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Aula - Sangue 2 Hemácias Hemácias são acidófilas. Eritrócito maduro possui formato bicôncavo e é anucleado. Como observar no microscópio? Coloração rósea (por ser acidófila), abundância e ausência de núcleo. Citoesqueleto da hemácia mantém o formato bicôncavo da célula. Composição do citoesqueleto: espectrina, actina, proteína 4.1 e anquirina Aula - Sangue 3 Interação dessas proteínas: permite a integridade estrutural e a maleabilidade da hemácia (estrutura sólida, mas flexível) → permite que as hemácias consigam circular nos vasos sanguíneos (inclusive os de pequeno calibre) Formato: facilita as trocas gasosas nos tecidos Ausência de núcleo: vantagem evolutiva (células ocupam menos espaço e, dessa forma, mais hemácias conseguem circular → mais eficiência no transporte de O2 Hemoglobina é uma molécula de proteína, que realiza o transporte de O2 para os tecidos e de CO2 de volta para os pulmões. Composição da hemoglobina: 4 cadeias de moléculas de proteína (globulinas) → duas cadeias α-globulina e duas cadeias β-globulina (cada cadeia contém um grupo heme, que incorpora um Fe) Formato da hemoglobina pode interferir no formato das hemácias (estrutura anormal da hemoglobina pode afetar função das hemácias) Grupos sanguíneos são determinados por moléculas da membrana plasmática de hemácias (glicolipídeos e proteínas). Dois grupos principais: sistema ABO A, B, AB ou O e Rh (Rh(D ou Rh(D)-) Hematopoiese é o processo de produção de células sanguíneas (eritrócitos, plaquetas, granulócitos, linfócitos e monócitos). Local onde ocorre: medula óssea (células-tronco hematopoiéticas multipotentes) Aula - Sangue 4 Fatores de sinalização coordenam o processo, como eritropoietina, interleucina IL 2, IL 3, IL 6, IL 7 etc. Eritropoiese: processo de produção de hemácias (até 5 dias) célula-tronco hematopoiética pluripotente → célula progenitora mieloide (ação: eritropoietina) → célula progenitora das hemácias → hemácia fatores importantes: diminuição do volume celular diminuição do núcleo e condensação da cromatina expulsão do núcleo (eritoblasto ortocromático → fase de expulsão) aumento de Hb diminuição das organelas Hemocaterese: processo de eliminação de hemácias (vida útil de 120 dias) As células envelhecidas possuem mudanças na morfologia (alteração do volume e da forma) e na membrana plasmática 80% da bilirrubina é produzida pela degradação da hemoglobina dos glóbulos vermelhos Plaquetas No esfregaço, as plaquetas podem ser vistas como pequenos fragmentos entre as células sanguíneas. Aula - Sangue 5 Plaquetas são pequenos fragmentos de célula anucleados. Derivam de megacariócitos dos quais herdam suas organelas RE, mitocôndrias) Tem como função participar da cascata de coagulação, da resposta inflamatória e da homeostase do sistema vascular. Plaquetas possuem 3 tipos distintos de grânulos: "α" são abundantes e grandes, podem ter uma área de coloração densa central referida como nucleoide "β" são representados pelas mitocôndrias e são menos abundantes "δ" são grânulos densos (menores), que estão presentes em menor quantidade Plaquetas liberam seus grânulos em resposta a sinais, como colágeno, trombina ou tromboxano A2. Conteúdo dos grânulos: citocinas, plasminogênio, fibrinogênio, fatores da coagulação, proteases Coagulação: a parede celular danificada libera colágeno, o que ativa as plaquetas → em resposta, há a formação do tampão plaquetário, que evita hemorragia. Sistema canicular: auxilia na captação e liberação de conteúdos da plaqueta Desenvolvimento e maturação dos megacariócitos (megacariocitopoiese: produção dos megacariócitos; e trombopoiese: Aula - Sangue 6 modificações nos megacariócitos → regulada pela trombopoietina TPO , que causa fragmentação da célula, gerando plaquetas). Fontes de trombopoietina: fígado, rins, medula óssea e baço Megacariócitos estão localizados na superfície externa de capilares sinusóides, onde enviam seus pseudópodes através dos poros (ocorre fragmentação dos pseudópodes e liberação das plaquetas) Eliminação das plaquetas envelhecidas → ocorrem alterações na superfície plaquetária, que sinalizam a necessidade de sua remoção Sinais: expressão da fosfatidilserina e desglicosilação das glicoproteínas Detecção e remoção por macrófagos e células de Kupffer do fígado Leucócitos Tipos de leucócitos: Porcentagem dos leucócitos: Em crianças: linfócitos são mais abundantes Mononucleares (em verde): linfócito e monócito (macrófago). Polimorfonucleares (em vermelho): neutrófilos, eosinófilo e basófilos. Aula - Sangue 7 Em adultos: neutrófilos 70% > linfócitos 20% > monócitos > eosinófilos e basófilos Granulócitos: responsáveis pela imunidade inata, possuem muitos grânulos e núcleos únicos com diferentes formatos Neutrófilos: núcleo lobulado 3 5 lobos → ligados por pontes delgadas de cromatina) grânulos citoplasmáticos (fraca afinidade por corantes histológicos → "neutros") → possuem coloração do citoplasma fraca no esfregaço meia vida curta na circulação (aprox. 8h), mas aumenta nas inflamações tipos de grânulos (são divididos de acordo com o conteúdo proteico e com a capacidade de serem exocitados após ativação → 4 > 3 > 2 > 1 grânulos azurófilos (primários) grânulos específicos (secundários) grânulos de gelatinase (terciários) grânulos secretores granulopoiese: processo de produção dos granulócitos 60% dos leucócitos da medula óssea compreendem precursores de granulócitos) neutrófilos: processo dependente de citocina e fatores de crescimento mieloblasto → promielócito (formação dos grânulos azurófilos) → mielócito (proliferação cessa; formação dos grânulos específicos) → metamielócito (maturação; formação dos grânulos de gelatinase) → neutrófilo (formação dos grânulos secretores) Eosinófilos: núcleo bilobulado citoplasma rico em grânulos menores (primários) e básicos (alta afinidade pela eosina → grânulos específicos secundários Aula - Sangue 8 ou secretórios → possuem duas regiões: cristalóide (internum), com proteína básica principal, citocinas, fosfolípides e ácidos graxos insaturados; e matriz (externum), com enzimas lisossômicas EPO - peroxidase) e histaminase. principais funções: infecções helmínticas e alergias granulopoiese: mesmo processo dos neutrófilos, exceto pelos fatores de crescimento IL 5, IL 3 e GM CSF Basófilos: apresentam basofilia (citoplasma se cora com corantes básicos, como hematoxilina) apresentam grânulos secundários específicos, que contém proteoglicanos, histamina e outros mediadores de reação inflamatória apresentam receptores para IgE (como os mastócitos), que, junto com a histamina, são importantes na reação anafilática granulopoiese: padrão de diferenciação → mesmo processo dos neutrófilos e eosinófilos (linhagem comum aos mastócitos? eosinófilos? megacariócitos? Agranulócitos: Monócitos: equivale a 5% dos leucócitos, mas tem pouca função no sangue circulante são precursores de macrófagos teciduais (p. ex., células de Kupffer, microglia, macrófagos alveolares e osteoclastos → são ativamente fagocitários) os monócitos circulam no sangue por 1 3 dias e depois migram para os tecidos do corpo, onde se transformam em macrófagos (fagocitam bactérias e células mortas, p. ex.) são os maiores glóbulos brancos, citoplasma abundante, núcleo com formato de rim desenvolvimento a partir de uma célula mieloide multipotente, na medula óssea (monoblasto → promonócito → monócito → macrófago) Aula - Sangue 9 processo de maturação: diminuição do citoplasma, perda da basofilia e modificação da morfologia no núcleo (após: liberados na circulação) citocinas envolvidas: GM CSF e M CSF Linfócitos: são células pequenas, com núcleos centrais ovoides e com cromatina condensada, citoplasma levemente basófilo (anel delgado ao redor do núcleo) importantes na imunidade adaptativa tipos de linfócitos:Linfócitos B sintetizam anticorpos IgG, IgA, IgD, IgM e IgE que neutralizam organismos invasores e ativam complemento. Linfócitos T Helper (secretores de citocinas/ativação de linfócitos B e citotóxicos. Células NK Natural Killer): induzem morte de células infectadas por vírus e células tumorais. ontogenia dos linfócitos: linhagem linfoide (célula-tronco linfoide → linfoblasto → linfócitos T e B essa linhagem distinta gera um processo de maturação diferente e mais complexo, o que permite a geração de moléculas de membrana específicas e características desses tipos celulares TCR e PCR linfócitos T saem imaturos da medula para completar sua maturação no timo linfócitos B diferenciam-se completamente na medula e migram para os diferentes órgãos linfoides
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