Farmacocinética - Distribuição e metabolização de fármacos

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Farmacocinética - Distribuição e metabolização de fármacos 1
Farmacocinética - Distribuição 
e metabolização de fármacos
Class Farmacologia I
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Type Anotações de aula
Farmacocinética → avalia e estuda os efeitos do organismo sobre o fármacos
ADME: absorção, distribuição, metabolismo e excreção.
Distribuição 
A distribuição é a passagem de xenobióticos (compostos externos/alheios ao 
organismo) da corrente sanguínea para seu local de ação. 
Fármaco se liga a proteínas plasmáticas e podendo ser transportado da 
corrente sanguínea para o seu local de ação, reservatórios teciduais ou, ainda, 
local de ação inesperada. 
Principal proteína plasmática: albumina
Equilíbrio intra e extravascular → equilíbrio de distribuição → parada de 
distribuição
Fatores importantes
Perfusão sanguínea
Vascularização: tecidos mais vascularizados entram em equilíbrio mais 
rapidamente, pois recebem maiores concentrações de fármaco mais 
rapidamente.
Débito cardíaco
Volume sanguíneo
Sep 23, 2020 224 PM
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Fluxo sanguíneo
Afinidade do fármaco com proteínas plasmáticas
A albumina tem vários sítios de ligação.
Estado inativo do fármaco: ligado à proteínas plasmáticas, sem ação 
farmacológica.
Quanto maior a afinidade, menor a distribuição e metabolismo, 
aumentando seu tempo de ação (mais tempo no organismo)
1 [ ] do fármaco livre
2 afinidade do fármaco (competição pelas proteínas plasmáticas)
Drogas ácidas possuem mais chances de deslocar (desassociar das 
proteínas, tomando o seu lugar, tornando a outra mais livre) drogas 
ácidas, assim como ocorre nas drogas básicas. Isso porque elas 
possuem afinidade pela mesma proteína plasmática.
Aumento do efeito de fármacos livres → mais rapidez
Drogas ácidas → maior afinidade com albumina
Drogas básicas → maior afinidade com alfa-glicoproteína
Varfarina → anticoagulante
Tolbutamida → hipoglicemiante
3 [ ] das proteínas
Lipossolubilidade
Facilidade em atravessar membranas plasmáticas
Quanto maior o coeficiente de partição óleo/água → maior a 
permeabilidade → maior taxa de concentração no plasma e maior efeito 
farmacológico
Vd alto → mais lipossolúvel, mais disponibilidade no tecido. Menos 
hidrossolúvel
Metabolismo
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O fígado é o principal órgão de metabolismo.
Enzimas
CYP 
Indutores e inidores
Polimorfismos e mutações alteram a metabolização dos fármacos, por 
alterações enzimáticas. 
Fatores que influenciam o metabolismo dos fármacos:
 Condição hepática (diminuição da produção de albumina → + fármaco 
livre → regulação de dose)
 Doenças
 Indução e inibição enzimáticas
 Fatores genéticos
 Idade e sexo
 Estilo de vida
 Fatores ambientais (epigenética, estresse, exposições...)