Seminário Toxicologia versão final

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Agrotóxicos organoclorados e piretóides
	Toxicologia
CLASSIFICAÇÃO
Grande diversidade de produtos, cerca de 300 princípios ativos em 2 mil formulações comerciais diferentes no Brasil. Quanto à ação e ao grupo químico, classificam-se em:
a) INSETICIDAS;
a .1) ORGANOCLORADOS: Uso progressivamente restringido ou proibido. Ex: Aldrin, Endrin, BHC, DDT, Endossulfan,Heptacloro, Lindane, Mirex, Dicofol,Clordane.
a .2) PIRETRÓIDES: Ex: Aletrina,Cipermetrina, Piretrinas, Tetrametrina.
Os agrotóxicos são também
classificados de acordo com a DL50 e
devem legalmente apresentar no rótulo
uma faixa colorida indicativa de sua
classe toxicológica:
O DDT (C14H9C15) foi usado pela primeira vez em 1942,
durante a Segunda Guerra Mundial, para
combater o mosquito transmissor da malária e
outras doenças, como a febre amarela, além
de impedir também que piolhos transmitissem
a tifo. O DDT foi muito eficaz nesse sentido,
porém, ele foi banido em muitos países.
CICLO NO MEIO AMBIENTE
Proibição ANVISA
A maioria dos organoclorados destinados ao uso na agricultura teve a comercialização, uso e distribuição, proibidos para uso agrícola no Brasil pela Portaria 
 nº 329, de 02 de setembro de 1985. (VISALEGIS, 2008; OGA, 2003; FLORES et al, 2004)
Entretanto, algumas substâncias como o endossulfam e o dicofol, foram liberadas em caráter emergencial para comercialização, distribuição e uso em algumas culturas (Portaria nº. 95, de 21 de novembro de 1985).
TOXICOCINÉTICA
Organoclorados
TODOS ESSES COMPOSTOS PODEM SER ABSORVIDOS PELA PELE, NO
 TRATO DIGESTIVO E DO RESPIRSTÓRIO. 
 A ABSORÇÃO PODE SER MODIFICADA PELO VEÍCULO (SOLVENTES), PRESENÇA DE GORDURAS E PELO ESTADO FÍSICO DO PRAGUICIDA.
O DDT E O MENOS ABSORVIDO PELA PELE, JÁ O DIELDRIN É MUITO BEM ABSORVIDO ESTES AGENTES SÃO ALTAMENTE LIPOSSOLÚVEIS, SENDO DISTRIBUÍDOS E DEPOSITADOS NO TECIDO ADIPOSO. O DDT DEPOSTA-SE EM TODOS OS TECIDOS, COMO MEDUÇA ÓSSEA, FÍGADO, RINS, CORAÇÃO, SNC E EM MAIORES PROPORÇÕES NO TECIDO ADIPOSO. SÃO INDUTORES DE ENZIMAS DO SISTEMA MICROSSÔMICO HEPÁTICO, INTERFERINDO EM SEI PRÓPRIO METABOLISMO.
A PRINCIPAL VIA DE ELIMINAÇÃO É A BILIAR, PORÉM QUASE TODOS TÊM PRODUTO DE BIOTRANSFORMAÇÃO QUANTIFICÁVEIS NA URINA.
TOXICODINÂMICA
Organoclorados
OS ORGANOCLORADOS ATUAM ALTERANDO AS PROPRIEDADES ELETROFISIOLÓGICAS DA MEMBRANA DOS NEURÔNIOS E DAS ENZIMAS RELACIONADAS COMO A Na+ -ATPase, MODIFICANDO A CINÉTICA DO FLUXO DOS ÍONS Na+ e K+. ALÉM DISSO, PROMOVEM DISTÚRBIOS NO TRANSPORTE DO CÁLCIO OU NA ATIVIDADE DA Ca++, Mg++ -ATPase. 
O DDT ATUA PARTICULARMENTE NA MEMBRANA AXONAL, PROLONGANDO A ABERTURA DOS CANAIS DE SÓDIO. OS CICLODIENOS, MIREX E O LINDANO, ATUAM NOS TERMINAIS
 PRÉ-SINÁPTICOS. 
O LINDANO, O TOXAFENO E OS CICLODIENOS PROMOVEM INIBIÇÃO DO FLUXO NOS CANAIS DE CLORO REGULADO
 PELO Y-AMINOBUTÚRICO (GABA), PRESENTE NO SNC.
PROPRIEDADES QUíMICAS DAS PIRETRINAS
Durante muito tempo, a piretrina foi empregada no combate de insetos, primeiro por ser eficaz nessa função e agir sobre uma grande diversidade de espécies, e depois por ser pouco tóxica ao indivíduos expostos. No entanto, ela detém propriedades que muito prejudicam sua ação, como por exemplo, o fato de ser facilmente decomposta pela luz solar e ser instável ao ar.
Piretróides
Devido a esses prós e contras, a piretrina foi estudada e, com isso, os pesquisadores responsáveis conseguiram alterar sua estrutura química e, assim, produziram os piretróies,compostos mais estáveis e mais eficazes do que a precursora.
Aplicação terapêutica
O metabólito DDD foi, além de inseticida, utilizado como droga no controle da produção de corticoides pela glândula adrenal.
Um dos efeitos estrogênicos induzidos pelo DDT é o aumento do peso uterino em fêmeas. Nos machos, também bloqueia os receptores andrógenos. 
Já o metabólito DDE possui pouca capacidade de se ligar ao receptor estrógeno, mas inibe a ligação entre o receptor andrógeno e a testosterona.
 Seus efeitos em experimentos com ratos de laboratório causaram manutenção de mamilos torácicos, atraso na separação do prepúcio no pênis e diminuição da vesícula seminal e próstata.
Em estudo com o anfíbio africano Kassina senegalensis, chegaram a resultados sugestivos de que o DDT mimetiza corticosterona ou atua como agente estressante, causando um aumento da corticosterona endógena.
TOXICODINÂMICA
Piretrinas e Piretróides
As piretrinas e os piretróides são seletivos e Potentes do canal de sódio, sua ação rápida induz Uma paralisia temporária, principalmente em Insetos voadores.
Os piretróides prologam a corrente de sódio Durante o potencial de ação. O tempo médio de Abertura do canal de sódio fica aumentado, os Potenciais de ação são pouco afetados, porem há Um fluxo de inativação anormal.
MECANISMOS DE AÇÃO PARA OS DOIS TIPOS DE
PIRETRÓIDES
TIPO I – AFETAM OS CANAIS DE SÓDIO EM MEMBRANAS DE
CÉLULAS NERVOSAS, CAUSANDO DESCARGAS NEURONAIS
REPETIDAS E UM PERÍODO MAIOR DE REPOLARIZAÇAO;
TIPO II – PRODUZEM MAIOR ATRASO NA INATIVAÇÃO DO CANAL DE SÓDIO, LEVANDO A UMA PERSISTENTE DESPOLARIZAÇÃO DA MEMBRANA, SEM DESCARGAS REPETITIVAS.
TANTO AS PIRETRINAS COMO OS PIRETRÓIDES SÃO PRONTAMENTE ABSORVIDOS POR VIA ORAL E, EM PEQUENA QUANTIDADE, POR VIA DÉRMICA. 
APÓS A ABSORÇÃO,DISTRIBUEM-SE RAPIDAMENTE NO ORGANISMO. 
A ALTA LIPOSSULUBILIDADE E A PRESENÇA DE UMA GLICOPROTEÍNA TRANSPORTADORA FAVORECEM A ENTRADA DOS PIRETROIDES NO CÉREBRO.
ESTUDOS SOBRE BIOTRANSFORMAÇÃO MOSTRAM QUE AS PIRETRINAS SOFREM, PRINCIPAMENTE, REAÇÕES DE OXIDAÇÃO E OS PIRETRÓIDES DE HIDRÓLISE, ESSAS REAÇÕES ACONTECEM TANTO NO FÍGADO COMO NO
 PLASMA.
A MAIORIA DOS PRODUTOS DE BIOTRANSFORMAÇÃO DOS PIRETRÓIDES É RAPIDAMENTE EXCRETADA PELOS RINS.
Cuidados no uso de agrotóxicos
Prevenindo intoxicações
Qual EPI utilizar para aplicação de agrotóxicos?
> Boné / chapéu bico de pato com abas largas;
> Máscaras protetoras;
> Óculos de proteção em perfeito estado de conservação;
> Luvas e botas impermeáveis e resistentes aos solventes dos agrotóxicos;
 > Macacão com mangas compridas;
> Avental impermeável.
É importante destacar que existem EPIs para diferentes tipos de agrotóxicos, sendo fundamental que as empresas saibam comprar os equipamentos de proteção individual adequados para o trabalho de seus funcionários. Também vale a pena realizar treinamentos para orientar as melhores técnicas de uso de cada EPI e também como conserva-los.
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QUADRO CLÍNICO
O início de sintomas da intoxicação aguda por piretróides e
piretrinas depende da via e dose exposta.
Exposição dérmica: Eritema, vesículas, parestesias e sensação de
queimação, prurido nas áreas atingidas. Esses sintomas pioram
com o contato do suor ou água morna;
Exposição via digestiva: Náuseas e vômito que iniciam num
período de 10 a 60 minutos após a ingestão;
Sintomas sistêmicos: Sonolência, cefaleia, anorexia, fadiga e
Fraqueza;
Casos mais graves: Fasciculações (CONTRAÇÕES) musculares intensas nas
extremidades e alterações no nível de consciência, que variam de
sonolência a torpor e coma;
Após inalação: Coriza, congestão nasal e irritação na garganta,
sinusite, bronquite e pneumonite;
Tratamento
Não há antídoto especifico.
Pacientes assintomáticos devem ser observados no mínimo 6 horas após a exposição, manter as funções vitais e controle de
convulsões com Diazepam. 
Se for contato dérmico lavar o local com água fria e sabonete.
As reações de hipersensibilidade devem ser tratadas
com adrenalina , inibidores de H1, H2 e corticoides.
Descontaminação gástrica, através de lavagem
realizada, preferencialmente até 2 horas após a
ingestão. É indicada a administração de uma dose de
carvão ativado por via oral ou sonda gástrica.
Existem dois tipos de embalagens: as laváveis e as não laváveis. 
As laváveis são embalagens rígidas, normalmente feitas de material plástico, metálico ou vidro. São as embalagens que serão recicladas.
 As não laváveis incluem material flexível e embalagens secundárias.
Estas serão incineradas após seu descarte.
Mas é qualquer tipo de lavagem? 
 Não!!!
Existem dois tipos de lavagem recomendados pela Associação Brasileira de Normas Técnicas (ABNT). 
 Tríplice lavagem: Como o próprio nome sugere, consiste em preencher 1/4 da embalagem com água e sacudi-la durante 30 segundos. O processo deve ser repetido 3 vezes. No final deste procedimento, deve-se inutilizar a embalagem, fazendo furos no fundo do recipiente.
 Lavagem sob pressão: Deve ser feito com o auxílio de uma bomba d’água. Neste, a pressão da água de encontro às paredes internas da embalagem já é suficiente para eliminar os possíveis resíduos de produto. Assim como no outro método, a embalagem também deve ser inutilizada por meio de furos em sua parte inferior.
inpEV – Instituto Nacional de Processamento de Embalagens Vazias 
Fundado em 2001. O instituto representa a indústria fabricante de defensivos agrícolas em sua responsabilidade de dar destinação final às embalagens utilizadas de seus produtos e, atualmente, reúne mais de 100 empresas associadas e 9 entidades representativas da indústria.
REFERÊNCIAS
http://www.saude.pr.gov.br/arquivos/File/zo
onoses_intoxicacoes/Intoxicacao_por_Agro
toxicos.pdf
http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_a
rttext&pid=S0100-40422002000600017
ODUM ,E. P. Fundamentos de Ecologia. 6ª
ed. São Paulo: Fundação Calouste
Gulbenkian , 2004 .
OGA, Seizi. Fundamentos da Toxicologia.
São Paulo: Atheneu, 1996.
Obrigado !
ALUNOS: GABRIELA, JÉSSICA, MARCELO E SELMA