Interações farmacológicas de efeito + caso clínico

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INTERAÇÕES DE EFEITO 
− Nas interações de efeito, 2 fármacos atuam em locais 
diferentes, e podem alterar o efeito dos outros 
fármacos, sendo sinérgicos ou antagônicos 
− São utilizadas muito para controlar sintomas de 
intoxicações por outros fármacos 
− Exemplo: 
• Histamina + receptor histaminérgico (H1) → 
broncoconstrição 
• Adrenalina + adrenoceptor (beta2) → 
broncodilatação 
✓ Pessoas com choque anafiláfico, nos quais 
tem liberação maciça de histamina, pode-
se usar adrenalina para contrabalancear os 
sintomas 
 CASOS 
SR. JOÃO RECEBEU A PRESCRIÇÃO DA ASSOCIAÇÃO 
“SULFAMETOXAZOL + TRIMETROPIMA” PARA O 
TRATAMENTO DE UMA INFECÇÃO URINÁRIA. 
− Sulfametoxazol e trimetropima são inibidores da 
síntese de acido fólico, atuando em cascata e ambos 
têm um efeito sinérgico um com o outro 
− Eles não têm efeito farmacocinético (não altera suas 
cinéticas) nem farmacodinâmico (não é no mesmo 
local). Mas ainda assim, aumentam o seu efeito 
antimicrobiano, por atuarem na mesma via de acido 
fólico. É um sinergismo de adição de efeito 
LUIZ RECEBEU A ASSOC IAÇÃO DE “AMOXICILINA + ÁCI DO 
CLAVULÂNICO” PARA UM A INFECÇÃO DE TONSIL AS QUE 
NÃO ESTAVA RESPONDENDO BEM AO TRATAMENTO 
APENAS COM AMOXICILI NA. 
− A amoxilina é um inibidor da parede celular das 
bactérias e é sensível a enzima beta-lactamase que 
degrada o anel lactâmico, destruindo o fármaco 
− O ácido clavulânico é um inibidor da beta-lactamase 
− Um favorece sinergicamente a ação do outro 
SR. JORGE FOI INTERNADO APÓS DIAGNÓSTICO POR 
INSUFICIÊNCIA CARDÍACA, PASSANDO A RECEBER 
DIGOXINA. FOI INICIADO TAMBÉM USO DE FUROSEMIDA, 
PORÉM, MANTENDO O PACIENTE SOB OBSERVAÇÃO. 
− Digoxina é um fármaco cardiotônico, inibindo a bomba 
Na+/K+ATPase, acumulando Na+ dentro da célula e 
diminuindo a entrada de Na+ na célula. Assim o Ca++ 
sai menos da célula e, com isso, o Ca++ se acumula 
mais no reticulo sarcoplasmático. Esse mecanismo vai 
aumentar a força de contração do coração 
− Furosemida é um diurético de alça, a qual leva a perda 
de Na+ e K+, podendo levar hipopotassemia e 
hiponatremia 
− O K+ é importante no funcionamento da bomba 
N+/K+ATPase 
− Assim, a furosemida aumenta a efetividade da 
digoxina, aumentando a força de contração do coração 
− Contudo, aumentar a potencia da digoxina pode 
aumentar seus efeitos tóxicos, por isso, é necessário 
manter o paciente em observação 
 
 
 
 
 
SR. JAIRO APRESENTOU QUADRO DE HIPOTENSÃO GRAVE 
APÓS USO EMERGENCIAL DE NITRATOS, MESMO APÓS 
REDUÇÃO DA INFUSÃO DA MEDICAÇÃO E SUA 
INTERRUPÇÃO. SUA ESPOSA CONFESSOU QUE SR . JAIRO 
HAVIA USADO VIAGRA DURANTE A MADRUGADA 
− Os nitratos doam oxido nítrico para o sistema, o qual 
leva a formação de GMPc, sendo um segundo 
mensageiro que leva ao relaxamento da musculatura 
dos vasos → vasodilatação 
− Viagara ou Sidenafila é inibidor da fosfodiesterase, a 
qual degrada GMPc 
− Assim, com maior disponibilidade de GMPc, haverá 
maior atuação da cascata de segundos mensageiros 
que levam ao relaxamento da musculatura dos vasos 
− Com o uso de nitratos, aumenta ainda mais a 
disponibilidade do oxido nítrico, aumentando ainda 
mais a vasodilatação 
− Esses dois mecanismos são sinérgicos e levam a 
hipotensão grave 
DONA JOANA TEVE UMA HEMORRAGIA APÓS USAR AAS 
PARA CONTROLE DA DOR. ESTAVA FAZENDO USO DE 
VARFARINA DEVIDO A U MA TROMBOSE PRÉVIA. FICOU 
TRAUMATIZADA E TEM RECEIO DE TOMAR QUALQUER 
ANALGÉSICO, INCLUINDO TYLENOL (PARACETAMOL) 
− Varfarina é um medicamento que impede a 
coagulação, atuando como antagonista da vitamina K 
e impedindo a formação de fatores de coagulação 
− AAS é um inibidor irreversível da COX-1 e com isso, 
diminui a formação de tromboxano, diminuindo a 
agregação plaquetária 
− Assim, há um mecanismo sinergista desses dois 
fármacos, favorecendo a hemorragia 
− Contudo, paracetamol é mais seletivo para a coxi-3 
mais encontrada no SNC. Não há necessidade de 
temer o uso de tylenol, apenas de ASS 
ADAPTAÇÕES DE RECEPTOR 
− Up regulation: ocorre quando há menos agonista 
disponível ou excesso de antagonistas 
− Down regulation: ocorre quando há mais agonista 
que o necessário 
 
 
 
 
CASO CLÍNICO
Heath Ledger, ator americano, famoso pelo seu papel nos filmes “10 coisas que odeio em você”, “O Segredo de 
Brockeback Mountain” e “Batman Cavaleiro das Trevas” foi encontrado morto em seu apartamento em Nova 
Iorque no dia 22 de janeiro de 2008. O Resultado da autópsia revelou a presença, em seu corpo, dos seguintes 
fármacos: oxicodona, hidrocodona, diazepam, alprazolam, temazepam e doxilamina. 
Agora, considere a tabela abaixo: 
Droga Classe Biotransformação Mecanismo de Ação 
Oxicodona Opióide CYP2D6, CYP3A4 Agonista de receptor opióide µ 
Hidrocodona Opióide CYP2D6, CYP3A4 Agonista de receptor opióide µ 
Diazepam Benzodiazepínico CYP3A4 Aumento da transmissão gabaérgica 
Alprazolam Benzodiazepínico CYP3A4 Aumento da transmissão gabaérgica 
Temazepam Benzodiazepínico CYP3A4 Aumento da transmissão gabaérgica 
Doxilamina Anti-histamínico CYP2D6 Antagonista de receptor H1 
Discuta com seus colegas quais os tipos de interações medicamentosas podem ter acontecido 
(sinergismo/antagonismo, adição/potenciação e farmacocinético/farmacodinâmico/funcional) 
 
− Benzodiazepínicos 
− Receptor ionotrópico 
− Os BDZ se ligam ao gaba e aumentam a afinidade do receptor GABAa pelo neurotransmissor GABA. Assim, 
abre mais o canal de Cl-, aumentando o Cl- intracelular, aumentando a carga negativa de dentro da célula, 
levando a hiperpolarização dos neurônios 
− Exemplos: 
o Alprazolam 
o Diazepam 
o Temazepan 
− Opioides 
− Atuam sobre vias de dor 
− Normalmente, as vias de dor têm neurotransmissores, como glutamato, substancia P, excitatórios, que 
interagem com receptores pós-sinápticos, levando a despolarização e envio do sinal de dor 
− Receptor ionotropico e metabotrópico 
− Os opioides endogenox e exógenos interagem com receptor opioides Mí, levando a fechamento de canais 
de Ca++ no terminal pré-sinaptico. No terminal pós-sinaptico, eles levam a abertura de canais de K+, 
levando o K+ a sair da celula, perdendo carga negativa, levando a hiperpolarização 
− Exemplos: 
o Oxicodona 
o Hidroxicodona 
− Anti-histamínico 
− Histamina se liga a receptores H1 e estimula estado de vigília 
− Os anti-histaminicos se ligam aos receptores H1 e causam redução do estado de vigília, ou seja, sonolência 
− Exemplos: 
o Doxilamina 
− Todas essas drogas inibem se alguma forma o SNC 
− Existe um sinergismo de efeito – funcional – com relação a aumento da inibição do SNC 
− Alprazolan, diazepan e temazepan pode haver competição entre os receptores, já que todos se ligam ao mesmo 
receptor no GABAa 
o Mas temos que levar em conta que 100% dos receptores não estao ligados, assim é possível que 
cada fármaco tenha um grupo de receptores para se ligar, sem precisar haver competição 
o Além disso, entre os BDZ, há sinergismo de adição entre esses 3 farmacos 
o Os receptores não estao 100% ligados porque antes mesmo de haver o efeito platô – estabilizando 
o efeito – o individuo já teria morrido 
− Entre os opioides, há sinergismo farmacodinâmico de adição. São efeitos aditivos quando se usa mais fármacos 
da mesma classe 
− Farmacocinética 
− Com relação as enzimas, os BDZ e opioides são metabolizados pela mesma CYP, a CYP3A4. 
− Há aumento do tempo de meia vida dos fármacos porque eles não conseguem passar pela cyp ao mesmo 
tempo já que quase todos compartilham das mesmas cyps. Assim, se não há biotransformação, eles não 
vão ser transformados em substâncias mais solúveis e assim não vão ser eliminadas 
− A causa da morte talvez seja muito mais provável pela oxicodona e hidrocodona, porque tem curva de 
toxicidade muito mais relevante que os BDZ