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Conteúdos programados Aula 1:metabolismo de carboidratos Aula 2: metabolismo de lipídios Aula 3: Metabolismo de proteínas Aula 4: Integração hormonal e efeito dos hormônios sobre o metabolismo. Você sabe responder estas questões? Como os carboidratos são transformados em energia? De onde vem a glicose? A glicólise anaeróbica ocorre em ausência de oxigênio? Como a insulina regula a concentração sérica de glicose? O que você entende por resistência a insulina? Como a concentração de glicose regula a liberação de insulina? A entrada de glicose no fígado é mediada por insulina? Como é mantida a concentração sérica de glicose durante o jejum? Para que serve o glicogênio? Aonde é armazenado? Introdução ao Metabolismo Estudo das transformações químicas no organismo. Divide-se em catabolismo e anabolismo. Catabolismo: oxidação de carboidratos, lipídeos e proteínas. Forma coenzimas reduzidas e ATP. Moléculas grandes são transformadas em moléculas pequenas. Anabolismo: vias de biossíntese de moléculas. Gasta coenzima reduzida e ATP. Moléculas pequenas formam moléculas grandes. Principais coenzimas • NAD+ (oxidada) e NADH (reduzida) • FAD (oxidada) e FADH2 (reduzida) • Coenzimas reduzidas significam energia para a célula (ATP). Coenzimas oxidadas significam que falta energia para a célula. Como regular o metabolismo? Para regular e integrar as vias metabólicas as células modificam a atividade das enzimas, resultando em quantidades diferentes de produtos. A atividade das enzimas pode ser regulada por: 1. Enzimas alostéricas (reguladas por efetores alostéricos positivos e negativos) 2. Modificação covalente reversível 3. Hormônios (insulina, glucagon e epinefrina) Esta regulação faz com que a via metabólica produza a quantidade exata de intermediários necessária. Enzimas • São proteínas capazes de ligar-se a um ou mais substratos, catalizando a formação de um produto. Podem possuir mais de um nome, mas somente uma classificação universal. • Possuem um sítio ativo ou catalítico aonde o substrato se liga. • Algumas enzimas são regulatórias mas não todas. • Algumas enzimas precisam de coenzimas e\ou cofatores • E + S ES E + P As enzimas regulatórias podem estar mais ou menos ativas. Se estiverem mais ativas, haverá maior formação de produto; se estiverem menos ativas, menos produto será formado. Em vermelho: efetores negativos (menos produto); em verde, efetores positivos (mais produto será formado) Catabolismo de carboidratos: glicólise e glicogenólise Ao final do capítulo o aluno deverá ser capaz de: Conhecer o catabolismo citosólico da glicose e do glicogênio Diferenciar o metabolismo aeróbico do anaeróbico Conhecer os principais destinos do piruvato em diferentes tipos de células Alguns carboidratos da dieta • Amido: polímero de glicose. Apenas vegetais. • Glicose e frutose: frutas • Sacarose: açúcar • Lactose: leite e derivados Todos estes carboidratos são metabolizados pela glicólise para formar ATP. Se não houver necessidade de ATP, o excesso é transformado em glicogênio (fígado) e tripalmitina (adipócitos) e armazenado. Glicogênio e amido são formados por glicose Estrutura diferente leva a função diferente Glicogênio: sintetizado e armazenado no fígado e MEE. Encontrado em mamíferos. Usado como fonte de energia pois libera glicose para manter a glicemia e gerar ATP na glicólise anaeróbica. Ramificação a cada 8-12 resíduos Amido: não é sintetizado nem armazenado por mamíferos mas pode ser utilizado como fonte de energia (libera glicose). Encontrado nos vegetais Ramificação a cada 24-30 resíduos de glicose Grânulos de glicogênio nos hepatócitos (cerca de 200 g) A glicólise • Nesta via, uma molécula de glicose é quebrada em duas de piruvato com produção de energia (ATP e NADH). Via catabólica, oxidativa e que ocorre no citosol. • Primeira via metabólica a ser elucidada e a mais estudada. • Via citosólica e única fonte de energia em eritrócitos, medula renal, cérebro e esperma. Destinos do piruvato Formação de lactato: lactato desidrogenase Glicólise anaeróbica • M.E.E durante exercício intenso de curta duração. Lactato acumulado pode causar dor muscular (cãibras são causadas pela hiperexcitabilidade do neurônio motor e/ou desequílibrio na concentração de eletrólitos induzido pela sudorese) • Lactato enviado ao fígado para biossíntese de glicose Uso de flúor em cremes dentais e enxaguatórios bucais • Bactérias anaeróbicas cariogênicas (Streptococcus e Lactobacillus) utilizam a sacarose formando lactato capaz de atacar o esmalte dos dentes. Na placa dentária o pH chega a 4,0 cinco minutos após a ingestão de carboidratos fermentáveis. O flúor promove a formação de um esmalte mais resistente e, em alguns casos, pode inibir o crescimento bacteriano. Glicólise aeróbica 1.O piruvato passa para a matriz mitocondrial e é descarboxilado formando acetil-CoA 2. Acetil-CoA entra no ciclo do ácido cítrico que forma coenzimas reduzidas (NADH e FADH2) 3. As coenzimas reduzidas entregam os elétrons para cadeia de transporte de elétrons formando ATP por fosforilação oxidativa • Esta figura é fundamental para o entendimento do catabolismo. Se você não entendeu pergunte ao professor Ciclo do ácido cítrico ou TCA Cadeia de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa Atividade No mapa metabólico que você recebeu identificar: 1. produto inicial e final da via 2. compartimento celular em que a via ocorre 3. as enzimas hexocinase/glicocinase; fosfofrutocinase 1; piruvato cinase e piruvato desidrogenase 4. etapas irreversíveis da glicólise 5. formação de lactato (glicólise anaeróbica) 6. formação de acetil-CoA (segue para glicólise aeróbica) 7. TCA (ciclo do ácido cítrico) e coenzimas formadas 8. oxidação das coenzimas na cadeia de transporte de elétrons 9. formação de ATP por fosforilação oxidativa A glicólise controla a liberação de insulina no pâncreas A insulina controla a glicólise nos músculos e tecido adiposo • Produzida no pâncreas (células β) e liberada para a circulação • Age em tecidos insulino-dependentes (MEE, cardíaco e tecido adiposo) • Liga a receptores específicos (não entra na célula) promovendo a translocação de GLUT-4 para a membrana celular e consequente captação de glicose Dois mecanismos gerais de ação hormonal: Os hormônios do tipo peptídeo (insulina, glucagon) e amina (adrenalina) agem mais rapidamente que os hormônios esteróides e da tireóide. Transportador Função OBS GLUT 1 Controla nível basal de glicose em todos tecidos Hipoglicemia aumenta expressão de GLUT1 GLUT 1-3 Regula nível de glicose no cérebro Expressão reduzida na doença de Alzheimer GLUT 2 Controla glicemia no fígado, pâncreas, mucosa intestinal e rins Diabéticos podem ter deficiência neste transportador Expressão é aumentada pela hiperglicemia GLUT 4 Presente em MEE, coração e adipócitos Contração muscular aumenta expressão. Exercício extenuante (inflamação) leva a resistência a insulina por redução deste transportador Dietas ricas em gorduras diminuem expressão GLUT 5 Transporte de frutose Como a insulina aumenta a captação de glicose sem entrar na célula? Curiosidade Algumas neoplasias são caracterizadas pelo aumento da expressão de GLUT 1 e GLUT 3. Quanto maior a expressão pior o prognóstico do paciente. Explique como você entende esta relação. Como é mantida a glicemia durante o jejum? De onde vem a energia utilizada na glicólise anaeróbica? Glicogenólise • Via que libera glicose do glicogênio para manter a glicemia (fígado) e para atividade física (MEE). O estoque de glicogênio é de cerca de 200-250g e pode durar várias horas. • Para isso, a glicogênio fosforilase cliva ligações em -1-4 até 4 oses de distância da ramificação -1-6. • Uma transferase muda um bloco de 3 oses de um ramo externo para outro,expondo a ligação -1-6. • A -1-6 glicosidase ou enzima de desramificação (ou oligo -1-6 para -1-4 glucantransferase) cliva a ligação -1-6 liberando glicose livre. Atividade Pintar, em seu mapa metabólico, a glicogenólise, identificando: 1. Intermediários inicial e final 2. Glicogênio fosforilase 3. Compartimento celular em que ocorre a via Exercícios de fixação de conteúdos 1. Cite as enzimas que catalisam reações irreversíveis da glicólise. Qual o objetivo desta via? 2. Explique as duas fases da glicólise e identifique em que compartimento celular elas ocorrem. 3. Escreva e explique as reações que representam os destinos do piruvato em mamíferos. 4. O que você entende por glicogenólise ? Qual o objetivo desta via ? Qual a reação catalisada pela glicogênio fosforilase? 5. Explique a relação existente entre insulina e glicólise. 6. Quais os tecidos dependentes de insulina? Qual o transportador de glicose nestes tecidos? 7. Como a insulina aumenta a captação de glicose nos tecidos insulino- dependentes? 8. Qual o papel do TCA e da cadeia de transporte de elétrons no metabolismo?
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