Aula 10 farmacologia digitalizada

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Aula 10 – Farmacologia
O que é dor?
Definição pouco exata;
•Resposta direta a um evento indesejável associado a lesão tecidual;
•Traumas, inflamação ou câncer;
•Origina-se também de forma independente (Neuralgia do trigêmeo).
Fármacos utilizados para o controle da dor.
•Divididos em 4 principais categorias:
–Analgésicos Opióides (Atuação no SNC).
–Analgésicos Não Esteroidais (AINES) – Atuação central e periférica.
–Anestésicos Locais (Atuação periférica).
–Diversos fármacos de ação central:
•Antidepressivos (Amitriptilina)
•Fármacos para dores específicas:
–Carbamazepina (Neuralgia do Trigêmeo)
–Ergotaminas (Enxaqueca)
•ÓPIO -> Látex de cápsulas imaturas de Papaver somniferum (é desse ópio que é extraído a morfina)
•Opiáceos -> Analgésicos estruturalmente relacionados a morfina (Codeina, Papaverina).[causam dependência]
•Opióides -> Compostos sintéticos, semi-sintéticos, naturais ou endógenos que interagem com receptores opióides no SNC.
- Principais indicações
•Dores agudas severas de origem traumática (morfina e fentanil);
•Dores leve/moderadas de origem inflamatória (codeína, propoxifeno);
•Dores severas crônicas (morfina e oxicodona);
•Dor neuropática, não apresentam boa resposta.
Como se origina a dor?
Se origina por 3 formas: físico, mecânico ou térmico 
Os 3 tem em comum, abertura dos canais iônicos, o influxo de Na+/Ca2+, gerando despolarização
O mecanismo de dor vem de dois processos:
Via ascendente da dor ou via estimulatoria – local que se tem a lesão , medula espinhal, córtex cerebral, produz um potencial de ação e desencadeia uma resposta. (lesão até o córtex)
Via descendente da dor ou via inibitória – (essa inibição se dá pelo potencial de ação da via estimulatoria).
•As terminações nervosas das fibras nociceptoras sensoriais viscerais respondem a estímulos:
–Mecânicos: Lesão do tecido;
–Térmicos: Temperaturas abaixo de 16°C e acima de 42°C;
–Químicos: Diminuição do pH, cininas, dentre outros.
•A dor é transmitida dos nociceptores periféricos a medula, por:
–FIBRAS A-β
–FIBRAS A-δ (delta)
–FIBRAS C
 
Saltatorio bainha de mielina – rápido
Saltatorio sem bainha de mielina – lento.
Nos neuronios pré-sinapticos , por meio do potencial de ação que é produzido pela alteração da corrente elétrica nas membranas tem se a abertura de cálcio, e por meio do gradiente de concentração o cálcio sai do meio extra celular para o meio intracelular, só que no meio intra celular com a presença do cálcio,existem algumas enzimas com a presença de algumas subistancias como por exemplo neurotransmissores(neuromoduladores) como glutamato, neuropeptideo CGRP e substancia P. com a entrada de cálcio, essas enzimas que possuem esses neurotransmissores, elas tendem a migrar para a fenda sináptica e aí por meio de exocitose esse neurotransmissor(neuromoduladores) caem na fenda sináptica, uma vez presente na fenda sináptica é necessário que eles se liguem a receptores específicos. Por exemplo, o glutamato pode se ligar a um receptor AMPA-R, ai a partir do momento que ele se liga, esse receptor AMPA-r promove abertura dos canais de cálcio e por consequência o influxo rápido de Na para dentro do neurônio. A substancia P, vai se ligar especificamente a um receptor chamado NX1 chegando a uma despolarização, chegando ao potencial de ação.
Qual a função desses neurotransmissores de uma forma geral?
Promovem uma despolarização que atinge uma limiar dos canais de Na para fazer um potencial de ação que vai ser usado na via descendente da dor
Esse potencial de ação liberado vai ser responsável por ativar a via descendente da dor, os neurotransmissores vao tentar bloquear a saída dos neurotransmissores anteriores no caso, a substancia P, glutamato, CGRP. Anoradrenalina se liga especificamente a um receptor chamado alfa 2, o GABA se liga a um receptor chamado GABAe, e as endorfinas tem um receptor chamado mic ou “u”. A partir do momento que tem-se a ligação do neurotransmissor na fenda pre-sinaptica, é inibido o influxo de cálcio para dentro do neurônio, eles vão fechar os canais de cálcio, fazendo com que os neurotransmissores não sejam liberados na fenda pós sináptica, podem ser liberados mais de forma mínima, os nuromoduladores( GABA, Endorfina, norepinefrina) podem se ligar nos neurônio pos-sinapticos, o GABA pode se ligar a um receptor GABAe no receptor pos-sinaptico, assim como a noroepnefrina que se liga no alfa2, assim como as endorfinas pode se ligar a um receptor “u” especifico potencializando a saída de potássio para dentro da célula (hiperpolarização), mantendo a célula em repouso (por isso que a via é inibitória), o GABA ainda pode pegar uma segunda via que é se ligar ao receptor GABAa promovendo a abertura dos canais de cloreto e o cloreto no LEC aumenta a concentração do LIC (promovendo uma hiperpolarização pós sináptica) diminuindo o potencial de ação. A dor é cessada. 
 
Naloxona é um antagonista opióide 
Classificação dos Opióides
•Análogos da Morfina:
–Morfina
–Hidromorfona
–Diamorfina (Heroína)
–Codeína
•Derivados Sintéticos:
–Fentanil e Petidina (Dor intensa – via IV).
–Metadona (Ação mais prolongada).
–Etorfina (Semelhante à morfina – Med. Veterinária).
•Antagonistas Opióides:
–Naloxona
–Naltrexona
•Efeitos da morfina:
–Analgesia muito potente com redução do fator emocional da dor.
–Euforia e bem estar.
–“Orgasmo abdominal” se administrada via IV.
–Depressão respiratória.
–Supressão da tosse.
–Náuseas e Vômitos (Área postrema do assoalho do IV ventrículo).
–Constrição pupilar. (importante para o diagnóstico de intoxicação por heroína/morfina).
–Constipação.
–Outros: hipotensão, broncoconstrição, urticárias e prurido. 
A via normal sem a presença do antagonista:
Cortéx pre frontal (CPF)
Neuronio relacionado ao núcleo accumbens (NAc)
Neuronio relacionado a região pálido ventral (PV)
Área tegumentar ventral (ATV)
A dopamina se liga a receptores gabaeticos,que acaba inibindo o pálido ventral, a consequência é diminuir o estado de gratificação (euforia)