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Mistura
Profª Drª Karine	
  Melo
Profª Drª Salvana Costa
Operações	
  Unitárias
Formas	
  Farmacêuticas
• Comprimidos,	
  cápsulas	
  e	
  sachês:	
  mistura	
  de	
  
pós;
• Emulsões	
  e	
  cremes:	
  misturas	
  de	
  líquidos	
  
imiscíveis;
• Pastas,	
  suspensões:	
  dispersões	
  de	
  partículas	
  
sólidas
Misturas
Misturas:	
  homogênea	
  e	
  heterogênea
IMPORTÂNCIA	
  DA	
  MISTURA?
• Assegurar	
  homogeneidade	
  dos	
  
componentes	
  ativos;
• Homogeneidade	
  na	
  aparência;
• Liberação	
  do	
  fármaco	
  no	
  local	
  de	
  
ação	
  em	
  velocidade	
  apropriada.
Combinação  de  ingredientes
Mistura
Operação unitária que tem por objetivo
trabalhar dois ou mais componentes, a principio
segregados ou parcialmente misturados, de
modo que cada unidade de cada um dos
componentes passe a entrar em contato o mais
próximo possível com as outras unidades de um
componente ou de cada um dos outros
componentes.
Situação	
  ou	
  Mistura	
  teórica	
  =	
  mistura	
  ideal	
  
=	
  mistura	
  perfeita
Depende:	
  	
  do	
  produto	
  
que	
  está	
  sendo	
  
processado	
  e	
  do	
  objetivo	
  
da	
  operação.
Ex:	
  Mistura	
  eficiente	
  
entre	
  fármaco	
  potente	
  e	
  
excipiente	
  =	
  
uniformidade	
  de	
  dose.
Ex:	
  Preparação	
  de	
  
comprimidos,	
  mistura	
  
excessiva	
  de	
  lubrificantes	
  
durante	
  a	
  produção,	
  risco	
  
de	
  se	
  obter	
  comprimidos	
  
frágeis.
TIPOS	
  DE	
  MISTURA
MISTURAS	
  POSITIVAS
-­‐ Gases	
  ou	
  líquidos	
  miscíveis;
-­‐ Mistura	
  por	
  difusão	
  de	
  forma	
  
espontânea	
  e	
  irreversível;
-­‐ Não	
  necessita	
  fornecer	
  energia;
-­‐ Só	
  para	
  reduzir	
  tempo
TIPOS	
  DE	
  MISTURA
MISTURAS	
  NEGATIVAS
-­‐ Tendem	
  a	
  separação
-­‐ Fornecimento	
  de	
  energia	
  contínua
-­‐ Separação	
  rápida:	
  Suspensão
-­‐ Separação	
  lenta:	
  Emulsões
TIPOS	
  DE	
  MISTURAS
MISTURAS	
  NEUTRAS
-­‐ Comportamento	
  estático:
Uma	
  vez	
  misturados	
  não	
  apresentam	
  tendência	
  
a	
  mistura	
  e	
  segregação	
  espontânea.
Ex:	
  Mistura	
  de	
  pós
PROCESSO	
  DE	
  MISTURA
Segregação  completa
Mistura  perfeita
Mistura  
Aleatória
A	
  MISTURA	
  DE	
  PÓS	
  CONSISTE	
  EM	
  UMA	
  
OPERAÇÃO	
  SUJEITA	
  A	
  LEI	
  	
  DA	
  PROBABILIDADE!
Mistura	
  Aleatória:	
  	
  aquela	
  na	
  qual	
  a	
  
probabilidade	
  de	
  escolher	
  um	
  tipo	
  de	
  partícula	
  
específico	
  é	
  a	
  mesma	
  em	
  todos	
  os	
  pontos	
  da	
  
mistura	
  e	
  é	
  igual	
  a	
  proporção	
  das	
  partículas	
  na	
  
mistura	
  total.
NÃO	
  HÁ	
  MISTURA	
  COMPLETA!
PARAMETROS	
  DE	
  DOSE	
  UNITÁRIA
§ Quanto menor é a
proporção de
substância ativa
presente na mistura,
maior é a dificuldade de
conseguir uma pequena
variação no teor dela
que seja aceitável.
§ Quanto	
  maior	
  o	
  número	
  
de	
  partículas	
  presentes	
  
por	
  unidade	
  de	
  
parâmetros	
  de	
  dose	
  
unitária,	
  menor	
  será	
  a	
  
variação	
  de	
  conteúdo	
  
de	
  substância	
  ativa
Razão  massa/volume
Quantidade do material no qual a qualidade da
mistura é importante.
MECANISMO	
  DE	
  MISTURA	
  
PÓS
Partículas	
  se	
  movimentem	
  livremente.
-­‐ Convecção:	
  transferência	
  de	
  grupos	
  grandes	
  de	
  partículas	
  
para	
  região	
  do	
  leito	
  pulvéreo.
-­‐ Cisalhamento:	
  material	
  desloca-­‐se	
  na	
  forma	
  de	
  camadas,	
  as	
  
quais	
  deslizam	
  umas	
  sobre	
  as	
  outras
-­‐ Difusão:	
  se	
  processa	
  através	
  das	
  frequentes	
  e	
  repetidas	
  
mudanças	
  aleatórias	
  de	
  direção	
  das	
  partículas	
  ao	
  rolarem	
  
sobre	
  um	
  talude. Tombamento
Equipamentos
• Diferentes	
  tipos	
  de	
  misturadores	
  por
tombamento
LÍQUIDOS
-­‐ Transporte	
  bruto:	
  similar	
  a	
  mistura	
  por	
  
convecção.	
  Movimento	
  de	
  uma	
  quantidade	
  do	
  
material	
  de	
  posição	
  para	
  outra.	
  
-­‐ Mistura	
  por	
  turbulência:	
  forçadas	
  a	
  fluxo	
  
turbulento.	
  Mudanças	
  de	
  velocidade	
  e	
  direção
-­‐ Difusão	
  molecular:	
  mistura	
  das	
  moléculas	
  
individuais.
Equipamentos
SEGREGAÇÃO	
  
Efeito	
  oposto	
  a	
  mistura:
Tendem	
  a	
  se	
  separar	
  
Ocorre	
  devido:
Diferenças
forma
densidadeTamanho
Segregação
Efeito tamanho das partículas
Principal causa de segregação na mistura de pós.
-­‐ Por percolação: Ex. Cereais, café.
-­‐ De trajetória: Presença de partículas maiores
nas bordas.
-­‐ Elutriação: pó fino.
Segregação
Efeito da densidade
-­‐ De trajetória: quando as partículas tem
tamanho igual e diferentes densidades;
-­‐ Por percolação: Se as partículas mais densas
são menores.
Segregação	
  
Efeito da forma
Partículas esféricas possuem melhores
características de fluxo sendo mais fáceis de
serem misturadas, porém também segregam de
modo mais fácil.
Como	
  resolver	
  problemas	
  de	
  
segregação?
• Tamisação:	
  Fármaco	
  e	
  excipiente	
  com	
  mesmo	
  tamanho	
  de	
  
partículas
• Moagem:	
  partículas	
  menores	
  que	
  30	
  mcm tendem	
  a	
  menor	
  
segregação;
• Cristalização;
• Pós	
  com	
  densidades	
  semelhantes;
• Granulação;
• Redução	
  de	
  vibração	
  da	
  massa	
  do	
  pó;
• Evitar	
  transferência	
  da	
  mistura	
  nos	
  equipamentos.
Mistura	
  de	
  pós
• Considerações	
  prática!!!
Equipamentos
• Misturadores	
  de	
  
volteadura
-­‐ Mistura	
  de	
  grânulos	
  e	
  
pós	
  com	
  propriedades	
  
de	
  fluxo	
  livre
Equipamentos
• Misturadores-­‐granuladores de	
  alta	
  velocidade
-­‐ Equipamento	
  único
Equipamentos
• Misturadores	
  de	
  
leito	
  fluidizado
-­‐ Secagem;	
  pode	
  
também	
  ser	
  utilizado	
  
para	
  mistura	
  de	
  pós
Equipamentos
• Misturadores	
  por	
  agitação
-­‐ Principal	
  mecanismo	
  é	
  a	
  agitação
Mistura	
  de	
  líquidos	
  miscíveis	
  e	
  
suspensões
• Fácil	
  mistura;	
  líquidos	
  de	
  baixa	
  viscosidade
Equipamentos
• Misturador	
  de	
  hélice
-­‐Para	
  misturar	
  fluídos	
  
em	
  escala	
  
intermediária
-­‐ cuidado	
  com	
  o	
  
vórtice	
  formado	
  
(ar/oxidação/espuma)
Equipamentos
• Misturador	
  de	
  
turbina
-­‐ Utilizado	
  para	
  
fluídos	
  mais	
  
viscosos
Mistura	
  de	
  Semi-­‐sólidos
• Fluxo	
  difícil.
• Ponto-­‐morto
Equipamentos
• Misturadores	
  planetários
• Misturadores	
  sigma	
  (malaxadores)