Farmacoterapia da acne

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1 Farmacoterapia da acne 
Farmacoterapia da acne 
 
A acne é uma enfermidade inflamatória da unidade pilossebácea, onde há acúmulo de 
secreções, lipídios, bactérias e fragmentos celulares. Há maior ocorrência da acne na face e 
parte superior do tronco. 
- É a doença cutânea mais frequente, afetando 85 a 100% da população em algum momento 
da vida. 
- Atinge ambos os sexos, mas costuma ser mais grave no sexo masculino, talvez pela 
influência androgênica 
- Geralmente, tem início na puberdade, situando-se o pico de incidência na adolescência: 
• Mulheres: 14 e 17 anos – 5% 
• Homens: 16 a 19 anos – 1% 
• Duração da doença é variável, podendo persistir na idade adulta (50%) 
Não se associa a morbidade severa, incapacidade física ou mortalidade, porém tem 
significativas repercussões físicas (cicatrizes), psicológicas (baixa autoestima, inibição 
social, depressão e ansiedade) e sociais (desemprego). 
Fisiopatologia 
Caracteriza-se por lesões que resultam da ação de hormônios (DHT/T) sobre as glândulas 
sebáceas d apele, afetando as áreas com maior densidade de folículos sebáceos. 
• Hiperplasia de glândulas sebáceas e 
consequente produção excessiva de sebo 
•  Atividade dos queratinócitos, levando a 
hiperqueratinização folicular e consequente 
obstrução; 
• O aumento da produção sebácea propicia a 
colonização do folículo piloso pelo 
Propiniumbacterium acnes; 
• A infecção pelo P. acnes resulta em inflamação 
e resposta imunológica 
 
 
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Classificação quanto as manifestações das lesões 
 
- Comedão: lesão elementar da acne; 
- Pápula: área de eritema e edema ao redor do comedão; 
- Pústula: conteúdo purulento e normalmente doloroso, acompanhado de prurido; 
- Nódulo: idêntico à pápula, porém de maior tamanho (>3mm); 
- Cisto: grande comedão que sofre rupturas recapsulações com conteúdo pastoso e 
caseoso; 
Classificação quanto a gravidade das lesões 
 
 
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- Grau I - Acne comedônica: presença apenas de comedões sem lesões inflamatórias 
- Grau II - Acne papulopustulosa: comedões, pápulas e pústulas 
- Grau III - Acne nodulocística: comedões, espinhas, pústulas e cistos 
-Grau IV: Conglobata: comedões, espinhas, lesões maiores que podem se 
interconectar 
Farmacoterapia da acne vulgar 
Objetivos do tratamento farmacológico: reduzir o número e a gravidade das lesões, reduzir 
a velocidade de evolução da doença, limitar a sua duração, prevenir a formação de novas 
lesões, evitar a formação de cicatrizes e a hiperpigmentação. Para alcançar esses objetivos é 
necessário agir na fisiopatologia da acne, o que pode ser feito através de: 
• Reduzir a produção de sebo 
• Reverter a hiperproliferação e normalizar a queratinização 
• Eliminar os microcomedões e os comedões já existentes - efeito comedolítico 
• Reduzir a colonização por P. acnes e a inflamação 
 
 
 
 
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Retinoides tópicos 
Possuem efeito comedolítico e anticomedogênico. Outros efeitos são: 
• Queratolítico: por um efeito abrasivo degrada a queratina que obstrui o folículo → 
revertem a descamação anormal dos queratinócitos. 
• Reduzem a obstrução dentro do folículo, facilitando a penetração de outros agentes 
tópicos, especialmente os antimicrobianos. Geralmente as formulas farmacêuticas já 
fazem essa associação. 
• Efeito antibacteriano, que reduz os AGL produzidos pelo metabolismo de TAG pela 
lipase do P.acnes; 
É a primeira linha de tratamento da acne leve a moderada. Geralmente opta-se por iniciar a 
terapia de forma combinada com antimicrobianos e em seguida utiliza-se o retinoide de 
forma isolada pois não é interessante o uso contínuo de ATB. 
- Combinados com ATB e peróxido de benzoíla (PB) 
▪ Lembrar que o PB deve ser associado apenas com a isotretinoína e não com a 
tretinoína 
- A monoterapia na manutenção após obtenção de resultados adequados é indicada; 
- Aplicados à noite (pois são fármacos fotossensíveis), 30 minutos após a limpeza da pele: 
 
 
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o Iniciado em dias alternados, durante 1 a 2 semanas, para adaptar-se à irritação 
da pele 
o Durante o dia, manter a pele protegida com hidratante e protetor solar 
- Efeitos adversos gerais: por serem agentes abrasivo, podem causar eritema, xerodermia 
(secura da pele), sensação de queimação e descamação; 
- Todos os retinoides são contraindicados na gravidez e amamentação pois pode haver 
absorção sistêmica. 
 
Principais representantes: 
• Tretinoína e istoretinonína: 
o Tretinoína: creme 
o Isotretinoína: creme 
o Pode ser encontrado associado a ATB tópicos 
o Efeitos colaterais: eritema, ressecamento e descamação 
o Formulação termolábil, o que indica a aplicação noturna 
• Adapaleno: é menos efetivo do que a isotretinoína e tretinoína. Por isso, é utilizado 
com 1ª escolha em pacientes com graus de acne mais leve ou em pacientes que não 
suportam a irritação causada pelos medicamentos citados. Pode ser associado com o 
PB e ATB. Também são mais estáveis à luz e podem ser utilizados durante o dia 
(mas é melhor à noite). Formulações em creme e gel. 
Observação importante: a diferença entre a forma gel e creme em relação à pomada é o 
veículo. Gel e creme são veículos aquosos e a pomada é um veículo lipídico. Como na acne 
já há um excesso de lipídios, prefere-se utilizar o veículo aquosos. Além disso, géis e cremes 
também são mais fáceis de se espalhar na pele. O creme pode ser utilizado em qualquer tipo 
de pele e o gel é mais focado em estruturas pilosas (creme pode “grudar” no pelo). 
Como aplicar medicação tópica: utilizar a quantidade suficiente para cobrir toda a superfície 
almejada (não pode ficar branco). 
Peróxido de benzoíla 
Antimicrobiano bactericida e comedolíticos/anticomedogênico 
• Como é um peróxido, libera O2 dos seus radicais livres presentes em sua estrutura. 
 
 
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• As espécies reativas de oxigênio reagem com compostos orgânicos que interagem 
com a parede celular bacteriana, suprimindo a produção de sebo. 
• Reduzem os AGL produzidos pelo metabolismo de TAG através da lipase do P.acnes 
Uso em monoterapia ou associado com Retinoides tópicos (exceto tretinoína) ou ATB 
tópicos: 
o PB + tretinoína = oxidação da tretinoína → aplicar PB de manhã e a tretinoína 
à noite 
▪ Ou seja, há associação do PB com a isotretinoína, mas não com a 
tretinoína 
o PB (25 mg/g) + adapaleno (1mg/g) → aplicação à noite 
o PB + Clindamicina → sinergismo na atividade contra P. acnes. Menor 
resistência bacteriana 
• Efeitos colaterais: 
o Ressecamento, irritação 
o Descoloração do cabelo e roupas 
• Tópico: 2,5%, 5%, 10% e 20% 
Ácido azelaico 
Antimocrobiano bactericida e comedolíticos/anticomedogênico 
• Segunda linha no tratamento de acne leve a moderada pois possui menor potência 
em relação aos retinoides 
o Recomenda-se a aplicação inicial noturna (creme a 20%), podendo aumentar 
até 2 a 3x por dia 
• Pode ser usado na gestação e lactação 
• Não produz fotossensibilidade: útil no verão (desde que use protetor solar) e em 
pessoas que não toleram os retinoides tópicos 
• Efeitos adversos: bem tolerados: sensação de queimação, ardência, formigamento e 
hipopigmentação (mesmos dos retinoides, no entanto mais bem tolerados). 
• Tópico: 
o Gel: 150mg/g (15%) 
o Creme: 200mg/g (20%) 
Antibióticos tópicos 
 
 
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Antimicrobianos bacteriostáticos pois inibem a síntese proteica 
➔ Atuação antimicrobiana sobre o P.acnes e ação anti-inflamatória 
Para evitar desenvolvimento da resistência bacteriana: 
• Não são recomendados em monoterapia: porque possa haver dificuldade de 
penetração; usar um abrasivo par facilitar a entrada do ATB 
• Interromper o uso logo que as lesões inflamatórias começarem a se resolver (2 a 6 
semanas) e ponderar a substituição por PB ou usar apenas o retinoide. 
o Retinoide em monoterapiaporque geralmente se inicia retinoide + ATB; 
o PB também funciona como antibacteriano, mas não tem tanto a questão da 
resistência bacteriana. 
• Principais representantes: a 
o Eritromicina (macrolídeo): gel (20mg) e solução (20mg/ml) 
▪ Eritromicina + isotretinoína: gel 20 mg/g + 0,5 mg/g 
o Clindamicina (lincosamida): gel (10mg/g) 
▪ Clindamicina + PB: gel 10mg/;g + 50mg/g; 
▪ Clindamicina + Adapaleno: gel 1mg/g + 10 mg/g 
Ácido salicílico e enxofre 
Esfoliante/queratinolítico, antibacteriano/anti-inflamatório. A ideia é gerar abrasão para 
degradar a queratina produzida em excesso. 
• Menos potente que o peróxido de benzoíla e os retinoides tópicos. 
o Mais um adjuvante no tratamento 
• Segunda linha no tratamento da acne 
o Pode se associar a retinoides tópicos 
o Pode ser uma opção para pacientes que não podem tolerar retinoides tópicos, 
devido a irritação na pele 
• Uso tópico: 1 a 5% 
 
 
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Tratamento sistêmico 
Antibióticos orais 
Antimicrobiano e bacteriostáticos 
• Reservado para os casos mais graves, acne predominantemente no tronco e acne que 
não responde à terapia tópica, ou em pacientes com maior risco de cicatrizes. 
• O uso de antibióticos tem sido associado a casos de resistências bacteriana (pois 
modulam a síntese potência), sobretudo quando utilizados em doses baixas por 
longos períodos 
o Sempre usar pelo menor tempo possível: no máximo 2 meses; caso não haja 
efeito interromper o tratamento 
• Não usar em monoterapia: para potencializar o efeito sinérgico é necessário associar 
com um abrasivo para “liberar” o folículo 
o Associar com um agente tópico (retinoide ou PB) 
o Nunca associar o mesmo ATB tópico e oral pois possuem o mesmo 
mecanismo de ação 
• Em caso de recidiva, após tratamento bem sucedido, deve ser prescrito o mesmo 
ATB. 
 
 
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Principais representantes: 
 1ª opção: Tetraciclinas (bacteriostático): 
o Doxiciclina e minociclina: 100 a 200 mg/dia, 1x ao dia 
▪ Doxiciclina: fotossensibilidade 
▪ Minociclina: distúrbios vestibulares, deposição de pigmento, lúpus 
eritematoso induzido por drogas 
o Tetracilcina: 500 mg/dia: descoloração dentária (depósito em ossos e dentes) 
 2ª opção: macrolídeos (bacteriostáticos): 
o Eritromicina: 250 a 500mg 2x/dia 
o Azitromicina: 500mg 2x/dia 
 3ª opção: bacteriostáticos: 
o Clindamicina: lincosamida 
o Ciprofloxacino: quinolonas 
o Sulfametaoxazol-trimetropim (antimetabólitos) 
▪ Tolerados na gestação e lactação 
Terapia hormonal 
 Escolha para mulheres com agravamento pré-menstrual da acne na idade adulta, acne 
envolvendo preferencialmente a metade inferior da face e pescoço associados à 
seborreia; hirsutismo, e irregularidade do ciclo menstrual e par jovens sexualmente 
ativas com acne inflamatória; 
o O agravamento da acne no período pré-menstrual se deve ao aumento de 
estrógeno e progesterona. Estudos mostram que progesterona favorecem o 
desenvolvimento da acne; 
 Redução da oleosidade em cerca de 25 a 35%; 
 Diminuição da formação de comedões; 
 Redução no desenvolvimento de lesões inflamatórias 
 Efeitos colaterais: náuseas, vômitos, dor mamária, fadiga, retenção hídrica, edema 
de MMII e cefaleia 
Principais representantes: 
• ACO contendo estrogênio + progestágeno 
o Nogestimato+ etinilestradiol 
 
 
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o Noretindrona + etinilestradiol 
o Levonorgestrel + etinilestradiol 
o Desogestrel + etinilestradiol 
o Gestodeno + etinilestradiol 
• ACO + antiandrogênio 
o Etinilestradiol + acetato de ciproterona 
▪ Lembrar que a ciproterona é um antagonista de testosterona 
▪ O estrógeno parece ter efeito positivo na acne pois melhora a 
hidratação da pele e faz feedback negativo com a hipófise reduzindo 
FSH e LH; 
o Etinilestradiol + dienogestel 
o Etinilestradiol + drospirenona 
o Etinilestradiol + clormadinona 
Isotretinoína oral 
Comedolíticos e anticomedogênicos. São os fármacos que interferem de forma mais 
completa nos mecanismos fisiopatológicos da acne. 
• Diminui o tamanho das células das glândulas sebáceas 
• Diminui a produção de sebo 
• Diminui os precursores da queratina 
• Inibe o crescimento do P. acnes e reduz a inflamação 
Reservada para acne nodulocistica severa com cicatrizes ou acne resistente a outras terapias 
por via tópica. Promove remissão prolongada, resultando até mesmo em cura clínica em 85% 
dos casos. 
Posologia: 0,5 – 1 mg/kg/dia (2 a 3 tomadas/dia, após refeições) 
• Pacientes com lesões avançadas ou predominante no tronco: doses de até 2mg/kg/dia 
• Período: 20 semanas 
• Apresentação: cápsulas de 10 a 20 mg 
Para evitar exacerbação, pode-se iniciar com uma dose mais baixa (0,5 a 1kg/dia) durante o 
primeiro mês e depois aumentar para 1mg/kg/dia até o final das 20 semanas. 
 
 
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Não se deve associar a outros agentes comedolíticos tópicos (PB, retinoides) por 
agravamento da irritação cutânea, nem a tetraciclinas por risco de diminuir o efeito 
antiacneico. Ou seja, a utilização desse medicamento por via oral exclui a necessidade de 
outras medicações. 
Efeitos adversos da isotretinoína 
Reações dermatológicas: fotossensibilidade, ressecamento da boca, nariz e olhos 
(inflamação dos lábios); descamação da pele, xerose, epistaxe e agravemtno temporário de 
lesões (raramente graves, mas o suficiente para causar a interrupção do tratamento). 
Alterações metabólicas: elevações transitórias dos níveis séricos de colesterol e TAG, 
hiperglicemia, provas de função hepática anormais (TGO e TGP), anormalidades ósseas, 
artralgia, rigidez muscular. 
• Aconselhável a realização de controle analítico antes do início e após 4 a 6 semanas 
de tratamento 
• Alterações neuropsiquiátricas: mudanças de humor, depressão, ideação suicida em 
casos esporádicos 
• Teratogênico: aumento dor isco de malformações cardíacas, microtia, hidrocefalia e 
fenda palatina 
o SVS/MS 344/98 
▪ A receita deve ser acompanhada de notificação de receita para 
retinoides de uso sistêmico (C2), bem como assinatura de Termo de 
Consentimento pós-informação 
▪ Orientação: pacientes em idade fértil deve usar método contraceptivo 
iniciando um mês antes do uso de isotretinoína até um mês após o 
término do uso 
▪ Teste de gravidez negativos devem ser obtidos, durante e 5 semanas 
após o termino do tratamento 
 
 
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Algoritmo 
Acne não-inflamatória: agentes tópicos que produzem esfoliação da queratinização 
• 1ª escolha: retinoides tópicos (adapaleno) 
o Alternativa: peróxido de benzoíla ou ácido azelaico 
Acne inflamatória papulopustulosa leve a moderada: reduzir a população do P. acnes 
• 1ª escolha: adapaleno + peróxido de benzoíla 
o Alternativa: retinoide tópico diferente + ATB tópico diferente, com ou sem 
peróxido de benzoíla e ácido azelaico 
• Doença disseminada: a TB sistêmico + adapaleno ou peróxido de bezoíla 
o Alternativas: eritromicina + tretinoína ou isotretinoína 
Acne papulopustulosa grave ou nodular moderada: 
• 1ª escolha: monoterapia com isotretinoína oral 
o Alternativas: ATB sistêmico + adapaleno ou peróxido de benzoíla ou ácido 
azelaico 
• Limitação ao uso: antiandrogenios orais + ATB sistêmico 
 
 
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Acne nodular ou conglobata: 
• 1ª escolha: monoterapia com isotretinoína oral 
o Alternativa: ATB sistêmico + ácido azelaico 
• Limitação ao uso: antiandrogênios orais + ATB sistêmico com adapaleno e/ou 
peróxido de benzoíla 
• Terapia de manutenção para a acne: iniciada após período de indução de 12 semanas 
e continuada por 3 a 4 meses 
o 1ª escolha: retinoides tópico: 
▪ Alternativa: ácido azelaico tópico 
 
 
 
 
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