Antiprotozoários: Mecanismos e Fármacos

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ANTIPROTOZOÁRIOS 
BEATRIZ MARINELLI 
Foco: focar em mecanismo de ação e exemplos de medicamentos. 
 
OBJETIVOS 
• Considerações gerais; • Principais fármacos; 
 
CONSIDERAÇÕES 
• Fármacos antiprotozoários são utilizados a bastante tempo, e a resistência é algo raro; 
• Muitos antiprotozoários eficazes são tóxicos em doses terapêuticas. 
• MAIORIA não é segura para gestantes, acometendo a fase embrionária, podendo gerar má 
formação ao feto. 
• Acometem populações pobres (países em desenvolvimento) 
- Condições sanitárias precárias; 
CONCEITO 
 
 “Todos os microrganismos protistas eucariotas constituídos por uma única célula” 
(NEVES, D.P. Parasitologia Humana) 
 
PRINCIPAIS PATOLOGIAS 
 
• Trypanosoma = T. cruzi (Doenças de Chagas). 
• Leishmania = L. braziliensis , L. chagasi (Leishmaniose). 
• Giardia = G. lamblia (Giardíase). 
• Trichomonas = T. vaginalis (Tricomoníase). 
• Entamoeba = E. hystolitica (Amebíase ou desinteria). 
• Toxoplasma = T. gondii (Toxoplasmose). 
• Plasmodium = P. falciparum, P. vivax e P. malariae (Malária). 
 
TRYPANOSOMA - DOENÇA DE CHAGAS 
Agente etiológico: Trypanosoma cruzi; 
Hospedeiro (inseto): Barbeiro, transmitido pelas fezes. 
Sinais: sinal de romaña, edema nas pálpebras; miocardiopatia, aumento das câmaras cardíacas, 
levando a dispneia (falta de ar) e edema nos membros inferiores. 
Mecanismo de ação: envolve a parte bioquímica, principalmente o metabolismo dos 
protozoários. 
Tratamento farmacológico: 
1. BENZNIDAZOL (Radanil®) - derivado 2-nitroimidazol 
• Tratamento: por 60 dias – 2 a 3 vezes ao dia. 
• Disponibilidade do SUS: disponível. 
• Fármaco de 1º escolha. 
• Mecanismo de ação: atuam na mitocôndria >>>> a formação de ânions superóxidos 
(O2°) e H202 <<<<< a síntese de DNA, RNA e proteína; estimulam a degradação 
macromolecular e a síntese irregular do DNA. Na mitocôndria é ativado por enzimas do 
próprio protozoário (NTR1 ou OYE) o benznidazol, reagindo e formando o glyoxal dentro 
do microrganismo, esse tem grande afinidade com estruturas que contem hidrogênio 
como o DNA, RNA e proteínas, levando a lesão e mutação dessas, interferindo no ciclo 
celular levando a morte. Outro mecanismo que pode ocorrer é o benznidazol causa 
estresse oxidativo (medicamentos oxidantes, gerando eros), formando espécies reativa 
de oxigênio, alterando enzimas do metabolismo do protozoário, levando a morte. 
 
• Efeitos adversos: anorexia, vertigens, dermatites, urticariformes, cefaleia, sonolência, 
dores abdominais e outros. Atinge o SNC e TGI. 
• Contraindicação: gestantes. 
 
2. NIFURTIMOX (Lampit®) 
• Tratamento: mais toxico. 
• Fármaco de tratamento alternativo. 
• Disponibilidade no SUS: Ministério da Saúde disponibiliza o nifurtimox como alternativa 
de tratamento. 
• Mecanismo de ação: geração de radicais de oxigênio intracelulares (envolve a formação 
do radical ânion superóxido que gera radicais superóxido, peróxido de hidrogênio e 
radicais de hidroxila). Ligam-se a lipídeos, proteínas e DNA, lesando membranas. Gera 
estresse oxidativo, interferindo-se na síntese de lipídeos, proteínas e DNA, lesando a 
membrana . 
• Efeitos Adversos: anorexia, emagrecimento, náuseas, vômitos, alergia cutânea, 
parestesias irreversíveis e polineuropatia. 
• Sistema Oxidantes: possuímos esse sistema evitando com que o estresse oxidativo 
causa dano a nós. Via das pentoses→glutationa→ combate os radicais livres, evitando 
o dano pelo estresse oxidativo. 
LEISHMANIA – LEISHMANIOSE 
Agente etiológico: Leishmania spp. 
Hospedeiro: Lutzomyia, mosquito- palha. 
Tipos: leishmanioses visceral (Calazar) e tegumentar (cutânea/mucosa) 
Tratamento farmacológico: 
Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA) 
Forma cutânea¹ e forma mucosa² 
Fármacos: 
• Antimoniato de N-metil-glucamina (Glucantime®) – 20¹ e 30² dias consecutivos. 
• Isotionato de Pentamidina; 
• Anfotericina B. 
1.ANTIMONIATO DE N-METIL-GLUCAMINA (Glucantime®) ou Antimoniato de meglumina 
• Disponibilidade no SUS: disponível. 
• Fármaco de escolha: 
• Mecanismo de ação: pró-droga - convertido a antimônio trivalente após sua 
administração - interferência no processo de β-oxidação de ácidos graxos e glicólise do 
parasita, levando à uma depleção dos níveis de ATP intracelular. Pró-droga, ou seja, 
inativo, precisando ser ativada no metabolismo do protozoário, é convertido em 
antimônio trivalente, altamente reativo, interferindo na glicólise (citoplasma) e β-
oxidação (mitocôndrias), levando a perda e pouca produção de ATP, ocasionando a 
morte do parasita. 
• Efeitos adversos: mialgias, dores abdominais, alterações hepáticas e distúrbios 
cardiológicos. Com isso precisa-se de um monitoramento de TGP e TGO. 
• Gestante: Não deve ser administrado. 
 
2.ISOTIONATO DE PENTAMIDINA 
• Disponibilidade no SUS: disponível. 
• Fármaco de escolha: 
• Mecanismo de Ação: não é totalmente compreendido interferência com o 
metabolismo do parasita - inibição da síntese de DNA, RNA, fosfolipídios e proteínas. 
Interfere no metabolismo do DNA, RNA, fosfolipídios (deficiência na membrana) e 
proteínas, na síntese/ formação. 
• Drugbank: O modo de ação da pentamidina não é totalmente 
compreendido. Acredita-se que a droga interfira com o metabolismo nuclear, 
produzindo inibição da síntese de DNA, RNA, fosfolipídios e proteínas. 
• Efeitos adversos: dor (IV), náuseas, anorexia, hipotensão, febre, erupção cutânea, mau 
gosto na boca, confusão/alucinações, tonturas e diarreia. 
• Gestantes: 
 
3.ANFOTERICINA B 
• Disponibilidade no SUS: 
• Fármaco de escolha: 
• Mecanismo de Ação: ligando no ergosterol da membrana - mudança na sua 
permeabilidade – poros, levando a morte. 
• Efeitos adversos: febre e calafrios (forma de administração - I.V.) – lesão renal, 
hipotensão e tromboflebites. 
• Gestantes: 
 
 
• Disponibilidade no SUS: 
• Fármaco de escolha: 
• Mecanismo de Ação: 
• Efeitos adversos: 
• Gestantes: 
 
 
Giardia – Giardíase 
Mecanismo de ação: pró-fármaco - grupo nitro atua como receptor de 
elétrons, formando compostos tóxicos e radicais livres que se ligam no DNA 
e nas proteínas – morte. 
Efeitos adversos: perturbações gastrointestinais leves, sabor metálico, 
exantema maculopapular, urticária, queimor vaginal e uretral, ginecomastia... 
Amebíase - Entamoeba histolytica 
6 
 
Metronidazol (Flagyl®); Tinidazol (Flasigyn®); Teclozam 
e Secnidazol; 
Toxoplasma – Toxoplasmose 
Esquema terapêutico 
 
Toxoplasmose aguda (gestação) 
 
Plasmodium – Malária 
 
Efeitos adversos mais comuns: dor de cabeça, enjoo, vômito, diarreia, 
dor na barriga, coceira, irritação e manchas avermelhadas na pele. 
• Efeitos mais severos: confusão mental, convulsões, queda da pressão 
sanguínea, alterações no eletrocardiograma e visão dupla ou borrada.