Leucemia Linfocítica Crônica (LLC) - Resumo

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THE JESS FILES 1
 LEUCEMIA LINFOIDE CRÔNICA 
- LLC 
- 1/3 de todas as leucemias. 
- Acomete principalmente idosos (60 - 80 anos). 
- Somente 15% antes dos 50 anos de idade. 
- Predominante no sexo masculino (2:1). 
- Extremamente rara em crianças. 
- Provável predisposição genética. 
 PATOLOGIA 
- Pode se desenvolver de forma indolente durante 
vários anos. 
- Proliferação e acúmulo de linfócitos de aspecto 
relativamente maduro devido a diminuição da apoptose. 
- Proliferação exagerada ocorre na medula óssea, 
fígado, baço e linfonodos. 
- 95% dos casos imunofenótipo de célula B. 
- Principalmente linfócitos B CD5+ monoclonais. 
- 5% dos casos imunofenótipo de célula T. 
Células leucêmicas de LLC 
- Possuem marcadores típicos de células T, além da 
proteína zeta-associada de 70kDa (ZAP70), uma 
tirosina quinase de sinalização intracelular que não é 
expressa em linfócitos B normais. 
- É provável que LLC inicia-se em um linfócito B que 
preserva certas características de linfócito T. 
- Células B jovens que expressam imunoglobulina 
monoclonal de baixa intensidade (SmIg) além dos 
seguintes antígenos: 
- Presença de mutações nos genes da região 
variável de imunoglobulinas (IgV) => maior 
sobrevida. 
- Outros marcadores associados à maior sobrevida: 
CD38 e ZAP70. 
- Citogenética 
- Anormalidades em 40-50% dos pacientes. 
- 15-20% com FISH interfásico - associado a morfologia 
atípica, doença avançada e prognóstico desfavorável. 
- 5 0 % d o s p a c i e n t e s c o m a n o r m a l i d a d e s 
cromossômicas. 
- 7-15% com trissomia do cromossomo 12. 
- Outras: 14q+, 13q+ e 11q+. 
- Maioria envolve translocação em cromossores 
doadores desconhecidos. 
- Células circulantes encontram-se presas em G0/G1. 
- Células leucêmicas aptas para a proliferação estão em 
centros de proliferação nos linfondos e medula óssea. 
- São suscetíveis a IL-4 e quimiocinas como SDF-1 para a 
expansão do clone LLC, promovendo aumento da 
regulação de genes antiapoptóticos (Bcl-2 e Mcl-1). 
 SINTOMAS 
- Sinais e sintomas de anemia. 
- Manifestações púrpuricas por trombocitopenia com 
pouco frequência. 
- Forma indolente assintomática. 
- Forma agressiva: 
- Linfoadenopatia. 
- Anemias progressivas. 
- Febre. 
- Perda de peso. 
- Esplenomegalia. 
- Trombocitopenia. 
- Aumento de susceptibilidade a infecções (devido à 
hipogamaglobulinemia). 
ANTÍGENO
EXPRESSÃO EM 
CASOS DA DOENÇA
pan B CD19, CD20 e CD24 99%
Pan B CD5 95%
CD21 e CD23 75%
C3B 20%
CD25 20%
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 ACHADOS LABORATORIAIS 
- HEMOGRAMA 
- Linfocitose 
- No mínimo 4.000/uL. 
- Geralmente de 40.000 - 150.000/uL. 
- Relativa: 70 - 99% de pequenos linfócitos. 
- Restos Celulares - ou células esmagadas ou 
Manchas de Grumprecht. 
- Apenas 15% dos pacientes apresentam anemia nas 
fases tardias pela infiltração medular ou pelo 
hiperesplenismo. 
- 10% apresentam trombocitopenia. 
- Linfócitos com aspecto normal, pode aparecer em 
torno de 2% de pró-linfócitos e/ou blastos. 
- Imunofenotipagem 
- Diagnóstico diferencial. 
- Biópsia de aspirado de medula óssea 
- Linfócitos: 30 a 100% das células. 
- Infiltração: 
- Nodular (15% dos casos). 
- Infiltrativa (30% dos casos). 
- Nodular e infiltrativo misto (30% dos casos) 
- Difuso (35% dos casos). 
- Mais normal em casos avançados - mau 
prognóstico. 
- Citogenética 
- Trissomia do cromossomo 12. 
- Translocação ou deleção do braço longo do 13. 
- Deleção do braço longo do 6. 
- Alterações envolvendo o braço longo do 11, na banda 
q22-q23. 
- Translocação do braço longo do 14. 
- Deleção do braço curto do 17.