BLOCOS DE EDIFÍCIO

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UNIVERSIDADE FEDERAL DE MINAS GERAIS – FACULDADE DE FARMÁCIA
FARMACOGNOSIA
RESUMO DO LIVRO: Medicinal Natural Products
PÁGINAS: 8 a 11
BLOCOS DE EDIFÍCIO 
 Os blocos de construção para metabólitos secundários são derivados do metabolismo primário. Os metabólitos são extraídos de processos de geração de energia para fornecer intermediários biossintéticos. O número de blocos de construção necessários é pequeno, e uma vasta gama de objetos pode ser construído a partir de um número limitado de blocos de construção básicos.
 Os blocos de construção mais importantes empregados na biossíntese de metabólitos secundários são derivados a partir dos intermediários acetil coenzima A (acetil-CoA), ácido chiquímico, ácido mevalônico e fosfato de metileritritol. 
 A formação do acetil-CoA se dá por meio da descarboxilação oxidativa do produto da via glicolítica com ácido pirúvico, também é produzido pela β-oxidação de ácidos graxos, invertendo o processo pelo qual esses ácidos são sintetizados a partir da acetil-CoA. Os metabólitos secundários formados a partir da via do acetato incluem fenóis, prostaglandinas e antibióticos macrolídeos, juntamente com vários ácidos graxos e derivados. O ácido chiquímico é produzido a partir de uma combinação de fosfoenolpiruvato e eritrose 4-fosfato. A via do chiquimato leva a uma variedade de fenóis, derivados de ácidos, lignanas e alcalóides. O ácido mevalônico é formado por três moléculas de acetil-CoA, mas sua via canaliza o acetato para uma série de compostos diferente da via do acetato. O fosfato de metileritritol surge de uma combinação de dois intermediários da via glicolítica.
 Blocos de edifícios baseados em aminoácidos são frequentemente empregados em síntese de produtos naturais. Os aminoácidos aromáticos fenilalanina, tirosina, e o triptofano são, eles próprios, produtos da via de chiquimato. Metabólitos secundários podem ser sintetizados combinando vários blocos de construção do mesmo tipo, ou usando uma mistura de diferentes blocos de construção. Um produto natural típico pode ser produzido combinando elementos do acetato, chiquimato e vias de fosfato de metileritritol, por exemplo. Muitos metabólitos secundários também contêm um ou mais açúcar unidades em sua estrutura, sejam metabólitos primários simples ou açúcares modificados e incomuns.
 Para saber como um produto natural é elaborado, é necessário analisar sua estrutura nos blocos básicos a partir dos quais é composto e os mecanismos químicos fundamentais para propor como eles são unidos. Poucos blocos de construção são empregados rotineiramente. A lista a seguir mostra os mais frequentemente encontrados na produção do esqueleto de carbono e nitrogênio de um produto natural. 
• C1: O mais simples dos blocos de construção. Composto por um único átomo de carbono.
• C2: Uma unidade de dois carbonos pode ser fornecida por acetil-CoA. Frequentemente faz parte de uma longa cadeia alquil ou pode ser parte de um sistema aromático. 
• C5: A unidade de cadeia ramificada C5 ‘isopreno’ é uma característica de compostos formados a partir de mevalonato ou fosfato de metileritritol. 
• C6C3: Refere-se a uma unidade fenilpropil e é obtido do esqueleto de carbono de qualquer l-fenilalanina ou l-tirosina. Isso requer a perda do grupo amino. A cadeia lateral C3 pode ser saturada ou insaturado e pode ser oxigenado. Às vezes o a cadeia lateral é clivada, removendo um ou dois carbonos átomos. Assim, as unidades C6C2 e C6C1 representam as unidades modificadas formas abreviadas do sistema C6C3.
• C6C2N: Formado a partir de l-fenilalanina ou l-tirosina, esse último sendo o precursor mais comum. Na elaboração desta unidade, o carbono carboxílico do amino o ácido é removido.
• indol.C2N: O terceiro dos aminoácidos aromáticos é l-triptofano. Este sistema contendo indol pode sofrer descarboxilação de maneira semelhante a l-fenilalanina e l-tirosina, proporcionando assim o resto do esqueleto como uma unidade de indol.C2N.
• C4N: Geralmente encontrada como um sistema de pirrolidina heterocíclico e é produzida a partir do aminoácido não proteico l-ornitina. A ornitina fornece o nitrogênio δ-amino. A função do ácido carboxílico e o nitrogênio α-amino é perdido.
• C5N: É produzido exatamente da mesma maneira que o Unidade C4N, mas usando l-lisina como precursor. O ε-amino o nitrogênio é retido, e a unidade é comumente encontrada como um sistema de anel piperidina.
 Esses oito blocos de construção formarão a base de muitas das estruturas de produtos naturais.