Estudo dirigido com avaliação 3 Estudo de casos e artigo científico em citogenética - realidade e aplicações no Brasil, técnicas de citogenética molecular e suas aplicações 2016 2

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UNIVERSIDADE FEDERAL DO PIAUÍ 
CAMPUS MINISTRO REIS VELLOSO - PARNAÍBA 
CURSO DE BIOMEDICINA 
DISCIPLINA GENÉTICA HUMANA E MÉDICA 
PROFESSORA RENATA CANALLE 
Semestre 2016.2 
 
Estudo dirigido com avaliação 3 – Estudo de casos e artigo científico em citogenética: realidade e aplicações no Brasil; 
técnicas de citogenética molecular e suas aplicações (princípio das técnicas, vantagens, desvantagens, aplicações). 
 
Artigo 1: A inclusão de novas técnicas de análise citogenética aperfeiçoou o diagnostico cromossômico na Síndrome 
de Turner. [Arq Bras Endocrinol Metab 2009; 53(9): 1137-42] 
 
Aspectos Gerais: 
 
1. Quais as alterações envolvidas na Síndrome de Turner (ST)? Quais os mecanismos envolvidos na origem de tais 
alterações? 
2. Quais as principais características clínicas da ST? Qual a característica (sinal) mais importante? Como a expressão 
fenotípica pode ser alterada de acordo com o cariótipo? 
3. Quais os avanços terapêuticos para a ST? 
 
Aspectos Específicos: 
 
1. Explique como a evolução das técnicas de citogenética pode estar relacionada com o aumento do número de casos 
de meninas com ST ao longo dos anos. Este avanço no diagnóstico citogenético estaria ligado à diminuição da 
frequência do cariótipo 45,X e aumento da frequência de aberrações estruturais? Explique como. 
2. De acordo com a metodologia do artigo a pesquisa sistemática de meninas com baixa estatura, independente de sua 
magnitude, pode alterar de que o resultado final? 
3. Qual a importância das técnicas de citogenética molecular para a busca de cariótipos de ST? 
 
Artigo 2: Diagnóstico citogenético de pacientes com retardo mental idiopático. [J Bras Patol Med Lab 2012; 48(1): 33-9] 
 
Aspectos Gerais: 
 
1. Qual o fundamento das técnicas de cariótipo de alta-resolução, hibridação in situ fluorescente (FISH), cariotipagem 
espectral (SKY), amplificação de múltiplas sondas dependente de ligação (MLPA), hibridação genômica comparativa 
(CGH) e Array-CGH? Quais os usos, vantagens e desvantagens destas técnicas? 
2. Quais os métodos de investigação de rearranjos cromossômicos? 
 
Aspectos Específicos: 
 
1. Discorra sobre o retardo mental (RM). 
2. Do que dependem as consequências clínicas de um rearranjo cromossômico? 
3. Em que consiste o estudo de Knight et al. (1999)? Relatar técnicas, resultados e o que concluíram sobre as causas do 
RM. 
4. O que vocês podem concluir deste artigo? 
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Artigo 3: anomalias cromossômicas em casais com história de aborto recorrente. [Rev Bras Ginecol Obstet 2009; 3(2): 
68-74] 
 
Aspectos Gerais: 
 
1. Como podemos definir perdas gestacionais recorrentes (PGR) ou abortos de repetição? 
2. Quais os fatores de risco conhecidos para PGR? 
3. Em que consistem as alterações cromossômicas e como podem ser classificadas? 
4. Quais alterações cromossômicas estão melhores envolvidas com os casais com história de aborto recorrente? 
5. Quais foram os tipos e a freqüência de anomalias cromossômicas verificadas neste estudo? Teve diferença em 
relação à literatura? Por que? Qual a freqüência na população em geral? 
6. Quais as técnicas de analise cromossômica convencional? Quais suas vantagens e suas desvantagens? Qual a 
metodologia utilizada neste estudo? 
7. Como as inversões e as translocações produzem efeitos fenotípicos? E se não proporcionar alteração fenotípica 
característica, qual o problema desse rearranjo para o indivíduo? 
 
Aspectos Específicos: 
 
1. Qual a importância da identificação das anormalidades cromossômicas que representam umas das principais causas 
conhecidas das perdas gestacionais recorrentes? Tem a necessidade da indicação da avaliação cromossômica de 
outros integrantes da família? 
2. Explique porque há uma maior prevalência de translocações recíprocas sobre as Robertisonianas em casais com 
perdas gestacionais recorrentes? Qual a relação entre o fato de que um indivíduo, portador de uma translocação, do 
sexo masculino tende a apresentar mais frequentemente, quadro de infertilidade do que as portadoras mulheres 
apresentam abortamentos? 
 
Artigo 4: Perfil clínico-epidemiológico da genética médica no Sistema Único de Saúde: análise do município de São 
Carlos, SP. [Bepa 2010; 7(75): 4-15] 
 
Aspectos Gerais: 
 
1. Quais as indicações clínicas para uma realização de uma análise citogenética? 
 
Aspectos Específicos: 
 
1. Qual a freqüência de doenças genéticas na população Mundial? E no Brasil? 
2. Qual a metodologia usada no artigo? 
3. Quais os motivos mais freqüentes para procura do serviço de genética médica? Qual a faixa etária predominante? 
4. Qual foi a distribuição (tipos e síndromes), diagnóstico etiológico e risco de recorrência encontrados em pacientes 
atendidos em um Serviço de genética? 
5. As ações de saúde em genética compreendem quais aspectos? 
6. Quais os fatores etiológicos predominantes no Ambulatório de Genética Médica de São Carlos para deficiência mental 
(DM)? Quais as medidas de prevenção? 
7. Quais os recursos técnicos disponíveis no Ambulatório de Genética de São Carlos? Discorra a cerca das vantagens 
da utilização dessas técnicas, e também sobre suas limitações. 
8. Os resultados do artigo podem encontrar-se comprometidos por causa da metodologia de análise cromossômica 
utilizada? Justifique. 
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1) A utilização de técnicas citogenéticas para diagnóstico pré-natal pode ser usado, principalmente analisando o líquido 
amniótico durante a gravidez. É possível a detecção de anormalidades cromossômicas tais como deleções, inversões, 
duplicações e translocações. Supondo que pais normais (com histórico familiar normal para anormalidades genéticas), 
esperando seu primeiro filho nascer, decidem antes do parto fazer um diagnóstico com embasamento citogenético. Logo 
depois de obtida a amostra, os analistas decidem fazer um bandeamento G para observação do cariótipo. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Após a realização do cariótipo, os pesquisadores puderam observar algo estranho no cromossomo 7 (seta branca). Então 
decidiram investigar de maneira minuciosa, aplicando outra técnica citogenética mais sofisticada - FISH. Resultado está 
evidenciado abaixo. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 O defeito genético descoberto no caso acima foi: 
 
a) Translocação 
b) Inversão pericêntrica 
c) Inversão paracêntrica 
d) Deleção 
e) Duplicação 
- Justifique como você chegou a resposta relacionando com o resultado do FISH demonstrado. 
- O defeito genético descoberto pode acarretar em danos para a criança? Por que? 
 
Figura 1: Análise do cariótipo – Bandeamento G 
Figura 2: Análise de cromossomos metafásicos por FISH. 
 Região 7q31.1 (sonda vermelha), Região 7q36.3 (sonda verde) 
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2) Osteogênese Imperfeita (OI) é uma doença clinicamente e geneticamente heterogênea capaz de causar desordens no 
tecido conectivo, sendo caracterizada por fragilidade óssea, fraturas recorrentes e deformidades ósseas. Muitos dos casos de 
OI seguem um padrão de herança autossômico dominante, e 85-90% dos casos são causados por mutações nos genes que 
codificam as cadeias alfa-1 e alfa-2 do colágeno tipo I – COL1A1 e COL1A2, respectivamente. Esses genes estão localizados 
na região cromossômica 17q21.33 e 7q21.3, respectivamente. O colágeno do tipo I é extremamente importante para a 
manutenção da matriz óssea, e variantes genômicas em vários genes tem sido identificadas que estão associadas com OI, 
embora as mais comuns sejam nos genes citados acima. 
 
 
 
 
 
 
 
O probando II-1, é um garoto de 4 anos, sendo a segunda criança de um união não consanguínea. Nenhum dos seus 
pais ou sua irmã são afetadas. O paciente foi capaz de sentar aos 7 meses de idade, falar as 12 meses e caminhar aos 14 
meses. Depois dos 14 meses, obteve sua primeira falha óssea no fêmur, seguido de fraturas na tíbia direita. Aos 2 anos, ele 
teve falhas no punho. Exame físico mostrou curta estatura e baixo peso, macrocefalia,face triangular. Exame de raio-X revelou 
osteoporose severa, além de dificuldades de realização de movimentos. Bandeamento G e sequenciamento foram realizados 
tendo os seguintes resultados: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
a) O que aconteceu (fenômeno genético) para que o probando manifestasse a característica? Como esse fenômeno 
genético pode levar ao fenótipo da criança? Observe os resultados com atenção. 
b) Como você explica os pais e a irmã serem completamente normais e o probando ser afetado? 
c) Além do Bandeamento G, que outra técnica citogenética os analistas poderiam ter utilizado? Qual a vantagem de usar 
essa metodologia?