Citocinas da imunidade inata

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Inflamação
IMUNO 14/05/19
O hemograma é o exame que diferencia a doença na visão patológica e fisiológica.
Hemograma série vermelha (hemácias)
 série branca (plaquetas – importante para a coagulação – ou leucócitos)
Independe da doença/problema o hemograma traz se os leucócitos estiver aumentados, etc
Inflamação X infecção
Processo inflamatório pode ter etiologia química, física ou biológica. 
Na infecção tem um agente infeccioso, se tiver bactéria: tem macrófago.
Alergia: eosinófilo
Vírus: linfócito 
Todo processo infeccioso é um processo inflamatório, mas nem todo processo inflamatório é infeccioso.
No processo inflamatório agudo é inespecífico. 
Para ter hipertrofia (academia) tem que ter uma lesão (reversível, claro). 
Encontramos na inflamação: vasodilatação, aumento de permeabilidade dos capilares, quimiotaxia, resposta sistêmica, aumento do fluxo sanguíneo, libertação de fluido, migração de leucócitos para a zona lesada e febre e proliferação de leucócitos. 
Dentro do sangue, além dos leucócitos e plaquetas, temos as proteínas plasmáticas, que são fundamentais para a resposta inflamatória. 
PCR: proteína C reativa, é uma proteína inespecífica que todas as vezes que inicia um processo inflamatório no organismo, o fígado a produz de forma inespecífica. Num processo de inflamação tem PCR elevado. 
Se mesmo você tratando a inflamação, a PCR continua elevada significa que a terapêutica não está sendo eficaz. 
Paciente com alto nível de IL1 e um nível baixo de IL6, é um processo agudo. 
IL-1 principal interleucina envolvida no processo de fagocitose, é no processo agudo.
IL-6 apresentação de linfócito B, está no processo crônico, e não agudo.
Ao diminuir o número de monócitos, está reparando, está tendo resolutividade.
Enzima que é observada na atividade física: lactato desidrogenase – LDH. Enzima que faz com o ácido pirúvico vire o ácido láctico. Toda vez que tiver uma isquemia, o LDH eleva. Se em um paciente o LDH estiver negativo, pode ter tido uma pressão de ventre.
Isquemia: produção de ácido láctico. 
Leucócito se eleva em processos inflamatórios crônicos.
Os valores de referência variam de acordo com a idade.
Na atividade física produz uma lesão tecidual reversível. 
Lesão tecidual produz quimiotaxia de neutrófilos para que os neutrófilos cheguem. 
21/05/19 – continuação de inflamação 
A inflamação aguda é mais rápida, tem infiltrado de células naquela região da lesão e as células desgranulam, soltando mediadores como separina, histamina, quimiocinas, fatores de adesão (diapedese – células sai de dentro). As próprias células que estão naquele tecido já desgranulam por causa do dano e esse dano faz com que libere substancias para passar por alterações, por exemplo: células epiteliais começam também a liberar citocinas, fazendo com que a célula sofra diapedese (célula sai de dentro do vaso) e promovendo a dilatação. 
Ao aumentar o aporte de sangue, aumenta o aporte de células. E como tem fatores, aumenta a diapedese e tem efluxo de liquido no tecido, que é o exsudato e as células vao chegando formando mais quimiocinas promovendo mais desgranulação dos granulócitos e vai indo... Até que tenha a eliminação do agente causador e reparo tecidual. Mas se não tiver a eliminação do agente causador torna-se uma inflamação crônica, perpetuando esse quadro. 
Células epiteliais
As células endoteliais próximos a região do dano são sinalizadores, deduzindo IL1 e esse fator de crescimento para granulócitos e macrófago vai estimular eles. 
Na presença de algumas interleucinas como TNF-alfa por exemplo promove diapedese.
- não são consideradas células inflamatórias;
- na presença de IL-1, TNF-alfa e INF-gama aumentam a diapedese;
- secretam IL-1 e GM-CSF;
- o próprio epitélio sofre modificação e avisa as outras células que precisam de um aporte celular maior;
- pode expressar MHC II quando estimuladas por células endoteliais e epiteliais, podendo atar como APC não profissional. 
Como que a célula sabe para onde ir? O próprio endotélio atravessa o epitélio, sofrendo modificação e sinaliza que aquela região está precisando de um aporte celular maior. 
Neutrófilo: 
- são fagócitos;
- célula que aparece primeiro;
- estão presentes na resposta inflamatória aguda;
- possui lisozimas e espécies reativas de oxigênio em seu fagossomo;
- é um guia importante no exame hemograma, pr que está presente em algumas situações e em outras não, como pode ser visto:
 Neutrofilia: aumento do número de neutrófilos.
 Neutropenia: diminuição do número de neutrófilos.
Nessa imagem mostra que neutrófilos que foram diferenciados lá na medula óssea pelo processo de hematopoese e a influencia dele até chegar na corrente sanguínea. 
No primeiro momento sofre influencia de IL-3 e do fator de crescimento para leucócito e macrófago na medula isso. Em um estágio intermediário sofre influencia de IL-5 e fator de crescimento para leucócito. Quando atinge o sangue, onde a célula está madura, sofre influencia de IL-8, que funciona como uma quimiocina para o neutrófilo e atrai para o local dessa inflamação ou desse sítio inflamatório por dano físico, químico o biológico. 
Eosinófilo
- sua função não é inteiramente esclarecida;
- são granulócitos (esses grânulos que são liberados em caso de alergia/parasita ou quando a IgE que está na superfície encontra-se na superfície do patógeno a célula percebe isso e desgranula, liberando vários mediadores inflamatórios)
- produção dependente de GM-CSF, IL-3, IL-5;
- possuem receptores de alta afinidade para o Fc de IgE e IgG
 
Mastócito
- são poucos mais dependentes da ação do linfócito T, ou seja, são associados a ativação de LT;
- essenciais nas reações mediadas por IgE;
- são granuloticos (Quando encontrar o parasita ou quando tem um dano, libera os grânulos com histamina, heparina e TNF-alfa);
- possuem receptores de alta afinidade para IgE.
Basófilo
- quando detecta uma bateria, ele desgranula;
- importantes na reposta inflamatória aguda;
- possuem receptores para IgE;
- quando tem um dano celular, o basófilo também são ativadas e liberam mediadores, influenciando em vasodilatação e no início da resposta inflamatória;
- são repletos de mediadores, ou seja, são ricos em histamina e heparina;
- após ativação liberam PAF.
Monócitos
- são macrófagos que ainda estão no sangue, quando vai para o tecido passa a se tornar macrófago;
- presentes na resposta inflamatória crônica e de transição;
- são os precursores dos macrófagos nos tecidos;
- produzem TNF-alfa;
Plaquetas
- possui receptores de baixa afinidade para IgE e IgG
- tem mediadores que influenciam muito na resposta inflamatória;
- quando fizemos uma análise de plasma e plaqueta, encontra todos os mediadores da figura abaixo, que influenciam muito na resposta inflamatória.
IL-10 e IL-12 são anti-inflamatórias.
Il-1, TNF-alfa e IL-6 inflamatório, estão bem no começo da inflamação.