Enzimas II

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Enzimas II
PRESENÇA DE INIBIDORES
· Inibidor é qualquer substância que reduz a velocidade de uma reação enzimática
· Inibidor consegue parar uma reação, acabar com a atividade da enzima
· Inibidor vai tirar o substrato da reação e vai entrar no seu lugar
· Existem dois tipos de inibidores, os reversíveis e os irreversíveis.
· Os inibidores reversíveis agem no sitio catalítico e o irreversível não necessariamente vai agir no sitio
· Os inibidores reversíveis fazem ligações iônicas e os irreversíveis ligações covalente
Existem três tipos de inibição reversível 
· Inibição competitive
Pode ser reversersivel 
A sulfanilamina vai inibir a sintetase, não formando o acido fólico e assim impedindo a proliferação bacteriana. Bactéria acaba morrendo pois não consegue proliferar (se auto replicar)
· Inibição Não-competitiva
Inibidor em geral vai agir próximo ao sitio catalítico mudando a conformidade da enzima e assim inibindo sua atividade. 
Não adianta aumentar a concentração de substrato que a enzima não vai voltar a funcionar, pois o inibidor não esta no sitio catalítico 
· Inibição mista
O inibidor entra junto com o substrato porem não fica no sitio catalítico e sim do lado
Inibição irreversível
· Inibidores irreversíveis são aqueles que ligam covalentemente ou destroem grupos funcionais importantes para a atividade da enzima. Eles formam ligações covalentes, particularmente estáveis com a enzima.
· O inibidor irreversível vai fazer uma ligação covalente, uma auto interação de cargas positivas e negativas que não podem ser quebradas 
· Ex: Inibição da enzima ciclooxigenase pelo acetilsalicilato
Acido acetilsalicilato se liga a serina por ligação covalente 
Enzimas Alostéricas 
· É a enzima que controla a reação enzimática, é uma via metabólica 
· São proteínas maiores e mais complexas, possuindo duas ou mais cadeias polipeptídicas
· Funcionam através da ligação não covalente e covalente e reversível de um metabólito regulador chamado modulador
· Moduladores podem ser inibidores ou ativadores
· Exemplo é a Hexoquinase
· Enzimas alosteriacas são reguladas pela modificação não-covalente reversível 
· Grupos químicos são ligados covalentemente e removidos da enzima reguladora por enzimas ≠, podem ser: fosfato, adenosina monofosfato, grupos metil, etc
Tem três enzimas que regulam a velocidade em que a glicose reage 
Modulador positivo vai ativar e o negativo vai inibir 
É sigmoide pois tem um terceiro elemento influenciando a atividade da reação, ativador ou inibidor 
EFEITO ALOSTERICO
· É um efeito conformacional 
· A ligação do modulador ou efetor alosterico ao sítio alostérico causa uma modificação conformacional que se propaga pela estrutura tridimensional da enzima atingindo os sítios catalíticos.
· Estes sofrem também uma modificação conformacional que poderá tornar a enzima ativada ou inibida
· O efetor alostérico liga-se ao sítio alostérico ativando ou inibindo a atividade do sítio catalítico
· O efeitor alostérico pode ser: positivo = ativador ou negativo = inibidor
· O efetor alostérico é sempre um metabólito que se encontra em alta concentração no meio biológico, levando um mensagem de regulação à enzima.
· São reguladas por efetores (positivos ou negativos). 
· São compostas por subunidades múltiplas e o sítio regulatório
· Frequentemente catalisam o passo comprometido com a via, no início da rota metabólica.
As enzimas alostericos apresentam duas conformações, pode ser relaxada (pode ligar o substrato)ou tensa (não pode ligar o substrato)
· Modelo para ligação cooperativa de efetor positivo - ATIVADOR:
· Modelo para ligação cooperativa de efetor negativo - INIBIDOR:
Efetor Homotrópicos
· União do efetor (em geral é o substrato) a um dos sítios da enzima aumenta as propriedades catalíticas dos outros sítios de ligação
· Fenômeno cooperatividade: quando um subtrato se encaixa ele vai tornar a enzima relaxada e assim fazendo com que as próximas enzimas fiquem relaxadas também
Efetor Heterotrópico
· Quando o produto final (em excesso) é capaz de inibir a enzima
· Enzima possui um sítio alostérico ao qual se liga o produto final da via
Regulação enzimática por fosforilação
· Atividade das enzimas pode ser regulada por modificações covalentes, tais como a adição de grupos fosfato a resíduos de serina, treonina ou tirosina.
· A fosforilação é um mecanismo muito comum na regulação da atividade enzimática
· A adição de grupos fosfato pode estimular ou inibir as atividades de muitas enzimas
Enzimas: algumas aplicações
· Indústria de alimentos
· Farmacologia 
· Toxicologia 
· Saúde (tratamento e diagnóstico) Causam a homeostasia.
· Tratamento de efluentes 
· Indústria química em geral 
· Enzimas e biotecnologia: Terapia Gênica
Isoenzimas
· Enzimas intracelulares que catalisam a mesma reação em diferentes tipos celulares 
· Enzimas formadas por várias cadeias polipeptídicas permitindo diferentes associações 
· Proteínas geneticamente diferentes 
· Aplicação na clínica médica
· LDH- auxilia na diferenciação do infarto agudo do miocárdio e outras causas de dor torácica, tais como anemia, tromboembolismo pulmonar ou doença hepática.