Farmacocinética: O que o corpo faz com a droga

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FARMACOCINÉTICA 
Universidade Federal do Piauí - UFPI 
 Campus Ministro Reis Velloso 
Curso: Bacharelado em Biomedicina 
Disciplina: Farmacologia 
 
 MSc. Luan Kelves Miranda de Souza 
E-mail: luankelves11@gmail.com 
Farmacocinética 
• É a área da farmacologia que se preocupa em estudar o 
movimento da droga pelo corpo humano. 
 
• Em outras palavras é “O QUE O CORPO FAZ COM A DROGA”. 
 
• Objetiva prever os efeitos de uma droga (IMPORTÂNCIA). 
 
• Objeto de estudo é a cronologia das etapas cinéticas 
Farmacocinética 
• Utiliza modelos matemáticos que envolvem a 
concentração das drogas e de seus metabólitos em 
diferentes áreas. 
 
• É influenciada por: forma farmacêutica, via de 
administração, dose, frequência de administração, 
eliminação e tempo de observação. 
Farmacocinética 
• Biodisponibilidade: porcentagem de um fármaco que 
chega ao local de ação. 
 
• Bioequivalência: entre especialidades que possuem 
os mesmos princípios ativos, com igual 
potência/concentração, preparação e via de 
administração. Não há alteração significativa da 
biodisponibilidade. 
Farmacocinética 
• Etapas: 
 
a) Via de administração; 
b) Absorção; 
c) Distribuição; 
d) Metabolização*; 
e) Excreção; 
 
OBS: Disposição e 
Eliminação. 
Farmacocinética 
• Local por onde a droga será administrada. 
 
• Propicia efeito local ou sistêmico 
 
a) Tópica (efeito local) - no mesmo local de aplicação; 
 
b) Enteral (efeito sistêmico) – absorção pelo TGI; 
 
c) Parenteral (efeito sistêmico) – absorção não é o TGI 
 
 
Farmacocinética 
• Vias de Administração: 
 
• Tópica: 
- epidérmica; 
- pulmonar; 
- ocular; 
- nasal; 
Farmacocinética 
• Vias de Administração: 
 
• Enteral 
- oral 
- sublingual 
- retal 
Farmacocinética 
• Vias de Administração: 
 
• Parenteral 
- “Intras” 
- “subs” 
- “trans” 
Farmacocinética 
• A escolha da Via de Administração depende: 
- Característica da droga; 
- Tipo de efeito desejado; 
- Forma Farmacêutica empregada; 
- Característica do paciente; 
- Adequabilidade; 
- Necessidade específica do tratamento. 
Farmacocinética 
• Absorção: 
É a entrada da droga no sangue, por meio da aplicação em um 
determinado local, bem como o grau em que isto ocorre. 
 
Influenciada por: 
- Via de administração; 
- Gradiente de concentração do meio*; 
- Membranas biológicas*; 
- Transportadores de membranas*; 
- Gradiente eletroquímico do íon e pH do meio*. 
Absorção 
Absorção 
• Transportadores de membranas. 
• Tipos de transporte: 
- Sem gasto de energia: 
- Difusão passiva 
- Difusão facilitada 
 
• Com gasto de energia; 
- Primário 
- Secundário 
Absorção 
Absorção 
• Equação de Henderson-Hasselbalch 
– pKa elevado = ácido fraco ou base forte 
– pKa baixo = ácido forte ou base fraca 
 
 
Absorção 
• Gradiente eletroquímico do íon e pH do meio; 
• Decorrente da resistência elétrica da membrana; 
• Envolve o equilíbrio químico; 
- dependente de pH 
- dependente de pKa 
 
- Ácidos (barbitúricos)*; 
- Básicos (anfetaminas -> Efedrina (pH 9)*; 
Absorção 
Absorção 
• Dicas: 
• Não ionizada: 
- lipossolúvel 
- difusível 
• Ionizada: 
- pouco lipossolúvel 
- Indifusível 
Absorção 
• Dicas: 
• Baixo peso molecular: 
- melhor absorvível 
 
 
• Alto peso molecular: 
- pior absorvível 
Absorção 
• Dicas: 
• Drogas alcalinas: 
- melhor absorvidas em pH alcalino 
 
 
• Drogas ácidas: 
- melhor absorvidas em pH ácido 
Absorção 
• Dicas: 
• pH > pKa: 
- drogas ácidas ionizadas 
- drogas alcalinas não ionizadas 
 
• pH < pKa: 
- drogas ácidas não ionizadas 
- drogas alcalinas ionizadas 
Absorção 
• Retenção iônica: 
• Drogas ácidas: 
– No estado de equilíbrio e em condições alcalinas são 
retidas pelas membranas 
 
• Drogas alcalinas: 
– No estado de equilíbrio e em condições ácidas são 
retidas pelas membranas 
Absorção 
• Locais de absorção: 
• Epitélio gastrointestinal 
- oral 
- sublingual 
- retal 
• Membrana plasmática 
- transdérmica 
• Endotélio vascular 
- “sub” 
- “Intra” 
- pulmonar 
Distribuição 
• É o deslocamento do fármaco para os líquidos 
intersticiais e intracelulares – partição entre 
fármaco e tecido específico 
• Influenciado por: 
- propriedades físi 
- ,0co-químicas das substâncias 
- débito cardíaco 
- fluxo sanguíneo regional 
- permeabilidade capilar 
- volume tecidual 
Distribuição 
• Locais de distribuição: 
- primeiro: os mais perfundidos (fase 1) 
- fígado 
- rins 
- cérebro (protegido pela BHE) 
 
• - Segundo: os menos perfundidos (fase 2) 
- músculos 
- vísceras 
- pele 
- tecidos adiposos 
Distribuição 
• Proteínas plasmáticas: 
- Efetuam ligações reversíveis ou irreversíveis como os 
fármacos. 
- Proporção de ligação é constante e depende da 
afinidade e quantidade de ligações disponíveis. 
- Influenciada por patologias 
 
- Tipos: 
a) albumina (carreador de fármacos ácidos) 
Distribuição 
• Proteínas plasmáticas*: 
 
• Fármacos ligados - Fração inativa 
 
• Fármacos livres - Fração ativa 
 
• Exceção: transporte mediado por transportadores 
 
Distribuição 
• Reservatórios: 
• ligação a proteínas, fosfolipídeos e proteínas 
nucleares 
- acúmulo nos tecidos; 
- prolongamento de ação; 
- pode ocasionar efeitos tóxicos locais; 
 ex: gorduras 
Distribuição 
• Redistribuição: 
 
- Ocorrência em fármacos muito lipossolúveis, 
sobretudo com ação no SNC e músculo cardíaco e cuja 
administração se dá por vias de grande 
biodisponibilidade. 
 
- Manutenção do equilíbrio do sistema. 
Metabolização 
• Envolve vias metabólicas. Normalmente enzimáticas. 
• Marca o início do processo de eliminação de drogas. 
• Objetiva tornar o fármaco mais hidrossolúvel e, desta forma, 
mais facilmente excretável, evitando acúmulo no organismo e 
diminuindo a atividade biológica. 
• Atenção nem sempre acontece desta forma; 
• Nem todo fármaco é metabolizável 
Metabolização 
• Enzimas envolvidas: 
• a) oxigenases 
• b) Transferases 
• c) Outras 
Metabolização