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Introdução: Biofísica e Fisiologia Anderson Iuras, Prof. Dr. aiuras@yahoo.com.br Cel. 8126-3122 mailto:aiuras@yahoo.com.br • Meio interno; • Homeostase; LÍQUIDO EXTRACELULAR MEIO INTERNO HOMEOSTASE EQUILÍBRIO DO MEIO INTERNO. • Como é mantida a Homeostase ? • Quais às consequências da falha de um órgão ou sistema sobre a Homeostase ? • Transporte através de membrana: • DIFUSÃO SIMPLES; OSMOSE • DIFUSÃO FACILITADA • TRANSPORTE ATIVO: PRIMÁRIO DEPENDENTE DE ATP (BOMBA DE NA+K+); SECUNDÁRIO COTRANSPORTE CONTRATRANSPORTE LEC LIC Membrana plasmática bicamada formada por fosfolipídeos e proteínas Membrana seletivamente permeável/semi-permeável. 5. Membrana Celular Figura esquemática da Membrana Celular 5. Membrana Celular Difusão • Difusão Simples Difusão Simples Difusão simples Simples passagem de uma substância de um meio mais concentrado para um meio menos concentrado Difusão simples LIC Difusão Simples LIC LEC • Fatores que afetam a velocidade efetiva de difusão: Lei de Difusão de Fick • • J = D.A. Δc D= K.T • Δx 6.π.r.ή • J= intensidade efetiva de difusão (moles/unidade de tempo); • D= Coeficiente de Difusão; • A= área de superfície de membrana; • Δc= diferença de concentração através da membrana; • Δx= espessura da membrana K=constante de Boltzmann; T= Temperatura; r= raio; ή = viscosidade Pneumonia Condição infecciosa-inflamatória do pulmão alvéolos preenchidos com líquido e hemácias pode resultar em hipoxia e hipercapnia. • Osmose • Difusão de água através de membrana semipermeável do local de menor para maior concentração de soluto ou do local de maior para menor concentração de água. • Obs. O soluto diminui a concentração de água na própria água, gerando a osmose. • O que determina a osmose é o número de partículas osmoticamente ativas, não a massa da partícula. • Partículas de massa diferente exercem em média a mesma pressão osmótica sobre a membrana. • Portanto, o que determina a osmose não é a massa do soluto e sim o número de partículas expressa pela osmolaridade (mol/L) ou osmolalidade (mol/kg). • Concentração em termos de massa do soluto (Isotônica, Hipertônica e Hipotônica) vs Concentração Osmolar (Isosmótica, Hiperosmótica e Hiposmótica)(Concentração em termos de números de partículas presente em solução). • P.M Osmolaridade • 1 mol de glicose 180g 1 osmol • 1 mol de Sacarose 324g 1 osmol • 1 mol de NaCl 58,5g 2 osmóis • 1 mol de CaCl2 110g 3 osmóis Pressão osmótica dos líquidos corporais • [1 Osmol] = 19.300 mmHg • [1 mOsmol] = 19,3 mmHg • Concentração osmolar dos líquidos corporais ~ 300 mOsm. • Pressão osmótica dos líquidos corporais = 5790 mmHg ~ 5500 mmHg. • Transporte através de Membrana LIC Difusão Simples Não há consumo de energia (ATP) LIC LEC LEC Difusão Facilitada (DF) e Transporte Ativo (TA): Ambos ocorrem por meio de proteínas de membrana DF não consome energia TA consome energia (ATP) Diferença entre os líquidos Intra e extracelulares • Difusão de substâncias lipossolúveis através da bicamada lipídica; • Difusão de moléculas e água e outras substâncias hidrossolúveis pelos canais protéicos. Transporte Passivo DIFUSÃO SIMPLES -. Neste processo não há consumo de energia. Ocorre a favor do gradiente. LEC LIC Transporte Passivo DIFUSÃO SIMPLES -. Neste processo não há consumo de energia. Ocorre a favor do gradiente. LEC LIC • Difusão pelos canais protéicos e permeabilidade seletiva dos canais Transporte Ativo • É a passagem de uma substância de um local menos concentrado para um meio mais concentrado (contra o gradiente), que ocorre com gasto de energia. •Bomba de Na+-K+ •Bomba de Ca++ •Bomba de H+ •Bomba de Cl- Na+ K+ Na+ K+ 3 Na + 2 K+ Bomba de Na+ e K+ ou Na+-K+ ATPase Bomba de Na+ e K+ em tamanho muito aumentado Célula Membrana plasmática TRANSPORTE ATIVO PRIMÁRIO BOMBA DE Na+/K+ • Importância da bomba de Na+-K+ na manutenção do volume celular; • Natureza eletrogênica da bomba de Na+- K+; • Transporte ativo secundário: • Co-transporte (Na+-Glicose – Na+-aa); • Contratransporte (Na+-Ca++ - Na+-H+). TRANSPORTE ATIVO SECUNDÁRIO TRANSPORTE ATIVO SECUNDÁRIO DA GLICOSE GLi TRANSPORTE ATIVO SECUNDÁRIO DO ION HIDROGÊNIO CO-TRANSPORTE CONTRA TRANSPORTE omeprazol • Exemplos de cotransporte e Contratransporte Balanço de Sódio (Na+) ,Ingestão e Excreção 67% 5% 3% 25% Segmento Inicial (reabsorção isosmótica) Segmento Final Na+ - Glicóse Na+ - aa Na+ - HCO3- Na+ - Cl- Alça de Henle Ramo ascendente grosso Impermeável H2O Ducto coletor Excreção < 1% Filtração glomerular= 180 L / dia Na+ plasmático = 140mEq / L H+ + HCO3- H2CO3 H2O + CO2 Tubulo Proximal inicial Lúmem - 4mV Na+ Glicóse Na+ AA Na+ Na+ H+ K+ CO2 + H2O H2CO3 H+ + HCO3- Cl- Fosfato, citrato HCO3- Fosfato, citrato Glicóse Na+ Sangue 0mV AA Tubulo Proximal Final Lúmem + 4mV Na+ H+ K+ Formato - Cl - Na+, Cl - Sangue 0mV Na+ Ramo Ascendente Grosso Lúmen + 7mV Sangue 0mV Na + K+ 2 Cl - Na+ K+ Cotransportador Na+-K+-2Cl- Túblulo distal inicial Lúmen - 10mV Sangue 0mV Na + Cl - Na+ K+ H2O H2O Cotransportador Na+-Cl- Para que serve o soro caseiro ? Em que situações ele é indicado ? Soro Caseiro: Duas porções de açúcar e uma ‘’pitada’’ de sal Para que o sal (NaCl) ? Potencial de Membrana e Potencial de Ação Ambiente líquido da célula possui diferença de concentração de solutos através da membrana plasmática. Canais abertos permitem a difusão de íons através de seu gradiente gradiente de concentração Na+ K+ Na+ K+ 3 Na + 2 K+ Na+-K+ ATPase Canais abertos Cl- Cl- Ca++ Ca++ Conceito de Potencial Eletroquímico Potencial eletroquímico. A difusão de íons gera diferença de potencial elétrico (ddp) através da membrana como veremos mais adiante nos potenciais de membrana e potenciais de ação. • Se os vários íons e substâncias tendem constantemente a se difundir a favor de seu gradiente de concentração (do local de maior para menor concentração), como a célula mantém esses gradientes ? • A célula mantém o gradiente de concentração de várias substâncias sobretudo por transporte ativo ocorre com gasto de energia. • Ex. • Na-K+ ATPase; • Ca++ ATPase; • Cl- ATPase. Bomba de Na+ e K+ em tamanho muito aumentado Célula Membrana plasmática TRANSPORTE ATIVO BOMBA DE Na+/K+ Potencial de Repouso • Virtualmente todas ás células do nosso corpo são polarizadas possuem potenciais de membrana. • Mas, somente alguns tipos celulares são capazes de gerar (deflagrar) e conduzir potenciais de ação. • Que células são estas ? Resposta: Células excitáveis Célula em potencial de repouso = polarizada Célula em potencial de repouso = polarizada 0 +10 +20 +30 +40 +50 +70 +60 -10 -20 -30 -40 -50 -60 -90 Voltimetro O voltímetro esta registrando o potencial de repouso da membrana, podemos observar no aparelho que a magnitude da negatividade interna dessa célula é de -90mv. Semelhante a membrana uma pilha é polarizada pois possui pólos positivos e negativos Potencial de Repouso -90mV A- A- A- = ânions impermeantes à membranaplasmática 0 +10 +20 +30 +40 +50 +70 +60 -10 -20 -30 -40 -50 -60 -90 Voltimetro Na+ K+ Na+ K+ 3 Na + 2 K+ Desenvolvimento do Potencial de Repouso Da Membrana Participação do K+, Na+ e da Na+K+ ATPase K+ K+ Contribuição do K+ para o estabelecimento do potencial de equilíbrio da membrana OmV A- 0 +10 +20 +30 +40 +50 +70 +60 -10 -20 -30 -40 -50 -60 -90 Voltímetro A- ânions impermeantes A partir desse momento célula permeável somente ao K+ -30mV A- 0 +10 +20 +30 +40 +50 +70 +60 -10 -20 -30 -40 -50 -60 -90 Voltímetro A- ânions impermeantes A partir desse momento célula permeável somente ao K+ -60mV A- 0 +10 +20 +30 +40 +50 +70 +60 -10 -20 -30 -40 -50 -60 -90 Voltímetro A- ânions impermeantes A partir desse momento célula permeável somente ao K+ -94mV A- 0 +10 +20 +30 +40 +50 +70 +60 -10 -20 -30 -40 -50 -60 -90 Voltímetro O potássio sairá até que o potencial de membrana atinja Um valor de -94mv potencial de equilíbrio ou de Nernst Para o K+. A partir desse momento célula permeável somente ao K+ Contribuição do Na+ para o estabelecimento do potencial de equilíbrio da membrana Na+ Na+ OmV A- = ânions impermeantes à membrana plasmática 0 +10 +20 +30 +40 +50 +70 +60 -10 -20 -30 -40 -50 -60 -90 Voltimetro A partir desse momento a célula se torna permeável ao Sódio +20mV 0 +10 +20 +30 +40 +50 +70 +60 -10 -20 -30 -40 -50 -60 -90 Voltimetro +45mV A- = ânions impermeantes à membrana plasmática 0 +10 +20 +30 +40 +50 +70 +60 -10 -20 -30 -40 -50 -60 -90 Voltimetro +61mV 0 +10 +20 +30 +40 +50 +70 +60 -10 -20 -30 -40 -50 -60 -90 Voltimetro O entrará até que o potencial de membrana atinja um valor de +61mV potencial de equilíbrio ou de Nernst para o Na+. • Através da equação de Nernst pode se calcular o potencial de repouso para o Na+ e K+. • FEM = 61 log [concentração]i [concentração]e Na+ interno/Na+ externo = 0,1 K+ interno/K+ externo = 35 • Portanto: • O potencial de equilíbrio ou de Nernst para o K+ = -94mV e para o Na+ = +61mV. • Calculando-se através da equação de Goldman-Hodking-Katz • FEM = 61 log CNa+i . PNa + + CK+i . PK + CNa+e . PNa + + CK+e . PK + Chegamos a um valor de potencial de equilíbrio de membrana quando consideramos o Na+ e o K+ de -86mv. • Pergunta: E os outros – 4mV que restam para chegar ao valor médio de -90mV que se estabelece em fibras musculares e nervosas calibrosas ? -86mV 0 +10 +20 +30 +40 +50 +70 +60 -10 -20 -30 -40 -50 -60 -90 Voltimetro 3 Na+ -90mV A- 2 K+ A- R. Contribuição da Na+-K+ ATPase que é eletrogência tira mais íons positivos do Interior da célula do que insere. Na-K+ ATPase Bomba de Na+ e K+ em tamanho muito aumentado Célula Membrana plasmática TRANSPORTE ATIVO BOMBA DE Na+/K+ • Qual a importância dos potenciais de membrana ? Possibilitam a geração e condução de potenciais de ação através de células excitáveis Potencial de Ação Tipos de canais presente na membrana • Canais abertos; • Canais dependentes de ligantes; • Canais de Na+ e K+ voltagem e tempo dependentes responsáveis pela propagação dos potenciais de ação ao longos das células excitáveis. Na+ K+ Na+ K+ 3 Na + 2 K+ Na+-K+ ATPase Canais abertos Cl- Cl- Ca++ Ca++ Canais de Na+ e K+ voltagem dependentes Vesículas sinapticas Mitocondria Fenda sináptica (20 nm) Receptores Pós-sinápticos Neurotrans- missor Sinapse Abertura de canais de Na+ dependente de ligante Receptores sensoriais e abertura de canais de Na+ Canal de Na+ voltagem dependente Canal de K+ voltagem dependente Comporta de ativação Membrana em repouso polarizada Botão sináptico Canal de Na+ dependente de ligante fechado Comporta de inativação Comporta de ativação Canal de Na+ Canal de K+ Comporta de ativação Membrana em repouso polarizada Estímulo Botão sináptico Canal de Na+ dependente de ligante aberto Canal de Na+ Canal de K+ Comporta de ativação Comporta de ativação Membrana em repouso polarizada Canal de Na+ Canal de K+ Comporta de ativação Comporta de ativação Estímulo LEC LIC Inicio da despolaraização com abertura de Canais de Na+ Canal de Na+ Canal de K+ Comporta de inativação Comporta de ativação Membrana despolarizada Canal de Na+ Canal de K+ Comporta de inativação Comporta de ativação Abertura dos canais de K+, inicia da repolarização da membrana K+ K+ Comporta de ativação Canal de Na+ Canal de K+ Comporta de inativação Comporta de ativação Abertura dos canais de K+, inicia da repolarização da membrana K+ K+ Comporta de ativação Canal de Na+ voltagem dependente Canal de K+ voltagem dependente Comporta de ativação Membrana em repouso polarizada Botão sináptico Canal de Na+ dependente de ligante fechado Comporta de inativação Comporta de ativação • Se durante o potencial de ação o Na+ que deve ficar fora da célula entrou e o K+ que deve ficar dentro da célula saiu, pergunta- se: • Que mecanismo é utilizado para devolver os íons para os seus devido lugares ? Bomba de Na+ e K+ em tamanho muito aumentado Célula Membrana plasmática TRANSPORTE ATIVO BOMBA DE Na+/K+ • Iniciação dos potenciais de ação; • Propagação dos potenciais de ação; • Restabelecimento dos gradientes iônicos do Na+ e K+ após os potencias de ação – Importância da Na+K+ ATPase. Canais dependente de ligante na sinapse Canais de Na+ e K+ voltagem dependente ao longo da membrana Permitem a propagação do Potencial de ação ao longo da célula Figura - PRA= período refratário absoluto; PRR= período refratário relativo; PSN= período hiperpolarização. PRA - período de recuperação absoluta. PRA • Iniciação dos potenciais de ação; • Propagação dos potenciais de ação; • Restabelecimento dos gradientes iônicos do Na+ e K+ após os potencias de ação – Importância da Na+K+ ATPase. Canais dependente de ligante na sinapse Canais de Na+ e K+ voltagem dependente ao longo da membrana Permitem a propagação do Potencial de ação ao longo da célula Limiar de excitação e potencial em ponta rápido • Platô em alguns potenciais de ação. • Ritmicidade de determinados tecidos excitáveis
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