Farmacologia dos anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) - 1

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Farmacologia dos anti-inflamatórios não esteroidais 
(AINEs)
Inflamação
Apresentam 5 sinais, sendo eles calor, rubor, inchaço,
dor, perda de função.
O nosso organismo reconhecem sinis de
perigo, através das células imunes, presentes em
todos os tecidos do corpo (células sentinelas). 
Essas células sentinelas, têm alguns
receptores que reconhecem padrões, então lesões
de célula ao redor do tecido, patógenos que invadem
o tecido, pedaços de DNA e de organelas no tecido,
são reconhecidos como padrões de perigo. 
Essas células reconhecem, e desenvolvem
uma resposta inflamatória como resposta a esse
padrão, que desenvolve assim: A célula fica ativa e
libera então os mediadores inflamatórios, que são
responsáveis pelos sinais cardinais da inflamação.
Principais mediadores:
↪Histamina: vasodilatadora, extravasamento de plasma
que acarreta o aparecimento de edemas,
vermelhidão, coceira …
↪Serotonina: ação vasodilatadora e de aumento da
permeabilidade vascular.
↪Bradicinina: ação vasodilatadora, de aumento da
permeabilidade vascular e hiperalgésica.→Ela contribui
para o processo de dor (algesia)
↪Óxido nítrico: ação vasodilatadora, citotóxica,
hiperalgésica..
↪Citocinas: regular a migração celular e a duração e
intensidade das respostas imunes mediadas por
células → importante para a chegada dos leucócitos
até o lugar que teve a lesão/reconhecimento do sinal
de perigo das células sentinelas.
↪Fator agregante Plaquetário (PAF): migração e
ativação celular, produção de mediadores
inflamatórios.
↪Eicosanóides ( Leucotrienos e prostaglandinas)
Síntese Eicosanóides
Os Eicosanóides são produzidos a partir dos
fosfolípides da membrana, durante o processo de
inflamação a Fosfolipase A2 é ativada e ela quebra os
fosfolípides da membrana em ácido araquidônico →
que pode sofrer ação de uma enzima que chama
ciclooxigenase(COX) transforma o ácido em→
prostaglandinas Cada uma delas tem uma função→
no nosso organismo.
Esses mediadores produzidos a partir da
COX são chamados de prostanóides (dentro da
grande classe eicosanóide). E eles têm funções
diferentes no nosso organismo, a sua produção varia
nos diferentes tipos celulares. 
 Esse ácido araquidônico também pode ser
metabolizado por outros tipos de enzima, como por
exemplo a 5-lipolixigenase que transforma o ácido→
araquidônico em leucontrienos funções na→
homeostase e na inflamação.
Farmacologia dos anti-inflamatórios não esteroidais 
(AINEs)
Nesse quadro, mostra as funções dos prostanóides e
leucotrienos. Os dois juntos são chamados
eicosanoide.
Mecanismo de ação dos AINEs
Prostanóides: produtos formados a partir do
ácido araquidônico que sofreu ação da COX.
Os anti-inflamatórios não esteroidais inibem a
ação da COX → inibem a formação desses
prostanóides.
Qual a importância das prostaglandinas nos sinais da
inflamação e o efeito da inibição dessas pelos AINEs?
A imagem de cima representa uma
circulação de um tecido no seu estado homeostático
e em baixo no seu processo inflamatório.
Na imagem, vemos a ação das aminas
dilatadoras (bradicinina e histamina e óxido nítrico) →
aumento do fluxo sanguíneo no local. Porém, na
presença das prostaglandinas existe um sinergismo
de adição, então ocorre uma acentuação dessa
resposta de vasodilatação que somando, leva aos
sinais cardinais de calor e rubor.
Ao usar os anti-inflamatórios não esteroidais
 não haverá produção das prostaglandinas → →
inibição do sinergismo de adição resposta→
vasodilatadora perde a sua potência.
Vaso na sua condição homeostática →
plasma, proteínas plasmáticas dentro do vaso. Pressão
hidrostática faz com que a água queira deixar o vaso
e ir para os tecidos, porém as proteínas plasmáticas
são negativas e atraem a água para o interior do
vaso mantendo a homeostase.
O aumento de volume do plasma →
aumento da pressão hidrostática edema→
transudato extravasamento de plasma do vaso para o
tecido).
Durante o processo inflamatório não há o
edema do tipo transudato e sim do exsudato.
Edema exsudato aumento da→
permeabilidade do vaso extravasamento do liquido→
e das proteínas plasmáticas ambiente extracelular→
fica negativo e atrai mais água intensificação do→
edema.
Farmacologia dos anti-inflamatórios não esteroidais 
(AINEs)
As aminas vasoativas participam do processo
de aumento da permeabilidade do vaso, que leva ao
extravasamento do fluxo sanguíneo das proteínas
plasmáticas para o interstício. Porem as
prostaglandinas fazem o sinergismo de adição nesse
processo.
Quando utiliza-se o anti-inflamatório não
esteroidal sinergismo de adição interrompido → →
redução do sinal cardinal tumor.
Então já reduziu o calor, o rubor e o tumor
utilizando AINEs.
aumento da temperatura, dano físico no
tecido, ou um dano feito por um ácido no tecido, ou
mudanças bruscas da temperatura (queimadura) →
produção de mediadores inflamatórios sensibilizam→
as terminações nervosas livres uma vez→
sensibilizada, essas terminações conduzem essa
sensação de ativação do Nociceptor até o SNC →
são interpretadas como respostas dolorosas.
A bradicinina e a histamina são aminas que
conseguem sensibilizar os nossos nociceptores →
em sinergismo produzem uma intensidade de sinal
suficiente para produzir uma resposta dolorosa. 
Quando se tem bradicinina, histamina
e prostaglandina agindo juntas há uma resposta
dolorosa significativa, que leva a perda da função..
Ao utilizar AINEs, há uma diminuição a ação
cinergica da prostaglandina no processo doloroso, e a
dor diminui.
O processo inflamatório gera dor, se você
toma um AINEs (dipirona, ibuprofeno) a dor não
desaparece, mas diminui significativamente.
Efeito analgésico: Bradicinina, interage no
receptor de bradicinina que está na terminação
nervosa livre .
Farmacologia dos anti-inflamatórios não esteroidais 
(AINEs)
Bradicinina →Receptor GQ ativa fosfolipase C → →
aumento de IP3 no interior do neurônio abre o→
estoque de cálcio da célula aumento do cálcio→
intracelular ativa a fosfolipase A2 quebra→ →
fosfolípides da membrana formação do acido→
araquidônico formação das prostaglandinas → →
liberadas em torno da terminação nervosa age→
nos seus receptores tipo Gs ativação adenilase→
ciclase formação AMP cíclico aumento da→ →
sensibilização do nociceptor somado ao estímulo→
do aumento de cálcio, permite que esse estímulo
cheque até o SNC e é interpretado como uma
resposta dolorosa.
Quando é utilizado um AINEs, é interrompida
essa via da COX, que deixa meu estímulo fraco para
chegar o SNC e ser reconhecido como dor. 
E
Efeito Analgésico do AINEs:
Cefaléia é uma dor gerada na região da
cabeça que é uma dor por compressão. 
Prostaglandina E2 causa vasodilatação →
compressão dos botões sensitivos que estão no
entorno → causando dor no estilo de compressão.
Se você utiliza um AINEs → inibe ação da
prostaglandina E2 → diminui o efeito vasodilatador →
alívio da dor causada por compressão ocasionada
pela cefaleia 
Quem faz a termorregulação é o hipotálamo.
Se você tem um quadro de hipotermia a
termogênese vai ser ativada; se o contrário acontece
e tem hipertermia, os mecanismos de termólise são
ativados.
Fisiopatologia da febre
No processo de inflamação, quando tem um
patógeno/toxinas liberadas na circulação →
interpretados como sinal de perigo → macrófago
entra em contato com essa substância e libera
mediadores inflamatórios (Citocinas inflamatórias → IL-
1b) → ativa a COX no hipotálamo → produz
prostaglandinas → desregulação do termostato para
uma temperatura superior ao da homeostase→
mecanismo de termolise desligado → corpo passa a
funcionar como tendo a temperatura 39°
Quando então utiliza-se um AINEs : 
Farmacologia dos anti-inflamatórios não esteroidais 
(AINEs)
O AINE inibea COX, quebrando esse ciclo.