BOAS PRÁTICAS DE FABRICAÇÃO

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Boas Práticas de Fabricação
Prof.ª Dr.ª Horacinna Mª C. de Andrade
Fármaco
Ativ. Farmacologica
Excipiente
Funcionalidade
EFICÁCIA, SEGURANÇA E QUALIDADE
MEDICAMENTO
Boas Práticas de Fabricação 
na Industria Farmacêutica
Boas Práticas de Fabricação
 Marco referencial para implementação de padrões adequados de qualidade de medicamentos e produtos de saúde – OMC (Organização Mundial de Comércio).
O marco referencial para a implementação de padrões adequados de qualidade de medicamentos e produtos para a saúde foram os acordos estabelecidos pela Organização Mundial do Comércio (OMC). Ao determinar que os países membros devessem implementar sistemas de controle que assegurassem a segurança e a qualidade de todos os produtos destinados à exportação, a OMC contribui para o surgimento e estabelecimento das BPF (SANTICH et. al. 1994) 
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Boas Práticas de Fabricação
 Início nos EUA (1963), ligada a ação regulatória do FDA (1973);
 Déc. 70 – Brasil, instalação de multinacionais no setor farmacêutico. 
Origem do nome
Do termo em inglês Good Manufacturing Practices (GMP)
Um dos primeiros sinais da implementação das BPF no mundo ocorreu em 1963, quando os Estados Unidos publica as suas Good Manufacturing Pratices (GMP). Elas se consistituiam de recomendações para a prática de processos de controle de qualidade e foram incorporadas ao arcabouço legal após a sua publicação pelo o FDA, em 1973. 
Assim, a partir década de 70 se observa um desenvolvimento e estruturação das BPF em diversos países
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1994 – Tradução da GMP (Ministério da Saúde e Secretaria de Vigilância Sanitária);
RDC nº 134, de 13 de julho de 2001;
RDC nº 210, de 04 de agosto de 2003;
RDC nº 17, de 16 de abril de 2010.
RDC nº 301, de 26 de agosto de 2019.
Boas Práticas de Fabricação
Legislação
 Em seu escopo, era apresentada uma versão nacional de BPF para as indústrias farmacêuticas locais, sendo essa, considerada o marco regulatório das BPF no Brasil. 
Posteriormente, em 1999, a criação da ANVISA impulsionou uma nova dinâmica para saúde no Brasil uma vez que essa autarquia começou a regular e fiscalizar todos os setores diretamente relacionados à saúde no país, especialmente as indústrias farmacêuticas e se seus processos. 
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Boas Práticas de Fabricação - BPF
Good Manufacturing Practice - GMP
BPF é a parte da Garantia da Qualidade que assegura que os produtos são produzidos e controlados, com padrões de qualidade apropriados para o uso pretendido e requerido pelo registro.
WHO- World Health Organization
Pilares...
Resolução RDC 17/2010
 Dispõe sobre as Boas Práticas de fabricação de Medicamentos
Instrumento legal...
Documentação e Rastreabilidade
Controle de Qualidade
Qualificação e Validação
Inspeção e auditoria
Treinamentos
Controle de Riscos 
Reclamações e Recolhimento do Produto
BPF – Objetivos
Pessoal;
Instalações;
Equipamentos;
Materiais;
Rótulos;
Procedimentos;
Instruções;
Armazenamento;
Transporte 
adequado. 
Sejam fornecidos todos os recursos necessários:
Espaço distribuído da seguinte forma:
 Áreas de serviço e apoio;
 Administração e marketing;
 Produção e controle de processos;
Controle de qualidade;
 Almoxarifados;
Indústria Farmacêutica
Figura: representação de um fluxo de produção vertical .
Fluxo lógico de pessoal e material
Figura: representação de um fluxo de produção horizontal.
Layout: fluxo unidirecional
Localização:
Deve apresentar uma vizinhança verde, de forma a evitar altos níveis de contaminação do ar. 
O local escolhido deve possuir todos os serviços públicos necessários, como água, luz, esgoto e estradas, possibilitando um fácil escoamento da produção. 
O local deve ser preferencialmente pouco habitado.
Um cuidado especial deve ser dado à questão da legalização da empresa frente aos órgãos reguladores de questões ambientais.
BPF – Organização da 
Unidade Fabril
Distribuição de Espaço:
Se mostra como o ponto chave para sua operacionalidade.
Os almoxarifados (60% da área) e a área produtiva (40%) ocuparão a maior parte da planta fabril.
A matéria-prima entra por uma das extremidades enquanto o produto acabado sai pela outra.
BPF – Organização da 
Unidade Fabril
FORMA LÓGICA E ORDENADA.
 Recepção e limpeza;
 Quarentena;
 Armazenamento;
 Armazenamento de impressos;
 Armazenamento de controlados;
 Pesagem;
 Amostragem de matéria-prima;
 Produtos rejeitados;
 Produtos liberados.
Almoxarifados de matéria-prima:
Quarentena;
 Armazenagem;
 Produtos reprovado;
 Produtos recolhidos.
Almoxarifados de produto acabado:
Armazenamento
Controle de Riscos
O cumprimento das BPF está relacionado à diminuição dos riscos inerentes à qualquer produção farmacêutica. 
Contaminação
por partículas
Contaminação Cruzada
Misturas acidentais
Práticas de Higiene Pessoal;
Uniformes;
EPC e EPI;
Proibido comer, fumar, beber ou usar celular nas áreas de produção.
Pessoal
Controle de Riscos
Projetadas para minimizar riscos de erros e possibilitar limpeza;
Controle de temperatura, umidade, iluminação e ventilação;
Sanitários não devem ter comunicação direta com áreas de produção e armazenamento;
Áreas auxiliares, de armazenamento, pesagem, produção e controle de qualidade segregadas.
Instalações 
Medidas para evitar contaminação cruzada
Evitar geração e disseminação de pós: sistema de exaustão;
Produção em áreas exclusivas e fechadas;
Utilização de antecâmaras;
Sistema de tratamento de ar;
Limpeza de equipamentos e 
 utensílios.
ÁREAS FECHADAS E DIFERENCIAIS DE PRESSÃO
Equipamentos
Controle de Riscos
Devem possuir superfícies de contato inertes;
Devem ser de fácil limpeza e fácil desmontagem;
Devem possuir um programa de limpeza e manutenção.
Medidas para evitar misturas acidentais
Área de armazenamento possibilitando estoque ordenado;
Área restrita e segregada para produtos em quarentena;
Procedimento para identificação adequada dos produtos em estoque, aprovados, rejeitados e em quarentena.
PRODUTO:
CÓDIGO:
FABRICANTE:
LOTE:
SITUAÇÃO:
FABRICAÇÃO:
VALIDADE:
APROVADO
REPROVADO
QUARENTENA
DEVOLVIDO
Treinamento
Todas as pessoas envolvidas com as atividades de produção e controle de qualidade devem ser treinadas mediante programa escrito e definido. 
Treinamento contínuo
Áreas limpas e áreas de risco
Recém contratado
Registros
Medidas para verificar resultados
Rastreabilidade
Todos os processos relacionados à produção e ao controle de qualidade devem ser documentados para que se possam garantir a rastreabilidade dos mesmos.
 Atribuições da Garantia da Qualidade
As operações de produção e controle sejam claramente especificadas em documento formalmente aprovado e as exigências de BPF cumpridas
Quando se inicia o processo de implantação da qualidade na empresa, é necessário estabelecer procedimentos documentados das atividade que executa, garantindo a reprodução dos processos e mensuração dos resultados obtidos.
 Documentação
Quando se inicia o processo de implantação da qualidade na empresa, é necessário estabelecer os procedimentos documentados conforme as exigências. O sucesso de qualquer programa de qualidade depende de um sistema de documentação que planeje e defina como cada atividade é realizada. A padronização das atividades que executa garante a reprodução dos processos e mensuração dos resultados obtidos em relação as especificações estabelecidas. 
É uma forma de organizar e padronizar os parâmetros a serem seguidos em uma empresa.
Quando se inicia o processo de implantação da qualidade na empresa, é necessário estabelecer os procedimentos documentados conforme as exigências. O sucesso de qualquer programa de qualidade depende de um sistema de documentação que planeje e defina como cada atividade é realizada.
Serve de ferramenta de comunicação sobre a forma de gerenciamento da qualidade tanto internamente quanto com os clientes, auditores, autoridade sanitária. 
A garantia de qualidade segundo rdc 17 de 2010 deve assegurar que:as operações de produção e controle sejam claramente especificadas em documento formalmente aprovado e as
exigências de BPF cumpridas;
A documentação estabelece as diretrizes da empresa em relação a política da qualidade.
Para organizar e padronizar os parâmetros a serem seguidos pela empresa deve ser gerada uma documentação com linguagem uniforme, clara , para que todos os colaboradores entendam o que está sendo descrito independente de atuar na área documentada ou não.
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 Documentação
 Atribuições da Garantia da Qualidade
Procedimento Operacional Padrão - POP
Protocolos
Dossiê dos produtos
Manual da Qualidade
Registros de Devolução
Ordem de Produção
Quando se inicia o processo de implantação da qualidade na empresa, é necessário estabelecer os procedimentos documentados conforme as exigências. O sucesso de qualquer programa de qualidade depende de um sistema de documentação que planeje e defina como cada atividade é realizada. A padronização das atividades que executa garante a reprodução dos processos e mensuração dos resultados obtidos em relação as especificações estabelecidas. 
É uma forma de organizar e padronizar os parâmetros a serem seguidos em uma empresa.
Quando se inicia o processo de implantação da qualidade na empresa, é necessário estabelecer os procedimentos documentados conforme as exigências. O sucesso de qualquer programa de qualidade depende de um sistema de documentação que planeje e defina como cada atividade é realizada.
Serve de ferramenta de comunicação sobre a forma de gerenciamento da qualidade tanto internamente quanto com os clientes, auditores, autoridade sanitária. 
A garantia de qualidade segundo rdc 17 de 2010 deve assegurar que:
as operações de produção e controle sejam claramente especificadas em documento formalmente aprovado e as
exigências de BPF cumpridas;
A documentação estabelece as diretrizes da empresa em relação a política da qualidade.
Para organizar e padronizar os parâmetros a serem seguidos pela empresa deve ser gerada uma documentação com linguagem uniforme, clara , para que todos os colaboradores entendam o que está sendo descrito independente de atuar na área documentada ou não.
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Manual da Qualidade
É o mais importante dos documentos. Descreve toda a política de qualidade da empresa;
Define através de organograma, as responsabilidades das atividades exercidas; e compila todas as informações das atividades técnicas e administrativas exercidas na empresa como um todo;
Assinado pela diretoria e representante técnico da empresa.
 Atribuições da Garantia da Qualidade
Documentação
Serve de ferramenta de comunicação sobre a forma de gerenciamento da qualidade tanto internamente quanto com os clientes, auditores, autoridade sanitária. 
A garantia de qualidade segundo rdc 17 de 2010 deve assegurar que:
as operações de produção e controle sejam claramente especificadas em documento formalmente aprovado e as
exigências de BPF cumpridas;
A documentação estabelece as diretrizes da empresa em relação a política da qualidade.
Para organizar e padronizar os parâmetros a serem seguidos pela empresa deve ser gerada uma documentação com linguagem uniforme, clara , para que todos os colaboradores entendam o que está sendo descrito independente de atuar na área documentada ou não.
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Dossiê dos Produtos /Especificações
É a documentação do início do produto com todos os dados do seu desenvolvimento, desde os lotes piloto, processo de fabricação, testes de estabilidade, formulas qualitativas e quantitativas, rótulo até a apresentação do produto na ANVISA.
 Atribuições da Garantia da Qualidade
Documentação
Não pode ser modificado sem comunicação prévia a ANVISA.
As especificações garantem que os produtos produzidos sejam igualmente eficazes e seguros.
Serve de ferramenta de comunicação sobre a forma de gerenciamento da qualidade tanto internamente quanto com os clientes, auditores, autoridade sanitária. 
A garantia de qualidade segundo rdc 17 de 2010 deve assegurar que:
as operações de produção e controle sejam claramente especificadas em documento formalmente aprovado e as
exigências de BPF cumpridas;
A documentação estabelece as diretrizes da empresa em relação a política da qualidade.
Para organizar e padronizar os parâmetros a serem seguidos pela empresa deve ser gerada uma documentação com linguagem uniforme, clara , para que todos os colaboradores entendam o que está sendo descrito independente de atuar na área documentada ou não.
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Procedimento Operacional Padrão - POP
São os documentos que detalham as diretrizes contidas no manual, indicando como a empresa faz para executar suas atividades rotineiras.
 Atribuições da Garantia da Qualidade
Documentação
Os POPs são elaborados por cada setor, e são produzidos de acordo com as atividades que realizam de forma a padronizar sua execução.
A garantia controla a emissão e distribuição, os originais ficam na garantia e uma cópia controlada no setor responsável.
Serve de ferramenta de comunicação sobre a forma de gerenciamento da qualidade tanto internamente quanto com os clientes, auditores, autoridade sanitária. 
A garantia de qualidade segundo rdc 17 de 2010 deve assegurar que:
as operações de produção e controle sejam claramente especificadas em documento formalmente aprovado e as
exigências de BPF cumpridas;
A documentação estabelece as diretrizes da empresa em relação a política da qualidade.
Para organizar e padronizar os parâmetros a serem seguidos pela empresa deve ser gerada uma documentação com linguagem uniforme, clara , para que todos os colaboradores entendam o que está sendo descrito independente de atuar na área documentada ou não.
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POP
POP
Métodos de calibração
Métodos de análise e amostragem
Produção 
Limpeza de equipamentos e instalações
POP
Protocolos/Relatório
Documentos que comprovam por meio de registros de dados que as atividades foram executadas.
 Atribuições da Garantia da Qualidade
Documentação
Ex: Protocolos de validação, protocolo de qualificação de instalação, operacional.
Serve de ferramenta de comunicação sobre a forma de gerenciamento da qualidade tanto internamente quanto com os clientes, auditores, autoridade sanitária. 
A garantia de qualidade segundo rdc 17 de 2010 deve assegurar que:
as operações de produção e controle sejam claramente especificadas em documento formalmente aprovado e as
exigências de BPF cumpridas;
A documentação estabelece as diretrizes da empresa em relação a política da qualidade.
Para organizar e padronizar os parâmetros a serem seguidos pela empresa deve ser gerada uma documentação com linguagem uniforme, clara , para que todos os colaboradores entendam o que está sendo descrito independente de atuar na área documentada ou não.
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Conjunto de todas as etapas que intervêm na obtenção do produto. Com maior contribuição para a qualidade final do produto.
 Atribuições da Garantia da Qualidade
Ficha de Produção
Controle de Matérias Primas
Controle em Processo
Controle em Produto terminado
Laudo de Análise
Boas Práticas de Fabricação na Indústria Farmacêutica 
Documentação
Características desejáveis do produto são obtidas durante a fase de fabricação propriamente dita.
as operações de produção e controle sejam claramente especificadas em documento formalmente aprovado e as
exigências de BPF cumpridas;
A documentação estabelece as diretrizes da empresa em relação a política da qualidade.
Para organizar e padronizar os parâmetros a serem seguidos pela empresa deve ser gerada uma documentação com linguagem uniforme, clara , para que todos os colaboradores entendam o que está sendo descrito independente de atuar na área documentada ou não.
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ORDEM DE FABRICAÇÃO
 Cada produto deve possuir uma fórmula-mestra:
 
Nome do produto
Código de referência do produto
Descrição da forma farmacêutica
Concentração do produto
Tamanho do lote
Lista de todas as MP e quantidades a serem utilizadas
Declaração de rendimento do processo (limites aceitáveis)
8. Indicação dos equipamentosutilizados
Métodos utilizados no processamento
Etapas de produção
Etapas de controle em processo
Acondicionamento 
Precauções
Descrição das MP, materiais de embalagem e impressos:
Nome genérico ou comercial;
Nome do(s) ativo(s) e respectivas DCB;
Descrição da fórmula;
Forma farmacêutica e embalagem;
Amostragem;
Requisitos quantitativos e qualitativos;
Armazenamento;
8. Prazo de validade.
Descrição dos produtos terminados:
1. Código de referência;
2. Requisitos quantitativos e qualitativos;
3. Identificação do fornecedor;
4. Amostragem;
5. Condições de armazenamento;
6. Precauções;
7. Período máximo de armazenamento.
Boas Práticas de Fabricação
Sanitização e Higiene
Qualificação e Validação
Reclamação
Recolhimento de produtos
Contratação de fabricação e/ou análise
Auto-inspeção e auditoria
Pessoal
Instalação
Equipamento
Materiais
Documentação
BRASIL, 2010
Envolvida em todas as etapas da fabricação;
Deve abranger:
Pessoal
Instalações
Equipamentos e utensílios
Materiais de produção e recipientes
Produtos para limpeza e desinfecção
E qualquer outro aspecto que possa constituir fonte de contaminação para o produto.
Programa de sanitização e higiene – Diminui as fontes potenciais de contaminação.
Sanitização e Higiene
BRASIL, 2010
Programa de qualificação e validação deve ser claramente definido e documentado em um plano mestre de validação;
Definir protocolos e aprová-los;
O que deve ser qualificado ou validado
Procedimentos de limpeza
Métodos analíticos
Sistemas computadorizados
Processos
Equipamentos
Mudanças significativas nas instalações, no local de fabricação
A responsabilidade pela realização da validação deve ser claramente definida.
Qualificação e validação
Revalidação – qualquer mudança em fórmulas, métodos, equipamentos e materiais que possam afetar a qualidade e/ou reprodutibilidade do processo.
Qualificação e Validação
Reclamação
Qualquer reclamação deve ser investigada e registrada de acordo com os procedimentos escritos;
As autoridades sanitárias competentes devem ser informadas pelo fabricante ou detentor de registro quando for detectado qualquer desvio significativo de qualidade no processo de fabricação, deterioração de produto, roubo de carga ou quando estiver sendo investigado qualquer outro problema que tenha impacto na qualidade do produto.
Devem existir procedimentos escritos, regularmente conferidos e atualizados, para proceder a qualquer atividade de recolhimento;
As operações de recolhimento do produto no mercado devem ser imediatas, iniciando-se preferencialmente pelos hospitais e farmácias;
Todas as autoridades sanitárias competentes dos países para os quais o produto tenha sido enviado, devem ser imediatamente informadas sobre qualquer intenção de recolhimento de produto que apresente ou esteja sob suspeita de desvio da qualidade.
Recolhimento de produto
Os contratos de produção e/ou análise devem ser claramente definidos, acordados e controlados;
O contrato deve permitir ao contratante auditar as instalações do contratado;
Os aspectos técnicos do contrato devem ser estabelecidos por pessoas competentes, com conhecimento adequado em tecnologia farmacêutica, controle de qualidade e BPF.
Capacitação de fabricação 
e/ou análise
O programa de auto-inspeção deve ser projetado de forma a detectar quaisquer deficiências na implementação das BPF e de recomendar as ações corretivas necessárias;
Deve conter procedimentos mínimos e documentados para auto-inspeção;
A complementação da auto-inspeção com auditoria da qualidade pode ser necessária;
A auditoria da qualidade consiste no exame e na avaliação de todo ou parte de determinado sistema da qualidade com o objetivo especifico de aperfeiçoá-lo.
Auto-inspeção e auditoria
BRASIL, 2010
Qualificado em quantidade suficiente para desempenhar todas as atividades pelas quais o fabricante é responsável;
Todas as responsabilidades individuais devem ser estabelecidas em procedimentos escritos e ser claramente compreendida por todos os envolvidos;
Todo pessoal deve conhecer os princípios das BPF e receber treinamento inicial e contínuo incluindo instrução de higiene de acordo com a necessidade.
Pessoal
Devem ser localizadas, projetadas, construídas, adaptadas e mantidas de forma que sejam adequadas as operações a serem executadas;
Minimizar o risco de erros e possibilitar a limpeza e manutenção de modo a evitar a contaminação cruzada, o acúmulo de poeira e sujeira ou qualquer efeito adverso que possa afetar a qualidade dos produtos;
Devem ser mantidas em bom estado de conservação, higiene e limpeza;
Instalação
BRASIL, 2010
O fornecimento de energia elétrica, iluminação, ar condicionado (temperatura e umidade) e ventilação devem ser apropriados de modo a não afetar direta ou indiretamente os processos de fabricação e armazenamento ou o funcionamento adequado dos equipamentos;
Devem ser projetadas e equipadas de forma a permitirem a máxima proteção contra a entrada de insetos e outros animais.
Instalação
Devem ser projetados, construídos, instalados, localizados e mantidos de forma a facilitar as operações a serem realizadas;
Projeto e localização devem minimizar os riscos de erros e permitir limpeza e manutenção adequadas, evitando contaminação cruzada, acúmulo de poeira e sujeira e, em geral, evitar todo efeito que possa influir negativamente na qualidade dos produtos;
Os instrumentos e balanças devem ser periodicamente calibradas e devidamente identificadas.
Equipamentos
Devem ser postos em quarentena imediatamente após o recebimento ou produção, até que sejam liberados pelo controle de qualidade para uso ou distribuição;
Armazenados em condições apropriadas;
A separação dos lotes e a rotatividade do estoque devem obedecer à regra: “primeiro que expira, primeiro que sai” (PEPS);
As matérias-primas devem ser adquiridas somente dos fornecedores qualificados e incluídas na lista de fornecedores da empresa, preferencialmente, diretamente do produtor;
Materiais
Todas as matérias-primas recebidas devem ser verificadas de forma que seja assegurado que a entrega esteja em conformidade com o pedido;
Matérias-primas identificadas;
Atenção as informações dos rótulos de todos os materiais.
Materiais
Parte essencial do Sistema de Garantia da Qualidade;
Exemplos de documentos mínimos exigidos:
Especificações e procedimentos de ensaio de controle de qualidade;
Especificações para matérias-primas e materiais de embalagem;
Especificações para produtos intermediários, a granel e produtos terminados;
Fórmula mestra / fórmula padrão – para cada produto e tamanho de lote a ser fabricado;
Registros dos lotes de produção;
Procedimentos operacionais padrão (POP);
Ordem de fabricação.
Documentação