Aula 5 farmacologia digitalizada

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Aula 5 – Farmacologia 
O que seria um processo inflamatório?
- É uma resposta de proteção dos tecidos conjuntivos vascularizados para livrar o organismo da causa inicial da agressão e de suas consequências.
Para que tomamos anti-inflamatório?
- A inflamação é benéfica ao organismo, no entanto na inflamação exacerbada (ex: inflamação crônica) faz com que seja maléfico do que benéfico ao organismo, principalmente por produção de espécie reativa de oxigênio, por isso deve-se tomar anti-inflamatórios par tentar minimizar esses efeitos.
O que acontece nos efeitos inflamatórios?
- a inflamação acontece ou por trauma, calor, microrganismo ou reações imunes. Que promovem destruição tecidual. Promovendo os eventos inflamatórios. Isso vai ocasionar rubor, tumor, calor, dor ou perda de função
Quais os componentes do processo inflamatório?
Na resposta aguda mais presentes estão os neutrófilos, em uma resposta mais crônica estão os linfócitos e macrófagos
- o acúmulo de neutrófilos ocorre mais espécie reagente de oxigênio, que promove maior perda tecidual que promove eventos inflamatórios. (ocorrendo inflamação exarcebada por conta desse feedback)
O estímulo nocivo vai ativas as células residentes no tecido conjuntivo e ativação de mediadores derivados no plasma (entra basicamente os leucócitos especificamente os neutrófilos na infecção aguda) que por sua vez ativa o sistema complemento da coagulação, por isso as plaquetas estão presentes, o sistema fibrinolítico e o sistema das cininas e promove a dilatação de vasos ou aumento da permeabilidade vascular que é a formação do edema. Também te a via da migração dos leucócitos que por sua vez promove mais liberação de mediadores inflamatórios. Liberando histaminas, Elcosanoides e Fator e aumento plaquetário(PAF), citocinas ou NO (óxido nítrico) que promove a dilatação dos vasos sanguíneos, por isso tem aumento da permeabilidade vascular.
Mediadores inflamatórios: correspondem aos fatores químicos derivado do plasma(leucócitos e plaquetas) ou células e desencadeados por estímulos inflamatórios.
As interleucinas mais envolvidas com a inflamação são as: Interleucinas 1 beta, interleucina 6, interleucina 12.
Fator de hangeman – fator 12 da coagulação, produção de fibrinogênio em fibrina.
FASE AGUDA
- PRINCIPAL É FORMAÇÃO DE EDEMA, Principalmente pela exsudação de líquidos promovida pela permeabilidade vascular. 
Ocorre a perca tecidual, por mor meio das prostaglandinas, leucotrienos, histaminas, bradicininas, serotonina, interferon gama, fator de necrose tumoral e do NO, aumenta a dilatação vascular, aumento a permeabilidade vascular, maior entrada de líquidos, exsudação vascular, com produção do edema.
Resposta inflamatória celular aguda – migração neutrofílica
Diapedese : é o processo de rolamento do neutrófilo para adesão.
Os neutrófilos são os primeiros que chegam, reconhecem o local, rolam e se adere e passa para o meio, uma vez ele consegue sanar a inflamação, em conjunto com os outros mediadores inflamatórios. É possível quantificar por meio de testes, pois existe uma substância chamada mieloperoxidase (MPO), que estão presentes nos grânulos dos neutrófilos. Para saber exatamente se o processo inflamatório está exacerbado ou não. 
Existe dois tipos de substancias que estão relacionados nos eventos inflamatórios. 
Os Elcosanóides e os prostanóides
Estão nos fosfolipídios de membrana, pode atuar em dois ciclos, na produção de lipoxigenase ou ciclooxigenase (COX), onde a lipoxigenase tem uma cascata de leucotrienos, já na cicloxigenase(COX) há a produção de prostaglandinas ou tromboxanos.
As prostanóides são produzidas pelas COX’s, existem alguns tipos de cicloxigenases, 1, 2,3 e algumas outras, as que tem em literatura são as COX 1 e 2, a COX 1 é dita constitutiva ou seja, a gente já tem de forma endógena no nosso organismo e ela é produzida todo tempo de forma constitutiva. Já a COX 2 é dita induzida ou indutiva só se apresenta quando se tem processo inflamatório.
COX1- origina prostaglandinas e tromboxanos, COX2- prostaglandinas
OBS: as prostaglandinas protegem os órgãos : Estômago, Rim. Isso implica que quando tem-se AINES, elas inibem a produção de prostaglandinas, não tendo a proteção do órgão (ex:cél. endoteliais do estômago), causando lesão (ex:gástrico).
Na COX2 tem-se uma produção de prostraglandinas. Todo medicamento inibe a produção das duas COX
.
Toda vez que falar da histamina e do NO, sempre lembrar de vasodilatação. 
Citocinas de fase aguda: interleucina1 beta, fator de necrose tumoral alfa, e interleucina 8, são liberados de fagócitos mononucleares, estão relacionados com evento de febre.
Autócrina: as células produzem substancias que vão ser responsáveis pela proteção das próprias células
Parácrina: a célula adjacente (ao lado) vai liberar substância para atuar a uma célula próxima a ela.
Endócrina: células que liberam substancias para atuar em células longe a elas
Concentrações muito baixas mais que desempenham funções grandes para o organismo.
INFLAMAÇÃO DA FASE AGUDA, RESPOSTA CELULAR. FEBRE E DOR.
O PRINCIPAL SINTOMA QUE TEM EM RELAÇÃO A INFLAMAÇÃO É A DOR, E A PRODUÇÃO DE FEBRE.
FEBRE - digamos que um microrganismo desenvolveu dano tecidual, com isso aconteceu o processo e inflamação, no momento da liberação de mediadores inflamatórios, a IL , o TNF e IL6 vão aumentar sua produção vão desenvolver até a região hipotalâmica (lá no hipotálamo) e a partir disso vão promover (liberar) prostaglandinas ativando as COX, essas prostaglandinas atuarão sobre o centro vasomotor do organismo por meio dos nervos simpáticos promovendo vasoconstricção ( a vasoconstricção promove uma menor dissipação de calor), então se eu não consigo disseminar o calor a temperatura tende a aumentar, ai então se encontra em estado febriu.
O AINES bloqueiam a produção da COX, que por sua vez não produz prostaglandinas no hipotálamo pelo sistema vasomotor não tendo vasoconstricção e consequentemente não tendo febre.
 A COX produz prostaglandinas, atuando no hipotálamo em todas as partes do corpo, nos receptores nociceptores (sensibilizando ) produzindo dor 
nocicepção = dor. (Para acabar com a dor é só inibir a COX).
DAINES: Drogas Anti Inflamatórias Não Esteroidais