RESUMO IMUNOLOGIA. Cél. e técidos envolvidos na imunidade; imunidade inata e adaptativa; seleção, expansão e deleção clonal; função de linfócitos; anticorpos; MHC.

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RESUMO - IMUNOLOGIA N1
HEMATOPOIESE: processo de formação do sangue; a hematopoiese no adulto ocorre dentro dos ossos, na medula óssea, principalmente nos ossos achatados. 
Os ossos longos estão mais ligados a produção de células mesenquimais para o tecido conjuntivo.
CÉLULAS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO:
Célula tronco hepatopoiética - CD34 (localiza-se na membrana dessa célula, é a proteína que caracteriza a mesma e potencializa a propriedade de diferenciação; dá origem a todas as outras células do sangue).
LINHAGEM LINFÓIDE:
· Células NK (natural killer);
· Linfócitos B (únicos que secretam anticorpos) e T (memória imunológica).
Obs: Os linfócitos T se dividem em dois ramos – Linfócitos TCD4 e Linfócito TCD8. O linfócito TDC4 se divide em TCD4 H1 e TCD4 H2, que se diferem pelas suas funções.
Tanto linfócitos como células NK possuem a mesma morfologia, que são células redondas com um núcleo bem grande e redondo, tomando o citoplasma celular, mas se diferem quanto a sua função. Os únicos que participam da IMUNIDADE ESPECÍFICA OU ADQUIRIDA são os LINFÓCITOS.
LINFÓCITOS – dão as principais características de especificidade e memória; são as principais células do sistema imunológico; aprendem as responder contra diferentes patógenos.
CÉLULAS NK – possuem tendência a imunidade contra vírus; são importantes na imunidade antitumoral, caracteriza-se com a imunidade inata e serve para defesa contra vírus, fungos e tumores.
LINHAGEM MIELÓIDE: possui dois ramos, a linhagem vermelha e a linhagem de macrófagos e granulócitos.
· Linhagem de macrófagos: Monócitos (sangue) – macrófagos (fagocitose e apresentação de antígenos); Células dendríticas (fagocitose e apresentação de antígenos) e Mastócitos (libera histamina).
Os macrófagos e as células dendríticas possuem características em comum. São residentes de tecido conjuntivo, são fagocitos e são apresentadoras de antígenos (Ags).
MONÓCITOS – é imaturo, está no sangue e quando migra para o tecido amadurece e é chamado de macrófago. Possui o núcleo em formato de feijão.
MACRÓFAGOS – geram monócitos; célula dendrítica e mastócito.
CÉLULAS DENDRÍTICAS/ LANGERHANS – estão na pele e nas mucosas, fazem a proteção destas regiões.
MASTÓCITOS – possuem os grânulos pré-formados de histamina. Tem a função de secretar histamina frente uma lesão tecidual e inicia o processo inflamatório. Nos grânulos além de histamina ainda tem heparina, que entra para impedir a coagulação (anticoagulante) para evitar a formação de trombos, pois isso ocorre caso o sangue saia do seu percurso normal.
· Linhagem de granulócitos: geram Neutrófilos (fagocitose); Basófilos (relacionado a reações alérgicas); Eosinófilos (infestação por vermes).
NEUTRÓFILOS – estão em maior quantidade (70%), núcleo lobulado (de 3 até 5 lóbulos), são fagócitos, aparecem em processos agudos e estão relacionados a lesão tecidual (primeira célula que aparece nesses casos).
BASÓFILOS – entram em processos alérgicos; resposta alérgica.
EOSINÓFILOS – processos relacionados á infestação por vermes (helmintos).
Basófilo e eosinófilos possuem características em comum. São polimorfonucleares, ambos possuem núcleo lobulado, geralmente dois maiores. São células que estão em baixa concentração.
 ORGÃOS LINFÓIDES
· PRIMÁRIOS OU CENTRAIS: MEDULA ÓSSEA E TIMO.
Local onde os linfócitos derivam ou maturam, é onde ocorre a deleção clonal.
MEDULA ÓSSEA: Local de formação de todos os linfócitos, além disso, é o local de maturação/ amadurecimento dos Linfócitos B.
Os linfócitos que surgem na medula óssea e perdem afinidade pelas células estromais da medula vão migrar para o timo. Os linfócitos que migram para o Timo são os denominados Linfócitos T.
TIMO: Local de maturação dos Linfócitos T.
Os linfócitos derivam de progenitores linfóides na medula óssea. Portanto, todos os linfócitos são formados na medula óssea, mas se diferenciam no seu local de maturação.
· SECUNDÁRIOS OU PERIFÉRICOS: LINFONODOS E BAÇO.
Possuem como função basicamente armazenar os linfócitos naive, os ativados e as células de memória. É onde ocorre a seleção clonal.
É o local onde mantemos nosso repertório de linfócitos naives (virgens).
É o local onde ocorre o reconhecimento dos antígenos e então inicia a reposta imunológica; resposta imune adquirida/específica.
LINFONODOS: são nódulos linfáticos que se distribuem desde o pescoço até a região do joelho e cotovelos. A íngua é um linfonodo inchado.
Quando o linfonodo incha, principalmente nas regiões de articulação, como axila e virilha, ao se movimentar o inchaço vai pressionar terminações nervosas, por isso ocorre a dor.
Chegam no linfonodo os vasos linfáticos aferentes e saem os vasos linfáticos eferentes.
O linfonodo possui três regiões: coxtéx, paracórtex e, no centro, a região da medula.
Os linfonodos B virgens ficam distribuídos pelo córtex e quando ele se ativa, migra para região de centro germinativo, que passa a secretar anticorpos.
Ex: Quando se toma vacina, ativa os linfócitos B virgens e aquelas células de memória ficam no centro germinativo. Já as células efetoras vão para a lesão tecidual.
O paracórtex é rico em linfócitos T.
NA MEDULA DO LINFONODO É ENCONTRADO TUDO QUE VEIO DRENADO DO SÍTIO INFLAMATÓRIO.
O LINFONODO IRÁ DRENAR AS REGIÕES PERIFÉRICAS E VAI DRENAR PELOS VASOS LINFÁTICOS.
Os linfócitos efetores formados nos órgãos linfoides NÃO caem na corrente sanguínea direto. Eles caem nos vasos linfáticos eferentes, que vão passar de linfonodo para linfonodo até o ducto torácico e só depois chegarão no sangue.
BAÇO: O baço é formado em sua maioria por poupa vermelha com regiões de poupa branca, para a imunologia, apenas interessa a POLPA BRANCA.
A poupa vermelha é onde se encontram muitos macrófagos fazendo fagocitose de hemácias velhas, tendo uma função diferente da poupa branca.
Polpa branca: Tem uma região de linfócitos B. Nesta região também tem centro germinativos com a mesma função do linfonodo. Também há região de linfócitos T e uma artéria. 
O QUE O BAÇO TEM DE DIFERENTE DO LINFONODO?
A diferença é por ondem chegam as APCs e os patógenos.
No linfonodo, estes elementos chegam pelos vasos linfáticos vindo desta região mais periférica, tentando eliminar o patógeno ativando o sistema imunológico de forma periférica.
No baço, chega pela corrente sanguínea, ou seja, pelo sangue. O que significa que esta infecção já está presente no sangue.
Então, o linfonodo tenta cobrir toda região periférica do corpo e caso este patógeno consiga passar por todas as camadas mais superficiais que tentam bloquear esta passagem para a corrente sanguínea, ainda terá o o baço que pode fazer este papel mais PROFUNDO.
Chegando no baço a infecção torna-se mais importante.
IMUNIDADE INATA OU INESPECÍFICA/ NATURAL: é aquela que sempre responderá do mesmo jeito. Inata porque a pessoa nasce e morre com ela, todo mundo possui igualmente essa imunidade. Pode ou não ser suficiente, mas ela sempre ocorrerá.
Na imunidade inata, sempre será a mesma reposta para qualquer dano tecidual independentemente de patógeno, sendo ele presente ou inexistente.
No caso da vacina, ela precisa doer pois caso contrário não funcionou. A cicatriz é causada pela inflamação devido ao dano tecidual. O antiflamatório inibe essa resposta.
IMUNIDADE ADQUIRIDA OU ESPECÍFICA/ ADAPTATIVA: específica
pois a imunidade é específica para um determinado antígeno, adquirida porque é adquirida ao longo da vida. Conforme cada indivíduo entra em contato com um patógeno ele adquire a imunidade adaptativa, ela irá adaptar-se ao ambiente que está inserido.
RESPOSTA IMUNOLÓGICA/ INFLAMATÓRIA
Toda vez que ocorre uma lesão tecidual, será ativado um mastócito, servindo como célula de alerta.
Os grânulos de histamina dos mastócitos irão se desgranular (liberar os grânulos de histamina) quando se depararem com uma lesão.
A histamina é uma amina vasoativa que tem como função a ativação do vaso sanguíneo. Para isso, ela se liga a receptores que estão presentes nas membranas das células endoteliais dos vasossanguíneos. Nesse momento, essas células se ativam.
Funcionamento da corrente sanguínea dentro do vaso: As células como hemácias, plaquetas, leucócitos e afins andam no centro do vaso e o plasma fica na periferia para favorecer a não agregação celular ou plaquetária na parede do vaso sanguíneo.
Quando o endotélio vascular se ativa por causa da histamina, essas células do endotélio se contraem, ou seja, o citoesqueleto delas se encurtam. Com isso, começa a abrir poros, espaços entre uma célula e outra. Fora isso, essas moléculas começam a expor várias moléculas de adesão (HIS), que faz com que vários tipos celulares criem aderência ao endotélio vascular. Ex: integrinas (leucócito do endotélio); selectina (ajuda no rolamento).
- O inchaço ocorrido em lesões se dá pela saída do plasma dos vasos sanguíneos. Ocorre o acúmulo deste líquido ocasionando o inchaço, deixando a parte afetada “mole”.
- As células que saíram do centro do vaso, em especial os leucócitos, aderem ao endotélio vascular facilmente. Neste momento, começa o rolamento endotelial. Por não conseguir descolar, as células irão rolando pelo endotélio até encontrar espaço para sair do vaso, pelos poros. Este movimento chama-se DIAPESE, no caso dos leucócitos, LEUCODIAPESE.
	
Primeiras células que chegam no local da lesão: NEUTRÓFILOS, porque apresentam-se em maior quantidade e também, devido a sua morfologia.
O NEUTRÓFILO passa e possui função de fagocitose rápida. 
A ativação do entotélio vascular gera várias reações no processo inflamatório.
O QUE LEVA A INFLAMAÇÃO É O DANO TECIDUAL, NÃO O PATÓGENO.
SINAIS DE INFLAMAÇÃO
Quando ocorre a ativação do vaso sanguíneo ele irá dilatar (aumentando a circulação). O vaso mais dilatado e ativado causa o RUBOR.
Aumentando a circulação do local, aumenta-se a temperatura, quanto mais circulação, mais gera CALOR.
Com o aumento dos poros, o plasma sanguíneo, vai extravasando para o tecido causando o edema/inchaço (TUMOR).
Além de gerar o edema, o plasma começa a comprimir as terminações nervosas, gerando uma sensação dolorosa (DOR).
Com muita dor, consequentemente vem a PERDA DE FUNÇÃO. O tecido afetado perde a sua função durante o processo. Ex: músculo inflamado geralmente não consegue realizar seu movimento corretamente.
A INFLAMAÇÃO OCORRE COM OU SEM A INFECÇÃO. O DANO TECIDUAL IRÁ LEVAR A DESGRANULAÇÃO DOS MASTÓCITOS, E NÃO O PATÓGENO INOCULADO.
Quanto maior a lesão tecidual, mais será recrutada células para o local e maior será a resposta inflamatória, formando mais antígenos.
· Quando não há agente infeccioso, quando as células chegarem ao local não haverá fagocitose. No máximo ocorrerá a limpeza daquele tecido que foi lesionado. Essa inflamação durará bem menos como no caso daquelas onde a infecção.
· INFLAMAÇÃO É DIFERENTE DE INFECÇÃO (INFLAMAÇÃO SÓ OCORRE NO TECIDO CONJUNTIVO).
· Sempre será a mesma resposta para qualquer dano tecidual independentemente do patógeno, sendo ele presente como vírus e bactérias, ou no caso da sua inexistência. IMUNIDADE INATA, INESPECÍFICA OU NATURAL.
SELEÇÃO CLONAL: Processo onde o macrófago e o antígeno selecionam os receptores de linfócitos, o melhor clone de linfócito.
OS QUATRO PRINCIPIOS BÁSICOS DA SELEÇÃO CLONAL:
1. Cada linfócito é portador de um só tipo de receptor de especificidade única.
2. Quando um linfócito reconhece um antígeno com alta afinidade, este é ativado.
3. A célula ativada se expande e terá a mesma especificidade da célula parental.
4. DELEÇÃO CLONAL: Durante a maturação, linfócitos que reconhecerem antígenos próprios serão destruídos/deletados.
Cada pessoa possui sua coleção de linfócitos única. O conjunto e os receptores vão ser diferentes de cada pessoa. Por isso, cada indivíduo responde de uma forma a determinados fatores, devido à afinidade de receptor e antígeno. Monoespecíficos.
QUEM ATIVA O LINFÓCITO É O ANTÍGENO (AG). Por isso, as APCs (células apresentadoras de antígenos) se “auto-ativam”.
Na imunologia não existe o sistema chave-fechadura. O que existe é maior ou menos especificidade.
Linfócito virgem (naive) – nunca foram ativados.
MONOCLONAL = O ANTÍGENO ATIVA SÓ UM ÚNICO CLONE DE LINFÓCITO.
POLICLONAL = UM MESMO ANTÍGENO PODE ATIVAR VÁRIOS LINFÓCITOS, COM MELHOR OU PIOR ESPECIFICIDADE, POIS NÃO EXISTE ENCAIXE PERFEITO.
Ativando o linfócito, ou seja, quando ele reconhece o antígeno, este linfócito ativado sai do estado g0 do ciclo celular e vai para o g1. 
No estado g1, seleciona-se o mais específico do ciclo e este é reproduzido (por MITOSE). Então, o linfócito ativado irá se dividir. O processo é chamado de EXPANSÃO CLONAL.
Só o linfócito ativado sofre mitose, os outros continuarão como clones únicos no g0.
Todo esse processo ocorre dentro do linfonodo, por isso ele irá inchar. Parte dos linfócitos que passaram pela mitose serão chamados de CÉLULAS EFETORAS e CÉLULAS DE MEMÓRIA.
CÉLULAS EFETORAS: Irão sair do linfonodo pelos vasos linfáticos eferentes até cair na corrente, estes são os linfócitos que ficarão na corrente sanguínea para eliminar o patógeno que foi responsál pela ativação deles.
CÉLULAS DE MEMÓRIA: Vão ficar nos linfonodos prontos e se multiplicando para manter seu número de linfócitos para fazer sua proteção.
Todo esse processo ocorre de 10 a 14 dias, por isso as pessoas ficam um tempo doentes, pois o organismo precisa se preparar, dependendo do ciclo de vida da doença.
FUNÇÃO DOS LINFÓCITOS B E T (CD4 E CD8)
LINFÓCITOS B: Têm como função própria a produção/liberação de anticorpos contra um determinado agressor. É uma APC (célula apresentadora de antígeno).
· Na membrana do linfócito B existem anticorpos.
· O linfócito B tem poder de auto ativação.
As únicas estruturas que são capazes de ativar os linfócitos são os antígenos.
LINFÓCITOS T – TCD4 E TCD8
LINFÓCITOS TCD4: É a principal célula da resposta imune celular. Auxiliar. Secreta/produz citocinas que são reponsáveis por estimular os fagócitos (pode inibir também).
LINFÓCITOS TCD8: Citotóxico. Tem perforinas que matam as células infectadas. Todas vez que o patógeno for INTRACELULAR, vai precisar do TCD8.
QUANDO O PATÓGENO É EXTRACELULAR, A MELHOR RESPOSTA É O ANTICORPO.
QUANDO O PATÓGENO É INTRACELULAR, A MELHOR RESPOSTA É O TCD8.
 TCR = Proteína de membrana; receptor de células T; São glicosiladas e possuem dois sítios de ligação: variável (sítio de ligação de antígeno) e constante. É formado por alfa e beta. TCR reconhece os dois.
ANTICORPOS
Os anticorpos, também conhecidos como imunoglobulinas (Ig) ou gamaglobulinas, são glicoproteínas sintetizadas pelos linfócitos B, utilizadas pelo sistema imunológico para identificar e neutralizar os antígenos. 
Eles podem se apresentar em duas formas: secretados pelos plasmócitos (B maduro), estando solúvel na corrente sanguínea; ou ligados à membrana de B, conferindo especificidade antigênica à célula.
Estruturalmente, os anticorpos são compostos por duas cadeias leves idênticas e de duas cadeias pesadas, também idênticas. As cadeias leves se ligam às cadeias pesadas através de pontes dissulfetos, que variam em quantidade e posições entre as diferentes classes de anticorpos. Além disso, ambas as cadeias possuem uma região variável e outra constante. O domínio variável confere especificidade ao anticorpo.
A interação antígeno-anticorpo ocorre envolvendo sítios combinatórios, nos quais a interação é estabilizada por ligações não-covalentes, através da qual acontece a complementariedade entre o epítopo antigênico e o sítio de ligação do anticorpo.
As imunoglobulinas são denominadas de IgM, IgG, IgA, IgE e IgD.
IgM = Receptor de Linfócito B.
O IgM É A PRIMEIRA IMUNOGLOBULINA E A SER SECRETADA. PARTICIPA DA RESPOSTA IMUNE PRIMÁRIA.
Quando um paciente está com IgM positivo significa que ele está doente em uma fase aguda da doença. Ele é característico de células efetoras, aquelas que lidam com a doença logo em contato com o patógeno.
RESPOSTA PRIMÁRIA É DIFERENTE DE REPOSTA INATA, ou seja, é a resposta primária da imunidade adquirida. 1º anticorpo a ser formado e secretado.
Por este motivo,possui baixa avidez e não é muito bom funcionalmente além de ser secretado em baixas quantidades. Assim não consegue eliminar o patógeno sozinho. Deve tratar o paciente.
Quando o IgM está na membrana, ele apresenta sua forma monomérica, mas quando o IgM é secretado ele é liberado em forma de pentâmero.
IgG = Resposta imune SECUNDÁRIA; Características se células de memória.
Paciente com IgG positivo significa que ele tem proteção contra aquele patógeno, que ele tem células de memória contra o patógeno, ou seja, já entrou em contato e tem anticorpos contra a doença.
IgG MATERNO É A ÚNICA MOLÉCULA QUE ATRAVESSA A BARREIRA PLACENTÁRIA.
O bebê que pega os anticorpos da mãe vai carregar com ele todos os IgGs maternos por um determinado tempo, por serem proteínas, geralmente de 4 a 6 meses. 
Se apresentar IgM e IgG, o paciente já teve a doença mas foi reinfectado e precisou da ajuda dos IgMs para solucionar a doença.
IgG possui em maior quantidade no SANGUE.
 
O IgG tem exposto a sua região FC, o que proporciona a opsonização.
Opsonização: é o processo que facilita a ação do sistema imunológico por fixar opsoninas ou fragmentos do complemento na superfície bacteriana, permitindo a fagocitose.
IgA = Secretado em dímero. SECRETADO EM MAIOR QUANTIDADE.
IgA É A IMUNOGLOBINA DAS MUCOSAS.
É secretada pelo leite materno. ÚNICA IMUNOGLOBULINA QUE É SECRETADA NO LEITE.
ENTÃO, ALÉM DO IgG QUE O BEBÊ RECEBE VIA PLACENTÁRIA, ELE TAMBÉM RECEBE IgA pelo aleitamento materno, e dá proteção para ele durante todo o período de amamentação.
O IgA tem receptores na membrana da célula da mucosa que o transportam de um lado da mucosa para o outro lado.
IgE = Imunoglobina das alergias.
Depois de secretado, ele não vai ficar no sangue. A maioria dos IgEs estão presos na membrana dos mastócitos e basófilos.
A molécula de IgE estimula a degranulação dos mastócitos liberando histamina.
IgD = Está presente na membrana do linfócito B como receptor.
IgD compõe menos de 1% das imunoglobinas séricas (do sangue/soro).
MHC - DE CLASSE 1 E CLASSE 2
SEMELHANÇAS:
· As classes 1 e 2 do MHC são dois tipos de moléculas do MHC que são codificadas por conjuntos de genes do MHC.
· Ambas as classes 1 e 2 do MHC são antígenos de superfície que são expressos na membrana celular.
· Ambas as classes 1 e 2 do MHC apresentam antígenos às células T.
· Ambas as moléculas de MHC de classe 1 e 2 estão envolvidas no desenvolvimento de respostas imunes contra antígenos estranhos.
· Ambas as classes 1 e 2 do MHC são responsáveis ​​pela rejeição do enxerto durante vários transplantes de órgãos e tecidos.
DEFINIÇÃO:
MHC Classe 1: A classe 1 do MHC é uma classe de moléculas complexas de histocompatibilidade encontradas na superfície de todas as células nucleadas em mamíferos.
MHC Classe 2: A classe 2 do MHC é uma classe de moléculas do complexo principal de histocompatibilidade encontradas principalmente em células apresentadoras de antígenos, como macrófagos, células dendríticas e células B.
ESTRUTURA:
Classe 1 do MHC: As moléculas do MHC de classe 1 são compostas de três domínios alfa e um único domínio beta.
MHC Classe 2: As moléculas do MHC de classe 2 são compostas de dois domínios alfa e beta.
CO-RECEPTOR RESPONSIVO:
Classe 1 do MHC: As moléculas de MHC de classe 1 se ligam aos receptores CD8 + nas células T citotóxicas.
MHC Classe 2: As moléculas da classe 2 do MHC ligam-se aos receptores CD4 + nas células T auxiliares.
FUNÇÃO:
Classe 1 do MHC: A classe 1 de MCH é responsável pela depuração de antígenos endógenos.
MHC Classe 2: A classe 2 do MHC é responsável pela depuração de antígenos exógenos.