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Antígenos e anticorpos Natureza dos antígenos O antígeno (do grego anti,contra e gen, gerar) é qualquer substância solúvel, celular ou particulada que pode ser especificamente ligada por um anticorpo ou por um receptor de antígeno de célula T. 3/12/2019 2 Propriedades Imunogenicidade: capacidade de induzir uma resposta imune específica Antigenicidade:capacidade de interagir com os linfócitos T ou linfócitos B já sensibilizados todas as substâncias imunogênicas são também antigênicas. Imunógenos: As moléculas que desencadeiam a resposta imune Hapteno: Pequenas substâncias químicas não são capazes de estimular uma resposta Para ter capacidade de induzir uma resposta imune, o hapteno é ligado a uma macromolécula - carreadora. O complexo hapteno-carreador, ao contrário do hapteno livre, pode atuar como um imunógeno. 3/12/2019 3 Determinante antigênico Os sítios de ligação dos anticorpos e dos TCRs interagem com uma área muito pequena das macromoléculas antigênicas é a menor porção da molécula responsável pela ligação ao linfócito ou anticorpo. polivalência ou multivalência: A presença de vários determinantes iguais Ex.:As superfícies celulares, incluindo os microrganismos, geralmente possuem uma grande quantidade de determinantes antigênicos. 3/12/2019 4 Bases químicas da especificidade antigênica Anticorpos formados contra determinadas substâncias têm uma reação forte contra elas, principalmente se os anticorpos interagem com os antígenos específicos que induziram a sua formação: antígenos homólogos reações cruzadas: Ac reagem com a mesma ou menor intensidade com outros antígenos, que são chamados de antígenos heterólogos, porém com estrutura semelhante As reações cruzadas podem ocorrer basicamente em função da similaridade entre dois diferentes determinantes antigênicos, ou ainda pelo fato de dois antígenos diferentes apresentarem o mesmo determinante antigênico. 3/12/2019 5 Diversidade das imunogobulinas glicoproteínas globulares com função imunitária e pertencem à superfamília das imunoglobulinas. São sintetizados por linfócitos B e, principalmente, por plasmócitos, em resposta ao estímulo imunogênico. Interagem, especificamente, com os imunógenos, que estimulam sua biossíntese desencadeiam vários mecanismos na fase efetora da resposta imune: ativação do sistema complemento Opsonização dos antígenos para fagocitose, citotoxicidade celular dependente de anticorpo -(ADCC), em que os anticorpos marcam os microrganismos para serem destruídos pelas células do sistema imune inato reações de hipersensibilidades 3/12/2019 6 Funções estruturalmente separadas na molécula e a região de ligação ao antígeno varia amplamente: região variável ou V. região constante ou C : cinco formas principais que se especializaram na ativação de diferentes mecanismos. 3/12/2019 7 2 cadeias leves idênticas 2 cadeias pesadas idênticas Fazem a ligação entre a cadeia leve e a pesada A Ig possui na cadeia leve/pesada uma região constante e uma variável . 3/12/2019 8 Isotipos Isotipos são determinantes antigênicos que caracterizam classes e subclasses de cadeias pesadas e tipos e subtipos de cadeias leves Localização Isotipos de cadeia pesadas são encontrados na porção Fc da região constante da molécula enquanto que isotipos de cadeia leve são encontrados na região constante. Ocorrência Isotipos são encontrados em todos os indivíduos NORMAIS na espécie. O prefixo Iso quer dizer o mesmo em todos os membros da espécie. Alguns indivíduos com imunodeficiências podem não ter um ou mais isotipos mas indivíduos normais têm todos os isotipos Importância: Anticorpos são usados para a quantificação de classes e subclasses de Ig em várias doenças, na caracterização de leucemia de células B e no diagnóstico de várias doenças de imunodeficiência 3/12/2019 9 Polimorfismo das imunoglobulinas Quando uma Ig é usada como Ag, ela é tratada como qualquer outra proteína estranha e faz desencadear uma resposta de Ac. Pode ser produzido Ac anti-Ig que reconheça aminoácidos característicos do isotipo do Ac injetado. Também é possível gerar Acs que reconhecem diferenças no Ac de membros da mesma espécie e tal fenômeno se deve à variação genética ou polimorfismo. Alotipos: variantes alélicas - representam pequenas diferenças polimórficas nos loci, que codificam as regiões constantes das cadeias leves e pesadas. Idiotipos: variações na sequência dos epitopos de uma Ig são conhecidas 3/12/2019 10 Alotipos Isotipos são determinantes antigênicos que caracterizam classes e subclasses de cadeias pesadas e tipos e subtipos de cadeias leves Localização Isotipos de cadeia pesadas são encontrados na porção Fc da região constante da molécula enquanto que isotipos de cadeia leve são encontrados na região constante. Ocorrência Isotipos são encontrados em todos os indivíduos NORMAIS na espécie. O prefixo Iso quer dizer o mesmo em todos os membros da espécie. Alguns indivíduos com imunodeficiências podem não ter um ou mais isotipos mas indivíduos normais têm todos os isotipos Importância: Anticorpos são usados para a quantificação de classes e subclasses de Ig em várias doenças, na caracterização de leucemia de células B e no diagnóstico de várias doenças de imunodeficiência. 3/12/2019 11 Alotipos representam poucas diferenças nas sequências de aminoácidos de cadeias pesadas e leves de diferentes indivíduos. Mesmo a diferença de um único aminoácido pode levar a um determinante alotípico, embora em muitos casos o que tem ocorrido é a substituição de vários aminoácidos Diferenças alotípicas são detectadas pelo uso de anticorpos dirigidos contra determinantes alotípicos. Esses anticorpos podem ser preparados pela injeção de Ig de uma pessoa para outra. Exemplos: obtem-se anti-soro anti-alotipo de mulher que tenha tido gravidez múltipla ou de pessoas que receberam transfusão ou de alguns pacientes com artrite reumatóide. Localização No Homem diferenças alotípicas são localizadas na região constante das cadeias pesada e leve. Ocorrência Alotipos individuais são encontrados em indivíduos membros de uma mesma espécie. Todos os alotipos não são encontrados em todos os membros da espécie. O prefixo Alo quer dizer diferente em indivíduos de uma espécie. 3/12/2019 12 Idiotipos Definição Determinantes antigênicos únicos presentes em moléculas de anticorpo individuais ou em moléculas de idêntica especificidade. Idêntica especificidade quer dizer que todas a moléculas de anticorpo têm exatamente as mesmas regiões hipervariáveis. Determinantes antigênicos criados pelo sítio de combinação de um anticorpo são chamados idiotipos Anticorpos produzidos para os idiotipos são chamados anticorpos anti-Id. Localização Fragmento Fab de moléculas de Ig. Especificamente, eles são localizados no ou próximo das regiões hipervariáveis das cadeias pesada e leve. 3/12/2019 13 Importância Marcador de região V -Idiotipos são marcadores úteis para uma região variável em particular Regulação das respostas imunes -Há evidência de que respostas imunes sejam reguladas por anticorpos anti-Id dirigidos contra nossos próprios Id's. Vacinas -Em alguns casos anticorpos anti-idiotípicos na verdade estimulam células B a fazerem anticorpos e assim elas podem ser usadas como uma vacina. Essa abordagem está sendo experimentada para imunizar contra patógenos altamente perigosos que não podem ser utilizados com segurança para uma vacina. Tratamento de tumores de célula B - Anticorpos anti-idiotípicos dirigidos contra um idiotipo em células B malígnas podem ser usados para matar as células. A morte ocorre por causa da fixação do complemento ou porque moléculas tóxicas estão acopladas aos anticorpos 3/12/2019 14 3/12/2019 15 Anticorpos monoclonais São anticorpos produzidos por um único clone de um linfócito B, sendo, portanto, idênticos em relação às suas propriedades físico-químicas e biológicas. Diferentes tipos de mAbs podem ser gerados em laboratório para reconhecer e se ligar ao respectivo antígeno de interesse. Continuous cultures of fused cells secretingantibody of predefined specificity – Nature, 1975 - César Milstein e Georges Köhler – premio Nobel -1984 Laboratório são gerados a partir de linfócitos B isolados de camundongos cujos sistemas imunológicos foram estimulados pelo antígeno de interesse. Se usados de forma continuada durante uma terapia, estimulam uma reação imunológica ao próprio anticorpo, isto é, produção de anticorpos anti-drogas (ADAs): inativam a o efeito terapêutico, podem induzir a eventos adversos. Uso ficou limitado durante duas décadas à produção de kits para diagnósticos ou à pesquisa científica 3/12/2019 16 Avanço biotecnológico e engenharia genética: Humanização dos Ac monoclonais - substituídos por sequências proteicas humanas Objetivo do processo de humanização é reduzir o risco de provocar efeitos adversos, sem alterar a afinidade do anticorpo pelo respectivo antígeno. 3/12/2019 17 Atualmente É possível criar anticorpos monoclonais completamente humanos Duas técnicas distintas: uma baseada em camundongos transgênicos Tecnologia de phage display (técnica de biologia molecular, que permite selecionar e isolar vetores de clonagem gerados a partir de bibliotecas genômicas). 3/12/2019 18 Tratamento de câncer Antitumorais: Ação direta: reconhecendo antígenos tumores-específicos e modificando a resposta do hospedeiro às células malignas forma indireta sob a forma de ADCs (Antibody Drug Conjugates), carregando radioisótopos ou toxinas às células tumorais, ampliando seu espectro de aplicação terapêutica Mais recentemente: nova alternativa - ação tanto direta como indireta 3/12/2019 19 Tipos de anticorpos monoclonais Anticorpos monoclonais recombinantes. funcionam por si só e não requerem outra terapia ou outros medicamentos simultaneamente. Eles são os tipos mais comuns de anticorpos monoclonais usados no tratamento do câncer. Atuam de diferentes maneiras: 3/12/2019 20 Atuação Estimulando a resposta imunológica de uma pessoa contra as células cancerígenas, ligando-se a elas e agindo como um marcador para o sistema imunológico do corpo destruí-las: tratamento da leucemia linfoide crônica. Aumentando a resposta imunológica ao atacar as células dos sistema imunológico que funcionam como inibidores do controle imunológico. Bloqueando os antígenos nas células cancerígenas que fazem o tumor crescer ou se espalhar. 3/12/2019 21 Anticorpos monoclonais conjugados Esses anticorpos atuam em conjunto com a quimioterapia ou radioterapia. Em geral são usados como guias para transportar as substâncias diretamente para as células cancerígenas. Esses anticorpos monoclonais circulam pelo corpo todo até encontrar e se ligar ao antígeno alvo. Em seguida, liberam a substância química ou radioativa no local da ação. Isso diminui o dano às células saudáveis e em outras partes do corpo. 3/12/2019 22 Anticorpos monoclonais bispecíficos Esses medicamentos são constituídos de partes de dois anticorpos monoclonais diferentes Podem se ligar a dois antígenos diferentes ao mesmo tempo. Tratamento da leucemia linfoide aguda. Uma parte dele se liga à proteína CD19, encontrada em algumas células da leucemia e linfomas; a outra parte se liga ao CD3, uma proteína encontrada nas células do sistema imunológico conhecida como células T. Ao se ligar a ambas, os medicamentos com anticorpos monoclonais bispecíficos unem as células cancerígenas às células do sistema imunológico, o que faz com que o sistema imunológico ataque as células cancerosas. 3/12/2019 23 Possíveis efeitos colaterais são administrados por via intravenosa. Como os anticorpos são proteínas, isso pode, algumas vezes, provocar uma reação alérgica. Entretanto essa reação é mais comum de ocorrer na primeira dose do tratamento. Os possíveis efeitos colaterais podem incluir: Febre. Calafrios. Fraqueza. Dor de cabeça. Náusea. Vômitos. Diarreia. Diminuição da pressão sanguínea. Erupções cutâneas. Em comparação com os medicamentos quimioterápicos os anticorpos monoclonais tendem a ter menos efeitos colaterais graves 3/12/2019 24 Anticorpos radiomarcados. Possuem pequenas partículas radioativas ligadas a eles. Fornece radioatividade diretamente nas células B cancerosas e é usado no tratamento do linfoma não Hodgkin. 3/12/2019 25 Anticorpos químiomarcados Também conhecidos como anticorpos conjugados, eles têm medicamentos quimioterápicos ligados a eles. tratamento do linfoma de Hodgkin e do linfoma anaplásico de grandes células. tratamento de alguns pacientes com câncer de mama HER2+. 3/12/2019 26 Sistema complemento O nome complemento foi originado a partir da atividade complementar de proteínas na ação bactericida de alguns Acs O sistema complemento é um complexo proteico existente no plasma, sob a forma inativa, constituído por substâncias termolábeis e/ou termoestáveis Função a eliminação de um agente estranho pela ativação de mecanismos inespecíficos: 3/12/2019 27 Principal mediador humoral do processo inflamatório junto ao AC Fagocitose:quando algumas proteínas ativadas do complemento unem-se a bactérias, opsonizando-as para ingestão pelos fagócitos portadores de receptores do complemento Reação inflamatória - quando os pequenos fragmentos de proteínas promovem eventos vasculares e recrutam fagócitos ao local da atividade Lise - quando uma vez desencadeada a cascata, os componentes terminais do complemento lesam certas bactérias, vírus e células com a formação de poros na membrana celular Além disso, depuração imune: remoção de complexos imunes da circulação no baço e no fígado. 3/12/2019 28 Sistema complemento 30 proteínas ou mais interage por ativação enzimática. O complemento pode agir sozinho ou com Ac São conhecidas 3 vias: Clássica, Alternativa Via das lectinas. ativada por complexos imunes são ativadas por microrganismos Todas as vias de ativação convergem para uma etapa final de reação em cadeia denominada sequência comum 3/12/2019 29 Ativação série de etapas proteolíticas: uma proteína precursora inativa é clivada para fornecer um grande fragmento ativo; esta se une à superfície celular e contribui para a próxima clivagem, e um pequeno fragmento peptídico que é liberado serve como mediador de resposta inflamatória. 3 vias de ativação: convertase de C3 por um caminho diferente, determinando que as principais moléculas efetoras e os eventos tardios sejam os mesmos para as três vias. 3/12/2019 30 A ativação inadequada e a persistência dos efeitos inflamatórios são potencialmente prejudiciais ao organismo, de modo que a sua regulação precisa ser bem rigorosa. 3/12/2019 31 Controle pouquíssimo tempo que os componentes-chaves permanecem ativos (milésimos de segundos), a menos que se liguem a uma superfície celular. Além da curta vida-média dos fragmentos do complemento Vários pontos na via de ativação, nos quais podem atuar proteínas reguladoras, o que previne a ativação inadvertida do complemento sobre células do hospedeiro e evita a lesão de células do organismo. 3/12/2019 32 Nomenclatura todos os componentes da via clássica são designados pela letra C, seguida por uma designação numérica simples: C1, C2. Os componentes foram numerados pela ordem de descoberta e não segundo a sequência de reações (C1, 4, 2, 3, 5, 6, 7, 8 e 9). Produtos de clivagem: são designados por letras minúsculas, onde o maior fragmento recebe a letra b (exceto o fragmento C2, que recebe a letra a) e o menor, a letra a. Os componentes iniciais da via alternativa: letras maiúsculas B e D, e seus produtos de clivagem também são designados pelas letras b e a, onde o maior fragmento é Bb e o menor, Ba. Quanto aos componentes ativados, recebem uma linha horizontal superior, por exemplo, Bb 3/12/2019 33 Ativação da via clássica C1:três proteínas C1q, C1r e C1s. Uma vez formado o complexo Ag-Ac, o componente C1q se liga na região Fc do Ac, dando início a uma reação em cascata C3 mais abundante no plasma Mais importante inúmeras moléculas de C3b podem se ligar à superfície de um patógeno dissociação de C5: etapa comum a todas as vias de ativaçãodo complemento, canal transmembrânico ou poro hidrofílico, chamado de complexo de ataque à membrana (MAC), 3/12/2019 34 Proteinas do sistema complemento 3/12/2019 35 VIAS DE ATIVAÇÃO DO COMPLEMENTO VIA CLÁSSICA Ativação de C1 C1, uma proteína multi-subunitária contendo três proteínas diferentes (C1q, C1r e C1s), liga à região Fc das moléculas de anticorpo IgG e IgM que interagiram com antígeno. A ligação de C1 não ocorre a anticorpos que não se complexaram com antígeno e a ligação requer íons cálcio e magnésio. A ligação de C1 a anticorpo é via C1q e esta proteína deve realizar ligação cruzada com pelo menos duas moléculas de anticorpo para ser firmemente fixada. A ligação de C1q leva à ativação de C1r que por sua vez ativa C1s. O resultado é a formação de uma “C1qrs” ativada, que é uma enzima que cliva C4 em dois fragmentos C4a e C4b. 3/12/2019 36 Ativação de C4 e C2 (geração de C3 convertase) O fragmento C4b liga-se à membrana e o fragmento C4a é liberado no microambiente. “C1qrs” ativada também cliva C2 em C2a e C2b. C2a liga-se à membrana em associação com C4b, e C2b é liberada no microambiente. O complexo resultante C4bC2a é uma C3 convertase, que cliva C3 em C3a e C3b. 3/12/2019 37 Ativação de C3 (geração de C5 convertase) C3b liga-se à membrana em associação com C4b e C2a, e C3a é liberada no microambiente. O C4bC2aC3b resultante é uma C5 convertase. A geração de C5 convertase é o fim da via clássica 3/12/2019 38 Alguns dos produtos da via clássica têm atividades biológicas potentes que contribuem para as defesas do hospedeiro. Alguns desses produtos também têm efeitos detrimentais se produzidos de maneira não regulada. Tabela 2 sumariza as atividades biológicas dos componentes da via clássica. Mediadores inflamatóriosos fragmentos menores C4a, C2a, C3a e C5a liberados no interstício 3/12/2019 39 Atividade Biológica dos produtos da via clássica Componente Atividade Biológica C2b Procinina; clivada pela plasmina para liberar cinina, que resulta em edema C3a Anafilotoxina; pode ativar basófilos e mastócitos induzindo sua degranulação resultando no aumento da permeabilidade vascular e contração das células da musculatura lisa, levando à anafilaxia C3b Opsonina; promove fagocitose pela ligação a receptores do complemento Ativação de células fagocitárias C4a Anafilotoxina (mais fraca que C3a) C4b Opsonina; promove fagocitose pela ligação a receptores do complemento 3/12/2019 40 Via das Lecitinas semelhante à via clássica As lectinas são proteínas, ou glicoproteínas, que se ligam a carboidratos e podem ativar a via clássica do complemento na ausência do complexo antígeno-anticorpo. principal lecitina: proteína ligadora de manose (MBL): faz o papel de C1q ao se ligar à resíduos de carboidratos da superfície de uma bactéria ativadora ou outras substâncias. 3/12/2019 41 Via Alternativa Com exceção da etapa inicial, os eventos da via alternativa são homólogos aos da via clássica e das lecitinas. A via alternativa é constantemente ativada, em taxa muito reduzida, a qual aumenta drasticamente na presença de superfícies ativadoras adequadas, como as membranas celulares de microrganismos. 3/12/2019 42 Atividades dos Produtos de Ativação do Complemento e seus Fatores de Controle 3/12/2019 43 Fragmento Atividade Efeito Fator (ES) de Controle C2a Procinina, acúmulo de fluidos Edema C1-INH C3a Degranulação de basófilos e mastócitos; aumento da permeabilidade vascular, contração da musculatura lisa Anafilaxia C3a-INA C3b Opsonina, ativação de célula fagocitária Fagocitose Factores H e I C4a Degranulação de basófilo e mastócito; aumento da permeabilidade vascular, contração da musculatura lisa Anafilaxia (menos potente) C3a-INA C4b Opsonina Fagocitose C4-BP e Fator I Atividades dos Produtos de Ativação do Complemento e seus Fatores de Controle C5a Degranulação de basófilo e mastócito; aumento da permeabilidade vascular, contração da musculatura lisa Anaphylaxis (most potent) C3a-INA Quimiotaxia, estimulação da queima respiratória, ativação de células fagocitárias, estimulação de citocinas inflamatórias Inflamação 3/12/2019 44 C5bC6C7 Quimiotaxia – inflamação –danos ao tecido Liga-se a outras membranas proteína 8 Próxima aula: Quais as doenças causadas pelas deficiências do sistema complemento e seus mecanismos. 3/12/2019 45 Complexo principal de histocompatibilidade Todo organismo multicelular possui algum sistema de defesa que distingue agentes infectoparasitários e elimina-os do hospedeiro grandes vertebrados: sistema imune mais evoluído que pode discriminar o que é estranho e fazer uma resposta seletiva para o mesmo. Vantagem: rápida adaptação do sistema imune aos agentes patogênicos que são mais frequentemente encontrados no meio ambiente local. capacidade é conseguida através do complexo principal de histocompatibilidade, 3/12/2019 46 O que é MHC Locus do genoma onde encontram-se genes extremamente importantes para o sistema imune, auto-imunidade e para o sucesso reprodutivo. Função: Codificar proteínas de superfície que reconhecem e apresentam antígenos próprios ou externos para o nosso sistema imune adaptativo. 3/12/2019 47 complexo principal de histocompatibilidade Produtos: desempenham um papel no reconhecimento intercelular e na discriminação entre o próprio e não próprio. 3/12/2019 48 Estrutura das moléculas do MHC Os genes que codificam as moléculas do MHC estão localizados no cromossomo 6 humano e no 17 em camundongos, denominados antígenos leucocitários humanos (HLA) e de histocompatibilidade (H-2), respectivamente. MHC pode ser dividido em quatro subconjuntos de genes ou classes: classes I, II, III e IV Classe I e II ligados ao processamento e apresentação de antígenos classes III e IV codificam para outras proteínas, estando algumas relacionadas com a resposta imune, tais como componentes do sistema complemento, algumas citocinas. 3/12/2019 49 MHC de classe I e II moléculas de classe I: Estão presentes na maioria das células nucleadas são reconhecidas principalmente pelo TCR de linfócitos T CD8 Microrganismos intracelulares moléculas de classe II: presentes principalmente na superfície das células apresentadoras de antígenos profissionais são reconhecidas pelo TCR dos linfócitos T CD4. Essas células incluem as células dendríticas, os macrófagos e os linfócitos B. Microrganismos extracelulares 3/12/2019 50 Reconhecimento do Antígeno - Processamento das Moléculas do MHC de Classe I https://youtu.be/9pbf6MkBtuM 3/12/2019 51 Reconhecimento do Antígeno - Processamento de Moléculas do MHC de Classe II https://youtu.be/SN-rrvM7d5Y 3/12/2019 52 Questões sistema complemento 3/12/2019 53 1. Em relação ao sistema complemento, considere as seguintes afirmativas: I - O complemento compreende mais de 20 proteínas séricas diferentes que são produzidas por uma variedade de células incluindo, hepatócitos, macrófagos e células epiteliais do intestino; II - Algumas proteínas do complemento ligam-se a imunoglobulinas ou a componentes de membrana das células; III - Algumas proteínas do complemento são proenzimas que, quando ativadas, clivam uma ou mais outras proteínas do complemento. Conclui-se que: a) Somente as afirmativas I e II estão corretas; b) Somente as afirmativas I e III estão corretas; c) Somente as afirmativas II e III estão corretas; d) Apenas afirmativa I está correta e) Todas afirmativas estão corretas 3/12/2019 54 1. Em relação ao sistema complemento, considere as seguintes afirmativas: I - O complemento compreende mais de 20 proteínas séricas diferentes que são produzidas por uma variedade de células incluindo, hepatócitos, macrófagos e células epiteliais do intestino; II - Algumas proteínas do complemento ligam-se a imunoglobulinas ou a componentes de membrana das células; III - Algumas proteínas do complemento são proenzimas que, quando ativadas, clivam uma ou mais outras proteínas do complemento. Conclui-se que: a) Somente as afirmativas I e II estão corretas; b) Somente as afirmativasI e III estão corretas; c) Somente as afirmativas II e III estão corretas; d) Apenas afirmativa I está correta e) Todas afirmativas estão corretas 3/12/2019 55 2.Em relação ao sistema complemento é correto afirmar Alguns dos produtos da via clássica têm atividades biológicas potentes que contribuem para as defesas do hospedeiro; Alguns dos produtos da via clássica têm efeitos detrimentais se produzidos de maneira não regulada; Se a via clássica não for regulada poderá haver produção contínua de C2b, C3a, e C4a; Todas estão corretas 3/12/2019 56 Em relação ao sistema complemento é correto afirmar Alguns dos produtos da via clássica têm atividades biológicas potentes que contribuem para as defesas do hospedeiro; Alguns dos produtos da via clássica têm efeitos detrimentais se produzidos de maneira não regulada; Se a via clássica não for regulada poderá haver produção contínua de C2b, C3a, e C4a; Todas estão corretas 3/12/2019 57 3. Em relação aos produtos biologicamente ativos da ativação do complemento, é correto afirmar Os produtos de degradação de C3 (iC3b, C3d e C3e) se ligam a células diferentes através de receptores distintos e modulam suas funções; o sistema do complemento toma parte na resistência específica e não específica e gera uma variedade de produtos de significância biológica e patofisiológica; Há deficiências genéticas conhecidas para a maioria dos componentes individuais do complemento, mas a deficiência de C3 é mais séria e fatal Deficiências do complemento podem ocorrer em doenças imunes complexas como o lúpus eritematoso sistêmico (SLE) e infecções bacterianas, virais e parasitárias agudas e crônicas; Todas estão corretas 3/12/2019 58 Em relação aos produtos biologicamente ativos da ativação do complemento, é correto afirmar Os produtos de degradação de C3 (iC3b, C3d e C3e) se ligam a células diferentes através de receptores distintos e modulam suas funções; o sistema do complemento toma parte na resistência específica e não específica e gera uma variedade de produtos de significância biológica e patofisiológica; Há deficiências genéticas conhecidas para a maioria dos componentes individuais do complemento, mas a deficiência de C3 é mais séria e fatal Deficiências do complemento podem ocorrer em doenças imunes complexas como o lúpus eritematoso sistêmico (SLE) e infecções bacterianas, virais e parasitárias agudas e crônicas; Todas estão corretas 3/12/2019 59 4. O complemento compreende mais de 20 proteínas séricas diferentes que são produzidas pelas seguintes células, exceto: Hepatócitos; Macrófagos Células epiteliais do intestino Plasmócitos Macrófagos e hepatócitos 3/12/2019 60 4. O complemento compreende mais de 20 proteínas séricas diferentes que são produzidas pelas seguintes células, exceto: Hepatócitos; Macrófagos Células epiteliais do intestino Plasmócitos Macrófagos e hepatócitos 3/12/2019 61 5.São funções do sistema complemento, exceto a) Opsoniza bactérias para uma melhor fagocitose b) Recrutar e ativar várias células incluindo células polimorfonucleares (PMNs) e macrófagos C) Sintetiza IgM quando estimulada d) Participar na regulação de respostas ) de anticorpos e) Contribui para inflamação e danos tissulares e pode disparar anafilaxia 3/12/2019 62 São funções do sistema complemento, exceto a) Opsoniza bactérias para uma melhor fagocitose b) Recrutar e ativar várias células incluindo células polimorfonucleares (PMNs) e macrófagos c) Sintetiza IgM quando estimulada d) Participar na regulação de respostas de anticorpos e) Contribui para inflamação e danos tissulares e pode disparar anafilaxia 3/12/2019 63
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