Glicosídeos cardiotônicos - Química Farmacêutica

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Acadêmica: Maria Beatriz Albuquerque - @biawtiful 
 
Química Farmacêutica 
Glicosídeos cardiotônicos 
Fármacos utilizados em insuficiência cardíaca 
congestiva. Como: isquemia, arritmia cardíaca. 
Insuficiência cardíaca é bombeamento de sangue 
insuficiente para os tecidos (redução da 
contratilidade dos músculos cardíacos; causando 
aumento de volume de sangue no coração 
(congestão)). As consequências são pressão 
sanguínea e fluxo sanguíneo renal diminuído, 
edemas nas extremidades inferiores e no 
pulmão além de falência renal. O principal 
tratamento glicosídeos cardiotônicos. 
Glicosídeos cardiotônicos são moléculas de 
origem natural, compostas por um numero 
esteroidal e um anel lactona. A origem: Digitalis 
purpúrea e Bufos sp. 
Lactona: é um ester cíclico. Bufadienolide 
(extraído do sapo) e cardenolideo (extraído da 
planta digitalis purpúrea). 
Esteroides são compostos com sistema 
tetracíclico. Todos tem 4 anéis, chamados A,B,C 
e D. 
Estereoquímica – os anéis condensados no 
núcleo esteroidal devem ter conformação 
específica: A/B cis; B/C trans; C/D cis. Esta 
conformação dá forma de “U” à molécula, é 
exclusivo dos glicosídeos cardiotônicos. 
 
Digitalis lanata 
❑ Lanatosídeo A: 
― Aglicona digitoxigenina; 
― 4 moléculas de açúcar, 3 
digitoxoses (a terceira é acetilada) 
e um terminal glicose; 
❑ Lanatosídeo B: 
― Porção açúcar igual; 
― Aglicona tem um grupo OH extra 
em C16, gitoxigenina; 
❑ Lanatosídeo C: 
― Porção açúcar igual; 
― Aglicona tem um grupo OH extra 
em C12, digoxigenina; 
 
Acadêmica: Maria Beatriz Albuquerque - @biawtiful 
 
Digoxina é composta e uma digoxigenina e mais 
três moléculas de açúcar (digitoxose). Ela foi 
produzida em laboratório a partir do lanatosideo 
A e C. Usado na terapêutica por via oral: comp. 
0,125; 0,25 e 0,5mg (dose baixa devido sua 
potência). Via EV: 0,25mgml, ampolas de 2mL. 
A digitoxina possui tempo de meia vida muito 
comprida, então o risco de intoxicação é muito 
maior. Por isso utiliza-se a digoxina pois se o 
paciente tiver algum tipo de intoxicação há jeitos 
de “salvar”. 
 
Mecanismo de ação 
Bomba troca Sódio por Potássio. A medida que 
o potássio entra ela é trocada por um sódio. O 
sódio também move uma outra bomba que é 
trocador de sódio cálcio, então se sai sódio sai 
cálcio. 
 
Apresentam efeito inotrópico POSITIVO. 
Aumento da força de contração cardíaca pelo 
boqueio de Sódio, Potássio e ATPase. 
Para fazer o cálcio aumentar bloquea-se a 
entrada de potássio, bloqueando a saída de Sódio 
e aumentando a quantidade de cálcio. Quem inibe 
a entrada de potássio é a Digitalis. É essencial 
para essa atividade o AÇÚCAR (necessários à 
atividade, funcionam como transporte e auxiliam 
nas características farmacocinéticas e físico-
químicas, além da ligação ao receptor). 
Conformação em “U” do núcleo esteroide é 
essencial à atividade. 
Anel lactona; 
•Importante na ligação com o receptor da Na+, 
K+ ATPase; 
•Precisa ser insaturado; 
•Em novos derivados, a lactona pode ser 
substituída por cadeias abertas; 
•Ex.: grupo nitrila, α, β-insaturado; 
Toxicidade 
⇝Todos os glicosídeos cardiotônicos possuem 
o potencial de causar toxicidade; 
⇝Possuem um Índice terapêutico muito baixo; 
― A dose tóxica mínima é apenas de 
2 a 3 vezes a dose terapêutica; 
⇝Os sintomas em média a moderada toxicidade 
são: anorexia, náusea, vômitos, fraqueza 
muscular, bradicardia e contrações ventriculares 
prematuras. 
Interações medicamentosas 
⇝Quinidina; 
― Diminui a excreção de digoxina 
pela glicoproteína-P, aumentando 
os níveis plasmáticos de digoxina 
em até 60 %; 
⇝Verapamil; 
Acadêmica: Maria Beatriz Albuquerque - @biawtiful 
 
― Inibe a glicoproteína-P intestinal, 
diminuindo a secreção de digoxina 
no lúmen intestinal, aumentando 
os níveis plasmáticos; 
⇝Rifampicina; 
― Ao contrário, induz a 
glicoproteína-P intestinal, 
aumentando a secreção de 
digoxina no lúmen intestinal, 
diminuindo os níveis plasmáticos a 
níveis subterapêuticos; 
De maneira geral, inibidores, indutores e 
substratos da glicoproteína-P transportadora 
parecem ser importantes no controle dos níveis 
de digoxina. 
 
Laxantes: Diminuem a absorção por aumento da 
motilidade intestinal; 
Colestiramina: Diminuem a absorção por se ligar 
a digoxina e a reter no trato gastrointestinal; 
Antiácidos: Diminuem a absorção; 
Diuréticos depletores de potássio: Aumentam a 
possibilidade de toxicidade por digitálicos devido 
a hipocalemia; 
Fármacos que se aderem altamente as proteínas 
plasmáticas: Podem aumentar a concentração 
de fármaco livre a níveis tóxicos.