Aol 3 Química Medicinal avançada

Prévia do material em texto

10/10/2020 Ultra
https://sereduc.blackboard.com/ultra/courses/_37693_1/grades/assessment/_2780510_1/overview/attempt/_9016162_1/review?courseId=_3769… 1/8
Ocultar opções de resposta 
Pergunta 1 -- /1
Dentre os processos de modificação molecular, alguns buscam otimizar a molécula de fármacos ou protótipos, 
permitindo excluir alguns efeitos tóxicos ou melhorar sua interação com receptores (KOROLKOVAS, 1982). O 
fentanil é um potente analgésico que partiu da morfina, conforme a figura a seguir: 
Fonte: BARREIRO, E. J.; FRAGA, C. A. M. Química medicinal: as bases moleculares da ação dos fármacos. 2 
ed. Porto Alegre: Artmed, 2008. PATRICK, G. L. Na introduction to medicinal chemistry. New York: Oxford 
University Press, 2009. (Adaptado)
A modificação molecular realizada na molécula da morfina para originar o fentanil foi a:
BQ02_QUIMICA MEDICINAL AVANÇADA_01_v1.JPG
Adição molecular
Resposta corretaSimplificação molecular
Associação molecular
Síntese de séries análogas
Introdução de centros opticamente ativos
Pergunta 2 -- /1
A modelagem molecular evoluiu significativamente nas últimas décadas e entrega diferentes possibilidades de 
informações para os pesquisadores que trabalham no desenvolvimento de novos fármacos. Alguns sistemas 
computacionais permitem estimar a massa molecular do fármaco, nomes químicos (IUPAC), pontos de fusão e 
congelamento, log P (lipofilicidade) dentre outros. Uma das ferramentas é conhecida como “docking” (veja a 
figura representativa a seguir) e tem como objetivo principal:
Fonte: NOVAES, Bruno Cesar S.; SCOTT, Luis Paulo Barbour. Modelagem molecular e docking de proteína-
ligante. II Simpósio de Iniciação Científica da Universidade Federal do ABC (II UFABC), Santo André, São Paulo, 
Brasil, p. 1-3, 2009. p.2. (Adapatdo).
10/10/2020 Ultra
https://sereduc.blackboard.com/ultra/courses/_37693_1/grades/assessment/_2780510_1/overview/attempt/_9016162_1/review?courseId=_3769… 2/8
Ocultar opções de resposta 
BQ02_QUIMICA MEDICINAL AVANÇADA_07_v1.JPG
Construir moléculas proteicas.
Resposta corretaAvaliar a interação fármaco com moléculas proteicas.
Prever reações químicas no fármaco em contato com receptor.
Deduzir tamanho de moléculas e peso molecular.
Visualizar moléculas proteicas.
Pergunta 3 -- /1
A penicilina foi o primeiro composto antimicrobiano descoberto, em 1928. Sua descoberta ocorreu ao acaso 
quando Alexander Fleming identificou a presença de bolores em uma cultura de Staphylococcus, nas quais 
havia sido constada a morte de bactérias (GOODMAN; GILMAN et al., 2010). Desde então a penicilina serviu 
como um dos protótipos pioneiros na química medicinal, dando origem a outros antimicrobianos (conforme 
demonstrado na figura a seguir). Considerando as modificações moleculares da penicilina, avalie as afirmativas 
a seguir:
Fonte: CALIXTO, Carolina Maria Fioramonti; CAVALHEIRO, É. T. G. Penicilina: efeito do acaso e momento 
histórico no desenvolvimento científico. Química Nova na escola, v. 34, n. 3, p. 118-123, 2012. p.121. (Adaptado)
 I. As modificações moleculares nas penicilinas foram necessárias considerando o surgimento de bactérias 
resistentes ao antibiótico, que produziam beta-lactamases capazes de romper o anel lactônico do 
antimicrobiano.
 II. As modificações químicas, na estrutura da penicilina, eram focadas na substituição do anel lactâmico por 
outro grupo farmacofórico.
 III. As modificações químicas demonstradas na figura revelam a estratégia de inserção de grupo volumosos 
apolares em uma parte da molécula da penicilina.
 IV. A presença de grupos volumosos na posição R da estrutura da penicilina gera uma obstrução espacial que 
impede a atuação da beta-lactamase.
BQ02_QUIMICA MEDICINAL AVANÇADA_09_v1.JPG
10/10/2020 Ultra
https://sereduc.blackboard.com/ultra/courses/_37693_1/grades/assessment/_2780510_1/overview/attempt/_9016162_1/review?courseId=_3769… 3/8
Ocultar opções de resposta 
Ocultar opções de resposta 
 
Considerando as afirmativas acima é possível dizer que:
As afirmativas II, III e IV estão corretas.
As afirmativas I, II e III estão corretas.
As afirmativas I, II e IV estão corretas. 
Resposta corretaAs afirmativas I, III e IV estão corretas.
Somente a afirmativa III está correta.
Pergunta 4 -- /1
O cloranfenicol foi isolado primeiramente do microrganismo Streptomyces venezuela, e ao longo da histório 
chegou-se na sua síntese química. O fármaco pode possuir quatro isômeros, sendo que somente um ativo. O 
antibiótico liga-se em unidades ribossomais inibindo a produção das cadeias polipeptídicas que darão origem às 
proteínas bacterianas, levando-as à morte.
Fonte: GUIMARAES, Denise Oliveira; MOMESSO, Luciano da Silva; PUPO, Mônica Tallarico. Antibióticos: 
importância terapêutica e perspectivas para a descoberta e desenvolvimento de novos agentes. Quím. Nova, 
São Paulo , v. 33, n. 3, p. 667-679, 2010 . Available from <http://www.scielo.br/scielo.php?
script=sci_arttext&pid=S0100-40422010000300035&lng=en&nrm=iso>. access on 27 Mar. 2020. (Adaptado).
Considerando esse caso do cloranfenicol, o planejamento da síntese química do fármaco é um exemplo 
da importância de:
cloranfenicol.PNG
Avaliar se a síntese de séries homólogas pode alterar as propriedades físico-químicas e 
farmacológicas da molécula.
Resposta correta
Avaliar a presença de centros quirais na estrutura relacionando-os à sua atividade 
farmacológica.
Considerar a inserção de grupos polares que possam gerar impedimento estérico na molécula em 
contato com o sítio de ação.
10/10/2020 Ultra
https://sereduc.blackboard.com/ultra/courses/_37693_1/grades/assessment/_2780510_1/overview/attempt/_9016162_1/review?courseId=_3769… 4/8
Ocultar opções de resposta 
Verificar se há presença de grupos alquilantes no fármaco que são importantes para o efeito 
biológico sobre estruturas proteicas.
Avaliar alterações físico-químicas geradas pela inserção de ligações duplas em pontos da molécula 
do fármaco.
Pergunta 5 -- /1
A latenciação tem sido um dos processos de modificação molecular mais comuns na indústria farmacêutica, pois 
consegue resolver problemas quanto às propriedades da molécula do fármaco modelo. Um exemplo seria para 
os agentes antineoplásicos, para os quais diversas macromoléculas biológicas naturais e sintéticas têm sido 
empregadas como transportadores diante das especificidades anatômicas e fisiológicas dos tecidos tumorais. 
Considerando a latenciação e seus objetivos na química medicinal, avalie as asserções a seguir:
 I. A latenciação pode direcionar a liberação de um fármaco, melhorando sua biodisponibilidade no local de 
ação.
PORQUE
 II. O emprego de um transportador pode considerar as características específicas de um tecido para sofrer sua 
liberação local.
Analisando a relação proposta entre as duas asserções acima, assinale a opção correta.
As duas asserções são proposições falsas.
As duas asserções são proposições verdadeiras, mas a segunda não é uma justificativa correta da 
primeira.
Resposta correta
As duas asserções são proposições verdadeiras, e a segunda é uma justificativa 
correta da primeira.
A primeira asserção é uma proposição falsa, e a segunda é a uma proposição verdadeira.
A primeira asserção é uma proposição verdadeira, e a segunda é uma proposição falsa.
10/10/2020 Ultra
https://sereduc.blackboard.com/ultra/courses/_37693_1/grades/assessment/_2780510_1/overview/attempt/_9016162_1/review?courseId=_3769… 5/8
Ocultar opções de resposta 
Pergunta 6 -- /1
A sulfassalazina foi inserida na terapêutica da artrite reumatoide em 1942, sendo atualmente utilizada no 
tratamento da colite ulcerativa. Sua estrutura é considerada um pró-farmaco, mesmo sem ser reconhecida como 
tal quando foi desenvolvida. A substância sofre ação de azorredutases no organismo gerando dois compostos: a 
sulfapiridina e o ácido 5-aminossalicílico (5-ASA), ambos farmacologicamente ativos, conforme representado na 
figura a seguir. Sobre esse tipo de pró-fármaco, avalie as afirmativas.
Fonte:CHUNG, Man Chin; FERREIRA, Elizabeth Igne. O processo de latenciação no planejamento de 
fármacos. Revista Química Nova, v. 22, n. 1, p. 75-84, Fev, 1999, p.79. (Adaptado).
 I. Neste tipo de pró-farmaco, há a presença de uma terceira porção na molécula que age como transportador.
 II. É considerado um pró-fármaco recíproco, pois após sua hidrólise, a porção considerada transportadora 
também é ativa.
 III. É considerado um pró-fármaco misto, pois precisa sofrer mais de uma reação de hidrólise para liberar as 
duas porções ativas.
Considerando as afirmativas anteriores é possível dizer que:
BQ02_QUIMICA MEDICINAL AVANÇADA_05_v1.JPG
Somente a afirmativa III está correta.
As afirmativas estão II e III estão corretas.
As afirmativas I e II estão corretas.
Resposta corretaSomente a afirmativa II está correta.
As afirmativas I e III estão corretas.
Pergunta 7 -- /1
10/10/2020 Ultra
https://sereduc.blackboard.com/ultra/courses/_37693_1/grades/assessment/_2780510_1/overview/attempt/_9016162_1/review?courseId=_3769… 6/8
Ocultar opções de resposta 
Ocultar opções de resposta 
Na modificação molecular de fármacos, são utilizadas substâncias previamente conhecidas de fontes naturais 
ou sintéticas que servirão de base para a estrutura do novo fármaco. Neste caso, estamos falando do .........
Homólogo
Pró-fármaco
Análogo
Novo fármaco
Resposta corretaProtótipo
Pergunta 8 -- /1
Um fármaco vem sendo desenvolvido com o objetivo de conhecer as diferentes respostas obtidas por 
modificações na sua estrutura. Essas alterações foram realizadas de forma que foram inseridos grupos 
metilênicos em uma porção da estrutura. Este tipo de síntese molecular é conhecido como:
Associação molecular
Reorganização de sistemas anelares
Latenciação
Simplificação molecular
Resposta corretaSíntese de séries homólogos
Pergunta 9 -- /1
10/10/2020 Ultra
https://sereduc.blackboard.com/ultra/courses/_37693_1/grades/assessment/_2780510_1/overview/attempt/_9016162_1/review?courseId=_3769… 7/8
Ocultar opções de resposta 
Ocultar opções de resposta 
A substância N-alquilaminobenzofenona é considerada um pró-fármaco que não apresenta um transportador, 
mas necessita sofrer a ciclização do anel após sua absorção para formação di composto ativo da classe dos 
hipnóticos, como o alprazolam ou triazolan, conforme demonstrado na figura abaixo:
]Fonte: CHUNG, Man Chin; FERREIRA, Elizabeth Igne. O processo de latenciação no planejamento de 
fármacos. Revista Química Nova, v. 22, n. 1, p. 75-84, Fev, 1999, p.80. (Adaptado).
É possível afirmar que esta substância é um pro-fármaco do tipo:
BQ02_QUIMICA MEDICINAL AVANÇADA_06_v1.JPG
Misto
Dirigido
Resposta corretaBioprecursor
Clássico
Recíproco
Pergunta 10 -- /1
O Banco de Dados de Proteínas (PDB) é um banco mundial de referência para pesquisa de estruturas 
moleculares de proteínas e moléculas como DNA e RNA. No contexto da Química Medicinal, este banco de 
dados é imprescindível para a pesquisa de novos fármacos, cujo objetivo principal seria:
Conhecer moléculas de proteínas e receptores.
Conhecer as funções das proteínas e receptores.
Incorreta: Aplicar as técnicas de elucidação estrutural de proteínas e receptores.
Resposta corretaConhecer os complexos de interação fármaco-receptor.
10/10/2020 Ultra
https://sereduc.blackboard.com/ultra/courses/_37693_1/grades/assessment/_2780510_1/overview/attempt/_9016162_1/review?courseId=_3769… 8/8