Aula 6 - Obesidade parte 1

Prévia do material em texto

Fisiopatologia e Dietoterapia da
“Obesidade”
Estácio - Curso de Nutrição
Fisiopatologia da Nutrição e Dietoterapia I
Prof.ª Sheila Guimarães
http://www.google.com.br/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=images&cd=&cad=rja&docid=xjwz9S7m9Mku5M&tbnid=oHXa0--mfB3oHM:&ved=0CAUQjRw&url=http://www.superinformado.com.br/destaque/cientistas-identificam-especie-de-bacteria-ligada-a-obesidade-2/&ei=IMtCUur8IZHA4AP58IDQAg&bvm=bv.53077864,d.dmg&psig=AFQjCNFhWIW3yQUKer9UwRA3v15smtzlIQ&ust=1380195352065635
Bile
Após ingestão, as lipases pancreáticas hidrolisam os triglicerídeos em ácidos graxos 
livres, monoglicerídeos e diglicerídeos. Sais biliares liberados na luz intestinal 
emulsificam estes e outros lipídeos oriundos da dieta e da circulação entero-
hepática, com formação de micelas.
Emulsificação
Maior área de contato com H2O lipases
Micelas
Grande bolha de lipídeo
Metabolismo lipídico
Lipídeos: absorção e transporte
Formação de 
micelas
Absorvido nos enterócitos
Segue pela 
circulação linfática
Incorporada aos 
quilomícrons
Na circulação, os quilomícrons 
sofrem hidrólise pela Lipase 
Lipoproteica (LPL)
Liberação de 
Glicerol + ác. 
graxo
Ác. Graxos 
Remanescentes 
irão para a 
Formação de 
VLDL hepática
Utilizadas pelo músculo ou 
armazenadas nos adipócitos 
Funções orgânicas essenciais: proteção de órgãos, isolamento
térmico, síntese hormonal.
Massa gorda
Gordura
Em excesso pode ser 
prejudicial à saúde: 
doenças como diabetes, 
hipertensão arterial e 
cardiopatias.
Composição corporal
http://apps.who.int/bmi/index.jsp
% imc Adultos Obesos
Obesidade no mundo
Transformações das 
condições de VIDA
Transformações 
das condições de 
SAÚDE
Transformações das 
condições de 
NUTRIÇÃO
Últimos 50 
anos
 OBESIDADE
Pinheiro et al., 2004; Ferreira et al., 2006; Malta et al., 2006; Rinaldi et al., 2008. 
Obesidade no Brasil
Transição Nutricional
7,8
12,8 12,7
13,1 13,3
ENDEF (1975) PNSN (1989) POF (2002-2003)
VIGITEL (2006) VIGITEL (2008)
Homens Mulheres
IBGE, 2004; Brasil, 2007; 2009.
2,8
5,1
8,8
11,9
12,4
ENDEF (1975) PNSN (1989) POF (2002-2003)
VIGITEL (2006) VIGITEL (2008)
VIGITEL, MS, Brasil, 2012
Obesidade
▪ É uma DOENÇA CRÔNICA
representada pelo
acúmulo excessivo de
gordura corporal que,
acarreta prejuízos à saúde
dos indivíduos.
Pinheiro et al., 2004; Velásquez-Meléndez et al., 2004; OMS, 2004; Ferreira et al., 2006.
Tipos de obesidade
Obesidade, adipócitos e comorbidades
Tecido PASSIVO de 
armazenamento de 
energia
Tecido ATIVO na 
regulação hormonal
Redon et al., 2009.
Adipocinas (leptina, adiponectina), citocinas 
(IL-6, TNF, hormônios (angiotensinogênio), 
Adipócitos e Fisiopatologia da Obesidade
ADIPÓCITOS:
• gotícula grande contendo lipídeos,
citoplasma, núcleo e mitocôndrias
• Armazenam TRIGLICERÍDEOS 80 a
95% do seu volume/capacidade
•  no tamanho (HIPERTROFIA) e/ou
número (HIPERPLASIA) =  tecido
adiposo (ganho de peso)
• Pode expandir até 1000x o seu
volume/capacidade.
Adipócitos, Hipertrofia e Hiperplasia
PPARγ
CEBPα
http://www.google.com.br/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=images&cd=&cad=rja&docid=x5f09nhxPZd3hM&tbnid=b8CJXCAW59MgWM:&ved=0CAUQjRw&url=http://www.omega4cosmeticos.com.br/2011/08/linha-body-esthetic.html&ei=H85CUofpJvKl4AO-iIHoBA&bvm=bv.53077864,d.dmg&psig=AFQjCNGZAPULMjAMGZNbhjpY7ClrlJ3Lag&ust=1380196241381778
B-oxidação dos ácidos graxos
Mecanismo pelo qual nossas células conseguem utilizar os lipídeos para gerar 
energia, ou seja, para gerar ATP
Lipídeos na produção de energia
β-oxidação dos ácidos graxos
O primeiro passo para extrair energia a partir de triglicerídeos é 
separar a molécula de glicerol dos ácidos graxos
Glicerol
Três ácidos 
graxos
Triglicerídeos 
(forma de armazenamento 
de energia)
Lipólise
Destino do glicerol
Triglicerídeos 
Glicerol + ácido 
graxo
Diidroxicetona
fosfato é um 
intermediário entre 
a glicose e piruvato
ou um intermediário 
para produção de 
glicose pela 
gliconeogênese
Destino do ácido graxo: β-oxidação
Qual o passo indicativo para sinalizar que a molécula de ácido graxo 
vá para a b-oxidação e não para a síntese de triglicerídeos? 
Ligar o ácido graxo à coenzima A – formando a molécula de acil-CoA (ácido graxo + 
coenzima A) para que o ácido graxo seja transportado através da membrana 
mitocondrial e, dentro da mitocôndria, sofra b-oxidação.
E
s
q
u
e
m
a
 d
e
 t
ra
n
s
p
o
rt
e
 d
e
 á
c
id
o
s
 g
ra
x
o
s
 
a
tr
a
v
é
s
 d
a
 m
e
m
b
ra
n
a
 m
it
o
c
o
n
d
ri
a
l.
β-oxidação do ácido graxo
ácido palmítico – ácido graxo mais 
comum, com 16 carbonos
Triglicerídeos
β oxidação 
dos Ácidos 
graxos 
Glicerol Glicose ou piruvato
Lipólise nos 
adipócitos
Corpos 
cetônicos
Acetil-CoA 
+ NADH e 
FADH
Princípios de bioquímica de Lehinnger- 5ª Ed.
Excedem a capacidade 
de metabolização 
hepática
Cetose/acidose
Consequências do predomínio da β-oxidação do 
ácido graxo
Ciclo de 
Krebs
Carnitina
Acetil-CoA em 
excesso é 
desviado para 
cetogênse 
hepática
Utilizados como fonte de energia 
para músculo e poupando glicose 
para o cérebro
Fonte de energia
Lipídeos no armazenamento de energia
Síntese de ácidos graxos
Ocorre principalmente no fígado 
e menos no tecido adiposo
O substrato inicial é o 
acetil-CoA
Muito ATP inibe a enzima (isocitrato desidrogenase) que 
permite que o citrato siga em direção ao ciclo de Krebs e 
o desvia para a síntese de lipídeos.
Síntese de ácidos graxos
Indicativo de que temos energia sobrando, o 
que irá estimular a síntese de ácidos graxos. 
Dentro da mitocôndria Fora da mitocôndria
Como a membrana mitocondrial 
é impermeável ao acetil-CoA, o 
citrato é formado (primeira etapa 
do ciclo de Krebs), atravessa a 
membrana mitocondrial, voltando 
a formar acetil-CoA no citosol. Ácido graxo
Piruvato
CO2
Síntese de ácidos graxos
Fora da mitocôndria (no citosol
da célula)
Ácido graxo
CO2
Para que a partir do Acetil-CoA (molécula com dois 
carbonos) seja gerado o ácido palmítico (ácido graxo com 16 
carbonos), serão adicionados carbonos à molécula. Esses 
carbonos serão adicionados de dois em dois até formar o 
ácido palmítico (ácido graxo saturado – sem duplas ligações) 
a partir de um sistema enzimático chamado sintase de ácido 
graxo.
Os dois primeiros carbonos são provenientes do Acetil-CoA. 
Os outros carbonos serão provenientes do malonil-CoA.
Síntese de ácidos graxos
Como o excesso de calorias pode levar ao aumento de peso? 
Como o excesso de calorias pode levar ao aumento de peso? 
Glicólise Piruvato
Glicose
Citrato sai da 
mitocôndria porque já 
tem muito ATP
Volta a formar 
acetil-CoA
Síntese de ácido 
graxo
Proteína, 
lipídeo e 
glicose
Acetil-
CoA
LPL e LHS na Obesidade
Obesidade
 da atividade da LPL 
(LIPOGÊNESE)
 da Lipase hormônio 
sensível (LHS) 
(LIPÓLISE)
LPL e LHS no processo de Emagrecimento
Perda de 
PESO
 da atividade da LPL 
(LIPOGÊNESE)
da Lipase hormônio 
sensível (LHS) 
(LIPÓLISE)
Diagnosticando “Obesidade”
• ≥30Kg/m2
• Cole et al., 2007.
Adolescente
• ≥30Kg/m2
• WHO, 2000.
Adulto
• >27Kg/m2
• Lipschitz,1994. 
Idoso
WHO, 2000; Abrantes et al., 2003; Cervi et al., 2005.
Diretrizes Brasileiras de Obesidade, ABESO, 3ª Edição, 2009/2010.
Pontos de Corte para IMC estabelecidos para Adultos
Fatores associados à Obesidade
Obesidade
Genéticos
Psicológicos
Ambientais
Culturais
Socioeconômicos
Francischi et al, 2000; Ferreira et al, 2006.
Fatores de Estilo de Vida (ambientais)
Alimentação
Tabagismo
Álcool
Sedentarismo
Francischi et al, 2000; Ferreira et al, 2006.
Problema de SAÚDE 
PÚBLICA
Excesso de GORDURA 
CORPORAL
Fator de risco para DCNT
Pi-Sunyer, 2002; Pereira et al., 2003; Ferreira et al., 2006; Mariath et al., 2007; Steemburgo et al., 2007.
Impacto Clínico da Obesidade
OBESIDADE
Diabetes Tipo 
II Dislipidemia
DCV
Hipertensão 
Arterial
Síndrome 
Metabólica
CâncerDistúrbio 
Respiratório 
Doenças 
Articulares
Outras
Resistência 
Insulínica
Francischi, et al., 2000; Steemburgo et al., 2007; Redon et al., 2009
DCNT x Obesidade
Complicações Metabólicas da Obesidade
Obesidade Central
Hipertrofia dos Adipócitos
Anormalidade da Lipólise
↑ ácidos graxos livres no sangue
Ácidos graxos livres (FFAs) ou Ácidos graxos não esterificados (NEFAs)
Correlação inversa entre os FFAs plasmáticos e a sensibilidade à insulina em 
obesos. Efeitos na redução da atividade de proteínas de sinalização da 
insulina.
O excesso de FFAs impedem a sinalização da insulina diretamente nos tecidos 
e indiretamente pela ativação de citocinas pró-inflamatórias.
Robbins & Cotran - Patologia - Bases Patológicas Das Doenças - 9ª Ed. 2016
Complicações Metabólicas da Obesidade
Etapas do processo patológico que liga a obesidade 
central à falência das células β pancreáticas.
Obesidade 
Central
↑ AGL, Resistina, Il-6 
e TNF-α + 
↓ Adiponectina
Resistência 
insulínica
Hiperinsulinemia
Diabetes Tipo 
II
Obesidade e Diabetes
http://diabetesmed89.blogspot.com/2009/06/diabetes-mellitus-tipo-ii_17.htmlPi-Sunyer, 2002; Redon et al., 2009.
É causado por uma combinação de resistência periférica à ação da 
insulina e uma resposta secretória inadequada das células β pancreáticas.
Hiperglicemia e Secreção 
de Insulina
Cromo – necessário 
para sinalização
http://www.google.com.br/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=images&cd=&cad=rja&docid=DpLXFxlXG3bapM&tbnid=iynQSa9fpR5QIM:&ved=0CAUQjRw&url=http://www.ribeiraopretoonline.com.br/coluna-julieta-ueta/razao-cintura-quadril-circunferencia-da-cintura-e-imc-o-que-usar-para-indicacao-de-risco-a-saude/43989&ei=FdRCUo29KpTI4AOg_oCQCw&psig=AFQjCNG_QqoWleFdtaH_iib3tDn4Fb7-aw&ust=1380197043002505
Hipertensão Arterial na Obesidade
Hipersinulinemia
↑ Reabsorção de 
Sódio
↑ AGL ↑ Vasoconstrição
↑ Sistema Nervoso Simpático
↑ Angiotensinogênio ↑ Angiotensina II 
Obesidade e Hipertensão 
Resistência 
Insulínica
 Retenção de 
Sódio
 SNS
 Aldosterona
 Renina
 Angiotensinogênio
 Angiotensina II
HIPERTENSÃO
Francischi et al., 2000; Redon et al., 2009.
Obesidade e Dislipidemia
Hiperinsulinemia
 Triglicerídeos
 Síntese VLDL 
colesterol
Francischi et al., 2000; Faria et al., 2006; Mathew et al., 2008.