Reações de Hipersensibilidade I

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Reações de Hipersensibilidade: 
Reações do tipo I, Mediada por Ac
Prof. Cristiane Maria Colli
Reações alérgicas ou de 
hipersensibilidade
�Alérgenos
�células Th2, 
�imunoglobulina E (IgE), 
�Mastócitos
�basófilos e 
�eosinófilos
Diferem das reações da imunidade protetora somente pelo fato de 
serem exageradas e causarem danos aos hospedeiros.
Histórico
� Portier e Richet: inicio do sec XIX
� ANAFILAXIA:
� Ana: afastado de
� Filaxia: proteção
PROFILAXIA : “em 
direção à proteção”
#
Reação de hipersensibilidade sistêmica.
Reações alérgicas ou de 
hipersensibilidade
� Atopia = Alergia = Hipersensibilidade imediata
Atopia: condição caracterizada por altos níveis de ac IgE circulantes, 
resultando na predisposição do individuo ao desenvolvimento de 
alergias.
Coombs e Gell, 1960: dividias em 4 tipos:
• Tipo I : reações mediadas por IgE
•Tipo II : reações citolíticas ou citotóxicas
•TipoIII : reações de complexos imunes
•Tipo IV: reações mediadas pela imunidade celular
�� Tipo I Tipo I –– ReaReaççoesoes anafilanafilááticas ticas -- Hipersensibilidade imediata Hipersensibilidade imediata 
mediada por anticorpos mediada por anticorpos IgEIgE + + mastmastóócitoscitos e e basbasóófilosfilos →→ 22--
30 min. 30 min. 
�� AsmaAsma, eczema, , eczema, anafilaxiaanafilaxia
�� Tipo II Tipo II –– Hipersensibilidade Hipersensibilidade citotcitot óóxicaxica
mediada por mediada por IgGIgG e/ou e/ou IgMIgM e complemento + e complemento + AgAg celular celular →→ 55--
8 8 hshs
�� TransfusõesTransfusões de de sanguesangue
�� Tipo III Tipo III –– Hipersensibilidade mediada por Hipersensibilidade mediada por 
imunocomplexosimunocomplexos ; ; 
IgGIgG e ou e ou IgMIgM e complemento + e complemento + AgAg solsol úúvel vel →→ 22--8h8h
�� ArtritesArtrites, , glomerulonefritesglomerulonefrites
Tipo IV – Tardia – Hipersensibilidade tardia mediada por 
células T e macrófagos → 24-72h
� Teste DTH tuberculina
Hipersensibilidade
Tipo I 
Reações anafiláticas
�� Fase de sensibilizaFase de sensibiliza çção:ão:
As marcas caracterAs marcas caracteríísticas das doensticas das doençças alas aléérgicas são rgicas são 
a ativaa ativaçção das cão das céélulas lulas TH2TH2 e a produe a produçção de ão de 
anticorpoanticorpo IgEIgE, , em resposta a um antem resposta a um antíígeno.geno.
Antígenos / alérgenos
�� PlantasPlantas
� ácaros, pêlos, p ólen
�Alimentos � Medicamentos
Características da 
Hipersensibilidade
� Os indivíduos atópicos produzem níveis elevados de IgE
em resposta a alérgenos ambientais, enquanto os 
indivíduos normais geralmente sintetizam outros isótipos
de Ig, como IgM e IgG, e apenas pequenas quantidades 
de IgE Resposta Th2:
� Genes herdados, 
� Natureza dos antígenos e 
� História da exposição ao antígeno.
HERANHERANÇÇA GENA GENÉÉTICATICA
Natureza dos alérgenos
� Os antígenos que provocam as reações de hipersensibilidade 
imediata são proteínas ou substâncias químicas ligadas a proteínas 
às quais o indivíduo atópico é cronicamente exposto.
� Não induzem a resposta inata
� baixo para médio peso molecular (5 a 70 kD), 
� estabilidade, 
� glicosilação e 
� alta solubilidade nos fluidos corporais.
Exposições repetidas
Ausência da resposta inata
Resposta Th2
+
=
� Ativação crônica ou repetida da célula T na ausência
de imunidade inata forte pode conduzir as células T 
CD4+ em direção à via Th2, já que as próprias 
células T produzem IL-4, a principal citocina indutora 
de TH2. 
� Como as reações de hipersensibilidade imediata são 
dependentes das células T CD4+, antígenos como 
os polissacarídeos, não podem provocar estas 
reações, a menos que se liguem às proteínas. 
PortaPorta de de entradaentrada no no organismoorganismo
�� PelePele, , ingestãoingestão, , injeinjeççãoão, , inalainalaççãoão
�� Via Via parenteralparenteral ––
�� SubcutâneaSubcutânea,,
�� Intramuscular,Intramuscular,
�� EndovenosaEndovenosa..
�� MucosasMucosas e e linfonodoslinfonodos locaislocais
Locais de reaLocais de rea ççãoão
LOCAL: LOCAL: 
�� Mucosa nasalMucosa nasal
�� Mucosa brônquicaMucosa brônquica
�� PelePele
�� Trato gastrintestinalTrato gastrintestinal
SISTÊMICO:SISTÊMICO:
�� CombinaCombinaçção de dois ou mais destes locais.ão de dois ou mais destes locais.
Hipersensibilidade Tipo IHipersensibilidade Tipo I
Dividida em 3 fases, Dividida em 3 fases, CoombsCoombs e e GellGell, 1963, 1963
� Sensibilização:
Estímulo antigênico → Ac IgE → FcǫRI
� Ativação:
Reexposição ao antígeno → deflagra a resposta dos 
mastócitos / basófilos → degranulação
� Efetora:
Mediadores inflamatórios liberados → manifestações clínicas
→ rinite, asma, anafilaxia
Sequência de eventos nas reações de 
hipersensibilidade imediata.
Mecanismo geral da Hipersensibilidade tipo I
Benjamini, 2000
Hipersensibilidade Tipo I – Produ ção 
de IgE
�� A produA produçção da ão da IgEIgE depende do tipo de linfdepende do tipo de linfóócito T auxiliar:cito T auxiliar:
TH1 e TH2TH1 e TH2
�� TH1 = secreta INFTH1 = secreta INFγγ e ILe IL--22
�� TH2 = secreta ILTH2 = secreta IL--4 e IL4 e IL--55
� INFγγγγ - retarda a produção de IgE
� IL-4 – estimula a produção de IgE
� TH2 = grande quantidade de IgE
� Drogas que atuem em IL-4 podem ajudar os alérgicos –
futuro!!!
Abbas, 2000
Produção
de IgE
Hipersensibilidade Tipo IHipersensibilidade Tipo I––
MastMastóócitoscitos e e BasBasóófilosfilos
� Basófilos – pequena quantidade no sangue 
circulante
� Mastócitos – tecido conjuntivo dos diferentes 
órgãos, próximos aos vasos sanguíneos, 
pulmões, vasos linfáticos e nervos
� Possuem grânulos citoplasm áticos ricos em 
substâncias que causam a hipersensibilidade 
Tipo I
Mastócitos BASBASÓÓFILO E FILO E 
EOSINEOSINÓÓFILOFILO
Células que se caracterizam por grânulos
Possuem receptor Fc para IgE (FcεεεεRI)
Célula ubiquitária
Tecido conjuntivo
que revestem 
vasos sanguíneos
Intestino e pulmão
Circulação
Benjamini, 2000
mediadores
FASE EFETORAFASE EFETORA
Efeitos clEfeitos cl íínicosnicos
AAçção de substâncias farmacologicamente ativasão de substâncias farmacologicamente ativas
Mediadores pré-formados: 
Histamina:
Receptores H1 = (benadril)
contração de musculatura lisa e aumento da permeabilidade vascular
H2 = (cimetidina)
secreção de mucosas, aum. PV, secreção de acido mucosa gástrica
•Sintomas= asma, asfixia (contração musc. lisa), queda pressão 
(extravasamento de liq. devido o da PV)
•Serotonina: presentes apenas nos mastócistos.... Efeitos
semelhantes à histamina.
Citocinas pró-inflamatórias:
IL-3, IL-4, IL-5, IL-8, IL-9, TNF-alfa, GM-CSF, 
fatores quimiotáticos de eosinófilos (ECF), PAF,
(atraem células que participam da fase tardia)
Células atraídas pelos fatores quimiotáticos liberados pelos 
mastócitos: basófilos, macrófagos, neutrófilos, plaquetas, 
eosinófilos e linfócitos.
Mediadores recém-sintetizados:
-Leucotrienos:peptídeos ligados a um metabólito do ácido 
araquidônico, quantidades muito pequenas causam a contração 
prolongada do músculo liso.
-Tromboxanos e Prostaglandinas: peptídeos ligados a um 
metabólito do ácido araquidônico, vasoativos e 
broncoconstritores, quimiotáticos para leucócitos.
-Fator ativador de plaquetas (PAF):agregação de plaquetas e a 
liberação de mediadores (histamina, metabólitos do ác. 
Araquidônico), vasodilatador e broncoconstritor.
No homem os órgãos-choque 
são o pulmãoe laringe.
Consequências clínicas da 
Hipersensibilidade do tipo I
-Reações locais (edema e eritema)
-Dermatite atópica
-Rinite alérgica
-Asma
-Alergias a alimentos
-Anafilaxia (sistêmica) choque anafilático
EDEMAEDEMA
Roit, 1998
ERITEMAERITEMA
Roit, 1998
ASMAASMA
� Doença crônica que leva à
obstrução das vias 
respiratórias inferiores.
Hipersensibilidade Tipo IHipersensibilidade Tipo I–– IgEIgE
�� Menos de 0,001% dos Menos de 0,001% dos AcsAcs do sorodo soro
�� Meia vida no soro = poucos diasMeia vida no soro = poucos dias
�� Meia vida ligada aos Meia vida ligada aos mastmastóócitoscitos ouou 
basbasóófilosfilos = meses= meses
�� FcFc de de IgEIgE ligaliga--se a se a FcFcεεRI em RI em 
mastmastóócitoscitos e e basbasóófilosfilos, ficando , ficando 
protegida de proteasesprotegida de proteases
�� 30% da popula30% da populaçção têm resposta positiva ão têm resposta positiva 
a a alaléérgenosrgenos comunscomuns
�� Apenas 10% da populaApenas 10% da populaçção manifesta ão manifesta 
sinais clsinais clíínicos nicos -- atatóópicospicos
�� GenGenéética tica -- diferencia estas duas diferencia estas duas 
populapopulaççõesões
�� AlAléérgicos = grande quantidade de rgicos = grande quantidade de IgEIgE
O papel protetor de O papel protetor de IgEIgE
Benjamini, 2000
Detecção
Teste de contato
Reações intradérmicas
Detecção
PESQUISA DO ANTICORPOPESQUISA DO ANTICORPO
Calich, 2002
IntervenIntervenççãoão
�� AmbientalAmbiental
�� EvitarEvitar a a exposiexposiççãoão aoao alaléérgenorgeno
�� FarmacolFarmacolóógicagica
�� BroncodilatadoresBroncodilatadores -- ββagonistasagonistas, , derivadosderivados de de xantinaxantina ((teofilinateofilina, , 
aminofilinaaminofilina))
�� AntiAnti--histamhistamíínicosnicos –– dexclorfeniraminadexclorfeniramina, , AllegraAllegra, Claritin, Claritin
�� CorticosterCorticosteróóidesides
�� EstabilizantesEstabilizantes de de mastmastóócitoscitos –– cromoglicatocromoglicatode de ssóódiodio
�� EpinefrinaEpinefrina: : tratatrataososefeitosefeitossistemicossistemicos, , revertereverteososefeitosefeitosdadahistaminahistamina
Geralmente, as alergias não têm cura.Geralmente, as alergias não têm cura.Geralmente, as alergias não têm cura.Geralmente, as alergias não têm cura.
O tratamento consiste em afastar a vO tratamento consiste em afastar a vO tratamento consiste em afastar a vO tratamento consiste em afastar a víííítima dos tima dos tima dos tima dos 
fatores que provocam a doenfatores que provocam a doenfatores que provocam a doenfatores que provocam a doençççça. a. a. a. 
As vacinas, feitas a partir da prAs vacinas, feitas a partir da prAs vacinas, feitas a partir da prAs vacinas, feitas a partir da próóóópria substância pria substância pria substância pria substância 
que provoca a alergia, são uma terapia longa e que provoca a alergia, são uma terapia longa e que provoca a alergia, são uma terapia longa e que provoca a alergia, são uma terapia longa e 
cara, que utiliza quantidades gradualmente cara, que utiliza quantidades gradualmente cara, que utiliza quantidades gradualmente cara, que utiliza quantidades gradualmente 
maiores de um extrato maiores de um extrato maiores de um extrato maiores de um extrato alergênicoalergênicoalergênicoalergênico. . . . 
= DESVIA A PRODU= DESVIA A PRODU= DESVIA A PRODU= DESVIA A PRODUÇÇÇÇÃO DE ÃO DE ÃO DE ÃO DE IgEIgEIgEIgE PARA PARA PARA PARA IgMIgMIgMIgM....
TRATAMENTOTRATAMENTO
Relatório Hipersensibilidade 
tipo I
1. Esquematize a sequencia de eventos durante uma 
reação alérgica.
2. Escolha a alternativa correta em relação as 
reações dérmicas de hipersensibilidade:
1. Normalmente ocorre em 24h
2. Apresentam edema devido a infiltração de cels. 
Mononucleares
3. Rubor acentuado devido a vasodilatação
4. Não podem ser desencadeada por polissacarídeos ou 
háptenos monovalentes
5. Todas as opções