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VICTORIA CHAGAS 1 NEUROFARMACOLOGIA VICTORIA CHAGAS 2 NEUROFARMACOLOGIA NANC → neurotransmissores não adrenérgicos e não colinérgicos. Ex: ATP, NO, GABA, 5-HT, dopamina. CRITÉRIOS PARA SER NEUROTRANSMISSOR: • Presença de enzimas de síntese e degradação (terminações nervosas). • Armazenamento em vesículas. • Liberados de forma Ca++ dependente. • Atuar em receptores. • Similar exógeno apresenta efeitos análogos ao neurotransmissor. ❖ ACETILCOLINA • SÍNTESE: São sintetizadas nas terminações nervosas e nas varicosidades da fibra nervosa colinérgica • ENZIMAS: Colina acetiltransferase → SÍNTESE Ache (acetilcolinesterase) → DEGRADAÇÃO • ARMAZENAMENTO: Em vesículas sinápticas perto da membrana pré-sináptica, acumulam ativamente por meio de um transportador específico. • LIBERAÇÃO: por exocitose, desencadeada pela despolarização dos terminais, e consequente entrada de Ca2+ pelos canais de Ca2+, promovendo a fusão da membrana vesicular com a membrana plasmática, permitindo o processo. • HIDRÓLISE: Após a sua liberação, a ACh difunde- se através da fenda sináptica e se combina com os receptores pós-sinápticos. Parte da ACh é hidrolisada/degradada pela enzima acetilcolinesterase No fígado e no plasma tem a butirilcolinesterase, que também degrada a acetilcolina. • RECEPTORES: NICOTÍNICOS → ligados à canais iônicos regulados por ligante. São mais rápidos, já que não desencadeiam transcrição e tradução. A ativação desses canais causa um aumento da permeabilidade de Na++ e Ca++. Ações: -Estimulação de todos os gânglios autônomos -Estimulação da musculatura voluntária -Secreção de adrenalina pela medula das suprarrenais. VICTORIA CHAGAS 3 MUSCARÍNICOS → ligados à proteína G. A resposta ocorre de forma mais lenta, já que desencadeia os processos de transcrição e tradução. São de 3 tipos principais: - M1 (neurona1s): produz excitação lenta dos gânglios. - M2 (cardíaco2): diminuição da frequência cardíaca e força de contração. - M3 (glandular3s): secreção, contração dos músculos lisos das vísceras e relaxamento vascular. ❖ NORADRENALINA E ADRENALINA CATECOLAMINAS: adrenalina/epinefrina, noraepinefrina (NE)/noradrenalina e dopamina (DA) • LIBERAÇÃO Ocorre mediante despolarização da varicosidade, o que permite a entrada de Ca2+ através dos canais de Ca2+ sensíveis a voltagem. O aumento desse íon promove a fusão da membrana vesicular com a membrana da varicosidade, promovendo a exocitose dos transmissores. Uma vez na sinapse, a noradrenalina pode interagir com os receptores adrenérgicos α e β para produzir a resposta característica do efetor. • DEGRADAÇÃO Uma vez transportada para dentro do citosol, a NE pode ser recaptada e rearmazenada nas vesículas pelo transportador de captação neuronal (TNE). Vai ser recaptada para ser degradado ou para o neurônio pré-sináptico (principalmente a MAO – superfície externa da mitocôndria) ou para os tecidos (COMT – citoplasmática - catecol-O-metiltransferase – particularmente no fígado) • RECEPTORES ADRENÉRGICOS – proteína G Receptores αlfa o α1 adrenérgico - Ativa a fosfolipase C, - Vasoconstrição, relaxamento da musculatura lisa gastrinstestinal, secreção salivar e glicogenólise hepática. o α2 adrenérgico - Inibem a adenilil cilase, diminuindo a formação de AMPc - Inibição da liberação de transmissores (inclusive NE, ACh pelos nervos autônomos), agregação plaquetária, contração do músculo liso vascular, inibição da liberação de insulina - Autorreceptores: estão no próprio neurônio pré-sináptico com receptores α2, que serve como inibição da liberação do próprio receptor, regulação para não liberar mais. VICTORIA CHAGAS 4 Receptores β (Todos estimulam a adenilil-ciclase) o β1 adrenérgico: Aumento da frequência e da força de contração cardíacas, hipertrofia cardíaca tardia o β2 adrenérgico: Broncodillatação, vasodilatação, relaxamento da musculatura lisa visceral, glicogenólise hepática e tremores musculares. o β3 adrenérgico (lipólise)
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