Factores de crescimento hematopoiético

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Factores de Crescimento Hematopoiético 
Escola Superior de Tecnologia da Saúde de Coimbra 
Células 
Estaminais 
Neutrófilos Sangue 
Plaquetas 
Eritrócitos 
Monócitos 
... 
Células T 
Células B 
• Célula pluripotente 
• Divide-se assimetricamente 
•Origina cerca de 400 biliões de células 
por dia 
• Divisão 
• Diferenciação 
• Maturação 
Hematopoiese 
Factores de Crescimento 
Hematopoiético - FCH 
• Epo 
• G-CSF 
• CSF-1 
• TPO 
• IL-1 
• SCF 
• TNF-α 
• IL-6 
• IL-5 
• GM-
CSF 
• Flt-3 L 
Factores de Crescimento Hematopoiético 
Glicoproteínas 
Produzidas por células 
endoteliais, fibroblastos, 
linfócitos, monócitos e 
macrófagos 
Síntese e purificação 
através de DNA 
recombinante 
Tratamento de anemias 
e outras patologias 
Objectivo: fazer uma revisão sobre os factores de crescimento 
hematopoiético e a sua utilização na clínica. 
Hematopoiese... 
 Regula a produção de glóbulos 
vermelhos – Eritropoiese, 
oxigenação dos tecidos e SNC; 
 Produzido pelas células 
peritubulares do rim. 
Células alvo: 
 Unidade formadora de colónias de 
células eritróides (CFU-E) 
 Unidade formador de explosão de 
células eritróides (BFU-E) 
 Unidade formadora de colónias de 
megacariócitos (CFU-Meg) 
Receptor na membrana 
das células progenitoras, 
EPO-R 
Activação da JAK2 
Transdução de enzimas e 
transcrição de factores 
Supressão da apoptose das 
CFU-E e descendência 
Aumento do número 
de eritoblastos 
Eritropoetina Humana 
Recombinante (rHuEpo) 
• Epoietina α 
• Epoietina β 
DNA recombinante em 
células de mamíferos 
Indicações: 
 Anemia induzida por: 
 Insuficiência renal; 
 SIDA; 
 Quimioterapia; 
 Anemia neonatal devido a prematuridade; 
 Artrite Reumatóide; 
 Prevenção e redução de tranfusões de 
sangue homólogas em cirurgias. 
Administração IV, IM ou SC. 
Efeitos secundários: 
 Dor de ossos; 
 Dor de cabeça; 
 Hipertenção; 
 Trombocitose com 
oclusão da fístula 
venosa. 
Darbopoietina α : forma glicosada da EPO, 
com um tempo de meia vida mais longo, 
permitindo administrações mais espaçadas. 
Potencia a função e 
sobrevivência dos 
neutrófilos 
Receptores em 
neutrófilos e nos 
seus percusores 
Produzido por monócitos, células 
do mesotélio, fibroblastos e 
células endoteliais 
 Células alvo: 
unidade formadora de 
colónias de granulócitos (CFU-G) 
Mantém os níveis de 
neutrófilos normais e 
auxilia nas respostas a 
inflamaçoes 
G-CSF 
Estimulação e produção 
de colónias de 
granulócitos 
Filgrastim 
DNA recombinante a 
partir de leveduras, E. 
Coli ou células de ovário 
de hamster chinês 
Administração IV ou 
SC. 
Indicações: 
 Neutropenia induzida 
por quimioterapia; 
 Neutropenia congénita; 
 Transplantação de 
células estaminais e 
medula óssea. 
Efeitos secundários: 
 Dor óssea; 
 Febre; 
 Hiperuricemia; 
 Rash cutâneo. 
Pegfilgrastim (G-CSF humano 
recombinante pegilado) 
 Tempo de meia-vida superior; 
 Efeito mais prolongado. 
Diferencia os progenitores 
mielóides comuns (CMP) 
em células da linhagem de 
monócitos / macrófagos. 
Produzido por fibroblastos 
e por células endoteliais 
Intervêm ainda na 
sobrevivência, adesão e 
motilidade de macrófagos 
Células alvo: 
 Células progenitoras mielóides 
Este factor de crescimento ainda não está disponível para ser 
aplicado na clínica, mas a curto prazo poderá estar. 
CSF-1 
Produzida por monócitos. 
Tem capacidade de estimular 
linfócitos B e T, fibroblastos, 
células endoteliais, hepatócitos, 
neutrófilos e miócitos. 
Consegue ainda induzir a 
expressão de genes de outras 
interleucinas, bem como genes 
de CSF (GM-CSF e G-CSF). 
Propriedades reguladoras de 
inflamação, metabolismo, 
fisiologia, hematopoiese e 
imunologia. 
IL-1 
 Citocina 
 Glicoproteína 
 Receptor: Mpl ou TPO-R 
 Funções: 
› Regulação da proliferação e diferenciação de células 
progenitoras megacariocíticas; 
› Maturação completa dos megacariócitos. 
 Locais de síntese: 
Figura : representação da 
maturação de megacariócitos. 
Fonte: 
http://ddcnovasprespectivas.blogspot.pt/201
3/01/volumeplaquetario-medio-as-
plaquetas.html 
 TPO recombinante 
 2 formas: 
› Factor de crescimento e desenvolvimento dos 
megacariócitos humanos recombinantes 
› Trombopoietina humana recombinante 
Agente terapêutico 
Trombopoietina 
Dadores de plaquetas 
 Citocina 
 Receptor: c-kit 
 Funções: 
› Preservar a viabilidade das células estaminais hematopoiéticas e 
células progenitoras, influenciar a sua entrada no ciclo celular e para 
facilitar a sua proliferação e diferenciação. 
› Não é essencial para geração de células-tronco hematopoiéticas 
 Produzido por: células 
endoteliais e fibroblastos 
 Utilização limitada Efeitos adversos 
Melhor perfil de segurança para o SCF, quando utilizado em 
doses mais baixas. 
 Citocina 
 Receptor: receptores 
da superfície celular 
p55 (tipo I) e p75 
(tipo II) 
 Funções: 
› Provocar a lise de algumas células malignas e de alguns parasitas; 
› Mediador inflamatório; 
› Regular a proliferação celular e diferenciação mielóide; 
› Modular a expressão de c-kit e de receptores de superfície celular 
para os factores estimulantes de colónias, nas células da medula 
óssea normais e nas células de leucemia mielóide aguda. 
TNF α 
Regressão da doença 
Grande interesse como um 
agente terapêutico para o 
cancro. 
 Efeitos na hematopoiese 
e sistema imune. 
 Proteína de fase aguda. 
 Funções: 
› Produção de imunoglobulinas e proteínas plaquetárias de fase aguda 
hepáticas; 
› Recuperação das plaquetas após quimioterapia induzida por 
depressão hematopoiética; 
› Estimulação da proliferação de CFU-S, de GM-CFC e de CFU-e, em 
ratinhos normais. 
 Fontes celulares: fibroblastos, 
linfócitos T, macrófagos e 
células somáticas. 
 
Libertado Alvo 
 
Linfócitos (T) 
Macrófagos 
 
Progenitoras de eosinófilos 
Macrófagos 
Neutrófilos 
Diferenciação e 
proliferação de células 
mieloides 
Diferenciação de 
macrófagos 
Intensificar actividade 
das células 
Secreção de 
interleucinas 
Potenciar fagocitose, 
produção de superóxidos 
Impedir proteinose 
pulmonar 
Aumentar poder 
bactericida 
Sargramostim 
Indicações 
 
• SIDA 
• Miodisplasias 
• Anemia aplástica 
• Neutropenia 
• Agranulocitose 
 
 
• Adjuvar à mobilização de 
células tronco 
hematopoiéticas no sangue 
periférico 
Administração: subcutânea ou infusão 
intravenosa 
Flt-3 Flt-3 L 
 
Receptor de células 
hematopoiéticas imaturas 
Ligando 
 
Células estaminais , células 
progenitoras de CD34+, 
células dendríticas e NK 
Anti tumoral ou regressão tumoral 
Recuperação de medula óssea 
Expansão de células hematopoiética 
Linfócitos T ativados 
e mastócitos 
Diferenciação de linfócitos B 
em plasmócitos 
Diferenciação de eosinófilos 
Promove actividade 
quimiotática e adesão ao 
endotélio dos eosinófilos 
 
•Envolvida em 
fenómenos 
inflamatórios 
• Respostas alérgicas, 
asma e síndromes de 
hipereosinofilia 
Estão disponíveis alguns 
fármacos com FCH. 
DNA recombinante Sintetizar e purificar fármacos constituídos 
por uma variedade de FCH. 
Verificar qual a utilidade dos FCH para o 
tratamento de certas doenças, sendo que 
alguns ainda não são utilizados na clínica. 
Grande impacto no 
tratamento de várias 
doenças. 
Devem ser feitos mais 
estudos clínicos. 
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