Resposta Imune Adaptativa : Linfócitos / Organização Morfofuncional de Órgãos linfóides primários e secundários (estrutura, localização e função) / Recirculação de linfócitos

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Aula 5 Imuno - Resposta Imune Adaptativa : 
Linfócitos / Organização Morfofuncional de Órgãos linfóides 
primários e secundários (estrutura, localização e função) / 
Recirculação de linfócitos 
 
 
OBS : ​Revisão das Aulas Passadas + Conhecimentos Extras 
 
● Respostas da Imunidade Inata são induzidas como consequência imediata do 
reconhecimento dos patógenos/danos pelos sensores 
○ Células carreadoras de sensores que irão reconhecer o dano ⇉ Fagócitos 
(Neutrófilos, Macrófagos e Células Dendríticas) 
■ Recrutamento de Neutrófilos e Monócitos 
● Modificação do cenário endotelial para permitir o processo de 
recrutamento 
● Moléculas de adesão ⇉ presentes nas células imunes e nas 
endoteliais 
○ Citocinas ⇉ indução e manutenção da resposta inflamatória 
■ Citocinas e Quimiocinas 
● Destruição continuada do patógeno 
● Ativação da fase aguda ⇉ Produção de opsoninas 
○ As proteínas de fase aguda são expressas 
principalmente pelo Fígado 
 
● Ação das Citocinas e Quimiocinas 
○ Função Autócrina 
■ Célula expressa a citocina, porém tem um receptor nela mesma para 
esse composto 
■ Efeito da citocina nela mesma 
■ Tem objetivo de amplificar e manter o sistema em cheque e ativo 
○ Função Parácrina 
■ Célula expressa a citocina, e as células próximas/vizinhas terão os 
receptores para essa secreção 
■ Efeito da citocina nas células vizinhas 
○ Função Endócrina 
■ Célula expressa a citocina, mas a secreção é transportada pela 
corrente sanguínea, para que outras células em outros tecidos possam 
receber o sinal 
■ Efeito da citocina nas células de outros tecidos, por meio do sangue 
 
 
 
 
● Funcionamento dos Receptores das Citocinas 
○ Receptores Homodiméricos 
■ O receptor faz um dímero composto de 2 cadeias iguais, a fim de 
reconhecer um ligante 
■ Exemplo : Receptores para eritropoietina e hormônios de crescimento 
○ Receptores Heterodiméricos com compartilhamento de cadeias 
■ A estrutura do receptor é formada por 2 cadeias diferentes, contudo 
uma de suas cadeias é compartilhada com outro receptor 
○ Receptores Heterodiméricos sem compartilhamento de cadeias 
■ A estrutura do receptor é formada por 2 cadeias diferentes, sem 
compartilhar com outros receptores 
○ Receptores da família TNF 
○ Receptores da família de quimiocinas 
 
 
OBS : Doença associadas a cadeias de receptores de citocinas ⇉ ​Imunodeficiência Severa 
Combinada ligada ao cromossomo X​ (X-SCID) e ​Imunodeficiência Severa Combinada 
Recessiva Autossômica​ (SCID - ligada ao Cromossomo 2) 
● X-SCID 
○ Crianças que vivem em “bolhas” desde o nascimento 
■ Crianças extremamente suscetíveis a infecções 
○ Problemas nos Receptores Heterodiméricos com compartilhamento de cadeia 
⇉ citocinas IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15, IL-21 e TSLP (não compartilha, mas 
tem estrutura parecida com as outras) compartilham a cadeia ​γ 
■ A IL-2, IL-7 e IL-15 são citocinas fundamentais para a sobrevivência de 
Linfócitos T e B. Sem essas citocinas no sistema, as células B e T 
serão produzidas mas não terão condições de existir e proliferar 
○ Os portadores dessa doença não expressam (deleção) a cadeia γ, portanto 
não responderão a nenhuma das citocinas ​IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15, IL-21 e 
TSLP 
■ Embora haja citocina presente, a célula não é capaz de responder a 
elas, pois não tem a cadeia ​γ em seu receptor. Portanto, não há ação 
dos Linfócitos B e T, e das células NK 
○ O portador fica deficiente numa parte da Resposta Inata (células NK) e tem 
sua Resposta Adaptativa inexistente 
○ É uma doença recessiva ligada ao cromossomo X 
● SCID 
○ É uma doença recessiva ligada ao cromossomo 2 
○ Falha na via de transdução de sinal da JAK-STAT (tirosina quinase) 
■ Ocorre mutação da JAK3 
○ Comprometimento das Células B, T e NK 
■ Não irão reconhecer citocinas da mesma forma que na X-SCID, pois 
não sinaliza IL-2, IL-7 e IL-15 
 
 
 
 
 
 
OBS 2 : Migração de Leucócitos 
● Logo no início da invasão, os macrófagos residentes reconhecem os patógenos, 
assim expressando as citocinas TNF-​α, IL-1β. Esses sinais são percebidos pelas 
células endoteliais, as quais possuem receptores para essas citocinas. Esses 
receptores contêm grânulos, compostos inicialmente por Selectina-P e Selectina-L 
● No Endotélio estão as ​Selectinas​, e nos Leucócitos em migração estão os ​Ligantes 
de Selectina 
○ O principal ligante de Selectina chama​ Sialyl-Lewis 
● Primeiro ocorre o processo de ​Attachment​, e em seguida ​Rolling​, ​em que as 
interações entre a Selectina do Endotélio e o Ligante do Leucócito estão com uma 
afinidade baixa 
● Posteriormente, o Endotélio passa a expressar a Selectina-E, a qual tem uma 
afinidade muita maior aos Ligantes de Selectina no Leucócito, passando a existir 
uma interação/aderência muito mais forte 
● A quimiocina CXCL8 induz a expressão de uma Molécula de Adesão presente no 
Endotélio, a ICAM (​Ligante de Integrina)​. Essa ICAM irá se aderir a Integrina 
presente no Leucócito. 
○ Após a interação entre a Selectina e o Ligante Sialyl-Lewis, ocorrerá uma 
mudança na conformação do Leucócito, de modo que a Integrina está num 
modo mais inativo no início do ​Rolling​, e depois passa a uma conformação 
mais estável, reconhecendo a molécula de adesão expressa no Endotélio, 
assim interagindo mais fortemente 
● Após essas 2 interações, a célula passa a aderir mais fortemente ao Endotélio. Além 
disso, isso promove alterações conformacionais na citoesqueleto da célula (se 
tornando mais “mole”), a fim de que ela possa migrar para fora do corrente 
sanguínea; assim, ela alcança o tecido invadido e inicia o combate ao patógeno 
OBS 3 : ​Deficiência de Adesão Leucocitária​ (LAD) 
● Ocorrência de Neutrofilia (excesso de Neutrófilos no sangue) e Disfunção Fagocítica 
(não há fagócitos presentes no sítio invadido para fagocitar os patógenos, exceto 
pelos Macrófagos tissulares) 
● 3 tipos ⇉ LAD 1, LAD 1 variante (ou LAD 3) e LAD 2 
● São sempre falhas em Leucócitos, seja ou nas cadeias das Integrinas ou nos 
Ligantes de Selectina 
● LAD 1 
○ As cadeias dos Receptores Integrinas presentes nos Leucócitos são 
heterodiméricas; sendo formadas por cadeias ​α e 2 cadeias β (β1 e β2) 
○ Não expressam ou expressam numa concentração muito baixa a cadeia β2 
○ Ainda expressam β1 
○ Não há migração de Leucócitos 
○ Expressão normal do Ligante de Selectina 
 
● LAD 1 variante (LAD 3) 
○ As cadeias dos Receptores Integrinas presentes nos Leucócitos são 
heterodiméricas; sendo formadas por cadeias ​α e 2 cadeias β (β1 e β2) 
○ Não expressam as cadeias β1 e β2 
○ Expressão normal do Ligante de Selectina 
● LAD 2 
○ Mutações na enzima Fucosiltransferase ou no Transportador de fucose no 
Golgi 
○ Não expressam o Ligante da Selectina, este presente no Leucócito 
■ Não expressam o Sialyl-Lewis 
○ Expressão normal das Integrinas 
 
 
OBS 4 : Citocinas e Quimiocinas expressas por Macrófagos e Células Dendríticas 
● Essas células expressam IL-1β, TNF-α, IL-6, CXCL8 e IL-12 
○ IL-1β, TNF-α, IL-6 são citocinas chamadas de ​Pirógenos Endógenos​, por 
que causam​ febre 
○ Esse aumento de temperatura tem como objetivo matar os patógenos 
presentes no sistema 
● Essas secreções terão um efeito principal endócrino 
● Conversando com o sistema nervoso (Hipotálamo), as citocinas causarão efeitos 
sistêmicos 
 
OBS 5 : Choque Séptico 
● Em quadros de infecção em que o patógeno se prolifera muito rápido (mais rápido 
do que o Sistema de Defesa consegue conter), o Sistema irá aumentar ainda mais o 
processo de fagocitose, liberar mais citocinas, grande destruição celular ⇉ Quadro 
exacerbado de proteção 
● Ocorrerá uma produção grande de mediadores imunológicos, os quais irão se 
espalhar pelo corpo. 
○ Dessa forma, inicialmente, haverá uma exacerbação na coagulação 
○ Posteriormente, o sistema falha, dado que não dá conta de coagular mais 
nada (paciente começa a sofrer muita hemorragia) 
○ Dessa forma, há o espalhamento dos patógenos e dos mediadores 
● Ocorrência de vasodilatação, com posterior quedada pressão e diminuição dos 
batimentos cardíacos e da frequência respiratória 
● Portanto, o ​TNF-α​ é a principal citocina inflamatória destruidora, que causa esses 
quadros 
● Esquema do Choque Séptico : 
○ Estímulo de PAMP’s 
○ Tempestade de Citocinas (TNF-α, IL-1β e IL-6) 
○ Vasodilatação Sistêmica 
○ Redução da Contratilidade Cardíaca 
○ Injúria na ativação endotelial sistêmica 
○ Ativação sistêmica da cascata da coagulação 
● Ocorrência de Neutropenia (baixa de Neutrófilos no sangue) 
○ Compostos que curam uma Neutropenia normal, somente pioram o quadro 
nessa situação 
■ Compostos que revertem um quadro de Neutropenia normal (ausência 
de Neutrófilos, devido à baixa produção - não há choque) 
● Fator estimulador de colônias de granulócitos e macrófagos 
(GM-CSF) 
● Transfusão 
● Pessoas portadoras de LAD também podem sofrer Choque Séptico 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
1) Imunidade Adaptativa 
● Progenitor Linfóide Comum irá gerar Células B, Células T e Células Linfóides Inatas, 
na Medula Óssea 
● Amadurecimento das Células B ⇉ Medula Óssea 
● Amadurecimento das Células T ⇉ Timo 
● Sua diferenciação em Efetoras ocorre em órgãos linfóides secundários 
○ Elas chegam nesses locais Maduras genotipicamente e Imaturas 
fenotipicamente 
○ Quando há o encontro com o antígeno, essas células se tornam maduras 
fenotipicamente (Efetora) 
 
 
 
 
● Processo de Diferenciação dos Linfócitos T e B em Efetoras : 
○ A barreira física contra patógenos foi rompida, de modo que o antígeno já se 
encontra dentro do sistema. O processo de ativação da Imunidade Inata já 
ocorreu, de modo que diversas citocinas e quimiocinas já foram liberadas e 
expressas, assim criando gradientes para recrutar as células necessárias 
para combater o patógeno 
○ Os Leucócitos da Inata chegam pelos Vasos Aferentes Linfáticos e os 
linfócitos naives produzidos e maturados na Medula Óssea e Timo, chegam 
ao Linfonodos por meio das Vênulas Endoteliais Altas (HEV). Esse Linfonodo 
é organizado em nichos pelas citocinas e quimiocinas pela Resposta Inata, 
de modo que cada linfócito irá migrar para seu nicho específico. Nesses 
locais, os antígenos serão apresentados pelas Células Dendríticas (carreados 
desde o sítio infectado) aos Linfócitos, assim completando sua maturação e 
se tornando Efetores. Agora saem do linfonodo por meio dos Vasos Eferentes 
Linfáticos, percorrendo a Linfa, assim voltando para a corrente sanguínea, 
por meio do Ducto Torácico ou do Ducto Linfático Direito, e por fim 
desembocando na Subclávia. 
○ Agora esses Linfócitos Efetores retornam ao sítio de infecção/inflamação, 
com todas as ferramentas necessárias para combater o patógeno. As células 
B estarão produzindo os Anticorpos e as Células T estarão se diferenciando 
especificamente. 
 
 
● O reconhecimento do antígeno não é suficiente para terminar a maturação dos Linfócitos, 
dado que o corpo está constantemente apresentando antígenos próprios (assim 
estaríamos sempre num processo inflamatório de combate contra o próprio). 
● São necessários outros sinais : 
○ Sinal 1 (do antígeno) ⇉ Apresentação e Reconhecimento do Antígeno 
○ Sinal 2 (da Resposta Inata) ⇉ Resposta Imune Inata ao patógeno (Coestimulador, 
Fragmento do Complemento) 
● Ocorrendo esses 2 Reconhecimentos (sinais), o Linfócito será educado nesse ambiente do 
Órgão linfóide secundário, assim saindo com seu fenótipo efetor, de modo a circular na 
linfa e no sangue, assim retornando ao tecido periférico e realizando sua função 
propriamente dita 
 
 
● Características da Imunidade Adaptativa e seu significado funcional: 
○ Especificidade 
■ Os Linfócitos respondem especificamente contra um patógeno/dano, 
isto é, reconhecem o Epítopo Específico da patógeno 
■ A Inata reconhece os patógenos de forma mais global (limitada), dado 
que só reconhecem Padrões. A Adaptativa reconhece cada antígeno 
específico, de forma ilimitada. 
■ A Adaptativa tem uma especificidade​ ilimitada 
■ Em suma, a Inata reconhece especificamente um Padrão 
compartilhado por diversos patógenos (​global​). A Adaptativa 
reconhece especificamente um patógeno particular (​direcionado​) 
○ Diversidade 
■ Responde a uma ampla diversidade de antígenos (MUITO maior que a 
Inata) 
■ A Inata responde de 10³ formas diferentes, já a Adaptativa a 10¹³ ⇉ A 
Adaptativa tem uma capacidade ​ilimitada​ de respostas possíveis de 
reconhecimento 
○ Memória 
■ Memória Imunológica consiste num ​pull​ de células que foi formado a 
partir de uma resposta específica prévia, de modo a ser estocado, 
caso o indivíduo encontre este patógeno novamente 
■ Possui uma alta capacidade de combater rapidamente um padrão já 
encontrado anteriormente 
■ A Inata não tem memória (​questionável​) ⇉ durante a evolução, 
adquirimos no nosso genoma, uma espécie de memória de 
informações mais vantajosas ao ser humano 
● Memória Inata ⇉ Evolutiva, antiga 
● Memória Adaptativa ⇉ Imediata, recente 
■ A Memória pode ser adquirida em processos de Vacinação ou em 
processos de encontro com a doença propriamente dita 
○ Expansão Clonal 
■ Os Linfócitos montam um receptor específico para um patógeno 
específico, naquela situação específica (receptor com afinidade e 
especificidade imensa). Depois disso, o sistema inicia o processo de 
multiplicação/clonagem desse determinado receptor, a fim de combater 
o patógeno 
○ Especialização 
■ Respostas otimizadas para diferentes patógenos, isto é, dependendo 
das nossas exposição a diferentes patógenos durante a vida, os 
receptores irão se modificar, de modo a ficarem mais eficientes e 
específicos para combater tal patógeno 
○ Contração/Homeostasia 
■ O Sistema Imune volta ao estado basal e permite novos encontros 
■ Contração = morte das células do sistema imune (95%), sobrando um 
pequeno grupo de células que virará esse ​pull​ de Memória 
imunológica, que será estocado nos órgãos até um novo encontro com 
aquele antígeno. 
■ Após a infecção/inflamação (morte do patógeno), a Imunidade estoca 
um ​pull​ de Memória, a fim de que quando houver um novo encontro 
com esse patógeno, a resposta seja mais rápida, intensa e eficaz 
○ Não reatividade ao próprio 
■ Sistema de Tolerância Central e Periférica (pontos de checagem) 
■ Falha desse mecanismo ⇉ Doenças auto-imunes 
■ Prevenção do hospedeiro durante as respostas aos patógenos 
 
OBS : Na Imunidade Inata, há Expansão Clonal, todavia consiste mais num processo de 
recrutamento de muitas células. Isto é, não ocorre de, por exemplo, pegar um Neutrófilo e ele se 
proliferar; na verdade, se recruta 1000 Neutrófilos, pois eles já se proliferaram na Medula Óssea. 
Portanto, as células da Inata se proliferam (fazem Expansão Clonal) somente no local de geração 
(Medula Óssea). 
 
 
 
● Órgãos Linfóides 
○ Primários 
■ Também chamados de ​Centrais 
■ Consistem em Medula Óssea e Timo 
■ Centros geradores e educadores de linfócitos virgens funcionalmente 
(maduros genotipicamente e imaturos fenotipicamente) ⇉ BCR’s/TCR’s 
■ Na Medula Óssea ⇉ Produção de Células Hematopoiéticas 
Pluripotentes (HSCP), gerando o Progenitor Linfóide Comum (CLP), 
assim ocorrendo a formação, proliferação e amadurecimento dessas 
identidades celulares 
■ Na Medula Óssea ⇉ Maturação genotípica de Células B virgens 
■ No Timo ⇉ Maturação genotípica de Células T virgens 
■ Células do estroma medular e tímico ⇉ Regulam o amadurecimento 
dos linfócitos e fornecem Fatores de Crescimento (GF) e Moléculas 
sinalizadoras (CSF) 
■ Não tem contato com o Antígeno (​questionável​) ⇉ há antígenos na 
Medula Óssea e no Timo 
 
OBS : A Medula Óssea tem diferentes nichos, sendo um para produção do Progenitor Linfóide 
Comum, outro para maturação genotípica de Células B, outro para estocagem do ​pull​ de 
Memória,... 
 
■ Presença de células B e T na Medula Óssea 
● Células B e T funcionalmente ativas estão presentes na Medula 
Óssea como ​pull​ de Memória 
■ Timo ⇉ atrofia com a idade 
■ Organização estrutural e funcional depende de quimiocinas 
 
○ Medula Óssea■ Está contida dentro dos ossos 
● Os ossos longos são formados por regiões corticais e 
trabeculares (Fêmur, Úmero) 
○ A região central é mais compacta e firme (cortical), a fim 
de dar estruturação ao esqueleto 
○ Na região da “cabeça” desses ossos, são encontradas as 
Trabéculas ​(“furadinho” do osso), as quais permitem as 
reações químicas/biológicas (geração de células) 
● Os ossos chatos são formados principalmente por regiões 
trabeculares (Esterno, Costelas, Crânio) 
○ É na região Trabecular dos ossos que ocorre as reações 
químicas e os processos de geração de células 
 
OBS : Nas Metástases oncológicas e nos Osteosarcomas, o câncer aparece na Região 
Trabecular, e não na Cortical dos ossos 
 
 
■ Organização Estrutural da Medula : 
● Presença de vascularização 
● Separação nítida entre região esquelética e região 
hematopoiética 
○ Região Esquelética 
■ Presença e funcionamento de Osteoblastos e 
Osteoclastos na matriz óssea 
○ Região Hematopoética 
■ Presença de Células ​Canopy ​⇉ geradoras de 
osteo-progenitores 
■ Macrófagos residentes da Medula Óssea ⇉ 
Osteomac 
■ Células CAR ⇉ células reticulares, produtoras da 
quimiocina CXCL12 
 
 
 
■ Nicho de sobrevivência de Plasmócitos e Pré-pró-Células B 
● Células do Estroma medular são produtoras da citocina IL-7, a 
qual é fundamental para manutenção dos Linfócitos B e T 
● As Células do Estroma medular também são responsáveis pela 
produção da quimiocina CXCL12 
● Eosinófilos e Linfócitos B e T expressam CXCR4 (que é um 
receptor para CXCL12) 
○ A CXCL12 é uma quimiocina que organiza nichos na 
Medula Óssea 
○ Essa quimiocina que indicará para qual local, cada célula 
deverá seguir 
○ Por expressarem o mesmo receptor, Eosinófilos e 
Linfócitos se concentram no mesmo nicho da Medula 
Óssea 
● Os Eosinófilos dão suporte à manutenção de células B, nos 
Órgãos Linfóides Primários. Portanto, na Medula Óssea, células 
mielóides podem participar não só na defesa do organismo, 
como também no suporte e promoção da homeostasia 
○ Timo 
■ Órgão bilobulado 
■ Localizado na região mediastinal anterior 
■ Dividido em Medula (região central) e Córtex (região periférica) 
■ Presença de Células Epiteliais Tímicas Medulares (​mTEC​) e Células 
Epiteliais Tímicas Corticais (​cTEC​) 
● No Timo, as mTEC e as cTEC funcionam como Células 
Apresentadoras de Antígeno 
● Elas apresentam aos Linfócitos T, genotipicamente maduros e 
fenotipicamente imaturos, os antígenos próprios 
● São elas que formam a ​Tolerância Central ​⇉ permite a 
formação de linfócitos que não reagem ao próprio (seleção 
positiva e seleção negativa) 
■ Funcionamento das citocinas e quimiocinas no Timo 
● Presença dos receptores CXCR4 nas células do Timo, que vão 
reagir com a quimiocina CXCL12 
● Presença dos receptores CCR7 nos Linfócitos T, que vão reagir 
com as quimiocinas CCL19 e CCL21, assim criando no Timo, 
um nicho/zona de Célula T 
 
OBS : Nos Linfonodos, as Células T e B terão nichos diferentes, dado que as T expressam 
receptores CCR7 (reagindo com CCL19 e CCL21) e as B expressam receptores CCR5 (reagindo 
com CXCL13). 
 
OBS 2 : A Selectina e o Ligante de Selectina funcionam não somente no processo de ​Rolling​, 
mas também no processo de migração dos Linfócitos T para o Timo 
 
 
 
 
OBS : Pessoas portadoras de LAD 2 não conseguem maturar seus Linfócitos T, dado que devido 
a ausência do Ligantes de Selectina da célula, ela não será capaz de migrar para o Timo 
 
 
 
 
 
○ Secundários 
■ Também chamados de ​Periféricos 
■ Consistem em Baço, Linfonodos e Sistema Imunológico associado a 
Mucosas (MALT’s) e Sistema Imunológico cutâneo (associado à Pele) 
■ Centros educadores da Imunidade Adaptativa (onde se tornarão 
maduros fenotipicamente e Efetores) 
■ Presença de células B e T, Células Dendríticas, Macrófagos 
■ Presença de células mielóides 
■ Esses Órgãos aumentam de tamanho com a idade 
■ Organização estrutural e funcional depende de quimiocinas 
 
○ Baço 
■ Órgão bilobulado 
■ Localizado na região hipocondríaca esquerda 
■ Órgão “faxineiro” ⇉ Processamento sanguíneo 
● Remove hemácias mortas/defeituosas 
● Remove Imuno-complexos 
● Remove Patógenos opsonizados 
■ Reserva sangue (caso ocorra hemorragia) 
■ Produz hemácias durante o desenvolvimento fetal 
■ Órgão educador da Imunidade Adaptativa ⇉ processo de Proliferação 
Linfocitária 
● Nele ocorre Apresentação do Antígeno 
● Nele ocorre separação em zonas de Célula T ou zonas de 
Célula B 
■ É possível viver sem Baço ⇉ o Fígado compensa/supre a função 
 
■ Expressão das citocinas e quimiocinas no Baço : 
● A zona de Célula B no Baço chama-se Folículo Germinativo 
● Nessa região, o Linfócito B tem o receptor CCR5, o qual reage 
com a quimiocina CXCL13, atraindo tais células para tal zona 
específica 
● Numa outra região, o Linfócito T tem o receptor CCR7, o qual irá 
reagir com as quimiocinas CCL19 e CCL21 
 
○ Linfonodos 
■ Bastante semelhante ao Baço 
■ Presença do Folículo Germinativo (zona de Célula B), da Zona de 
Célula T, das Vênulas Endoteliais Altas (HEV), dos Aferentes e 
Eferentes Linfáticos 
■ Os mesmos receptores e as mesmas quimiocinas são responsáveis 
por organizar os sítios de Células B e T, no Baço e nos Linfonodos 
 
 
 
OBS : Processo resumido de produção e maturação dos Linfócitos T e B 
● O Linfócito B e o Precursor de Linfócitos são produzidos na Medula Óssea 
● Dela, o Precursor de Célula T (genotipicamente e fenotipicamente imaturo) cai na 
circulação sanguínea, seguindo até o Timo, onde ele sofre processo de 
diferenciação, tornando genotipicamente maduro, porém ainda fenotipicamente 
imaturo (agora se chamando ​Timócito​). Saindo do Timo, a Célula T virgem percorre 
a corrente sanguínea até o Baço ou Linfonodo; nesses locais, as Células T virgens 
se encontram com os antígenos chegados por meio da Linfa; esse encontro ocorre 
por meio da Apresentação do Antígeno feito pelas Células Dendríticas carreadas da 
periferia ou pelos Macrófagos residentes do Linfonodo. Ao reconhecerem o 
antígeno, os Linfócitos T finalmente se tornam fenotipicamente maduras e Efetoras, 
agora deixando os Linfonodos por meio do Eferente Linfático, assim alcançando 
novamente a corrente sanguínea e posteriormente chegando no sítio periférico onde 
está ocorrendo a invasão. 
● Os Linfócitos B tem um processo de maturação idêntico, exceto que não passam 
pelo Timo, visto que sua maturação genotípica ocorre na Medula Óssea. 
 
 
 
 
OBS : Mesmo já amadurecidos fenotipicamente e ativados funcionalmente (Linfócito Efetor), as 
Células B e T podem caminhar entre um Linfonodo e outro. 
 
OBS 2 : Durante o processo de migração da Célula T virgem para seu respectivo nicho nos 
Linfonodos, nota-se a presença das quimiocinas CCL19 e CCL21, as quais se ligam ao receptor 
CCR7 do Linfócito T, assim atraindo a célula para sua zona. Além disso, é possível ver a 
presença de um receptor, no Linfócito T, chamado Selectina-L / CD62L (normalmente presente no 
Endotélio), o qual irá se ligar a um ligante presente no Endotélio do Linfonodo, chamado PNAd 
(​adressina de nodo periférico). 
 
 
 
 
OBS : Molécula S1P (Esfingosina-1-Fosfato) 
● Quando o Linfócito T virgem entra pelas HEV’s nos Linfonodos, ele expressa o 
receptor S1PR1 
● Durante o processo de Apresentação e Reconhecimento do Antígeno, a Célula T 
perde esse receptor (​down regulation​) e depois volta a expressá-lo (demora um 
longo período para expressar novamente, dado que necessita permanecer no 
Linfonodo para se proliferar e sofrer expansão clonal). Depois de expresso 
novamente, o receptor S1PR1 se liga a citocina S1P e assim é enviado para fora do 
Linfonodo 
● Essa ​down regulation​ é necessária, uma vez que caso a Célula T virgem não 
encontre seu antígeno cognato, ela volta a expressar ​rapidamente​ o receptor 
S1PR1, se liga a citocina S1P e é enviada para fora dos Linfonodos por meio dos 
Eferentes Linfáticos. Se não parar de expressar os receptores, a Célula não 
consegue ficar tempo suficientenos Linfonodos para encontrar seu antígeno.