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TIREÓIDE E FÁRMACOS ANTITIREOIDIANOS Profª Ana Emília Formiga TIREÓIDE Regulada pelo hormônio estimulante da Tireóide (TSH = tireotrófico) produzido pela adeno-hipófise; - Regulação: TRH e retroalimentação Hormônios: Tetraiodotironina = Tiroxina (T4) Triiodotironina (T3) Ambos requerem iodo para sua elaboração Calcitonina TIREÓIDE Ações principais dos hormônios tireoideanos Aumentam a proporção de oxidação intra-celular São essenciais para atingir a idade adulta Influenciam o metabolismo eletrolítico, o protéico e o dos glicídios São essenciais para o desenvolvimento normal Controlam a irritabilidade do Sistema Nervoso Aumentam a frequência cardíaca GLANDULA TIREÓIDE Hormônio tireoidiano: são aminoácidos que tem propriedade única de conter moléculas de iodo Captação e metabolismo do iodo o iodo reage com a tirosina para formar os hormônios (T3 e T4). Função dos hormônios tireoidianos T3 e T4 : acelerar os processos metabólicos. aumentam a síntese protéica Influenciar a replicação celular importantes no desenvolvimento do cérebro fetal e infantil Estimulam o crescimento e o metabolismo dos carboidratos Hipotireoidismo = diminuição ou ausência de tiroxina (T4) Diminuição da atividade celular até cerca da metade Hipertireoidismo = aumento de tiroxina Aumento da atividade celular até cerca do dobro do normal Anormalidades da função tireoidiana Hipotireoidismo Manifestações clínicas gerais Tireóide aumentada= bócio (nas variantes não é observado) Acúmulo de glicosaminoglicanas na derme e outros tecidos - - pele espessada e aparência inchada (mixedema!) Macroglossia: edema na língua Voz rouca: espessamento das membranas mucosas faringe/laringe Pele amarela: acúmulo de caroteno Pele seca: ↓ fluxo sanguíneo, ↓ atividade das gls sudoríparas Madarose: perda do terço distal da sobrancelha Queda de cabelos e ressecamento dos mesmos: ↓ fluxo sanguíneo PREPARAÇÃO DE HORMÔNIOS TIREOIDIANOS O tratamento indicado para o hipotireoidismo consiste na reposição hormonal com levotiroxina sódica (L-T4 ) Recomendações* Por que não T3? (liotironina?) Clique para editar o texto mestre Segundo nível Terceiro nível Quarto nível Quinto nível FARMACOCINÉTICA Bem absorvidos por via oral Melhor absorvido no duodeno e íleo Fármacos Indutores ** Gravidez ou uso de ACO – diminui taxa de eliminação Clique para editar o texto mestre Segundo nível Terceiro nível Quarto nível Quinto nível DOSE Varia em função de Idade; Peso; Condição cardíaca; Gravidade e duração do hipotireoidismo Clique para editar o texto mestre Segundo nível Terceiro nível Quarto nível Quinto nível Dose 1,5 μg/kg/dia no adulto jovem e 1 μg/kg/dia total no idoso hígido abaixo dos 65 anos (sem antecedentes de cardiopatia. Nos idosos acima de 65 anos e/ou com antecedentes cardiovasculares, pode-se iniciar cautelosamente com a dose de 12,5-25 μg total dia, aumentando somente 25 μg a cada quatro semanas até a dose suficiente para normalização do TSH Eventos Adversos Taquicardia; Palpitações; Arritmias; Irritabilidade; Insônia; Tremores; Cefaléia; Diarréia; Anorexia; perda de peso. Casos Especiais Mixandema e doença da artéria coronariana Correção antes da cirurgia Coma Mixandematoso Dose de ataque com Levotiroxina – 300 a 400mcg EV – 50 a 100mcg/dia T3 livre - risco - cardiotóxica Hipotireoidismo e Gestação + 25mcg de tiroxina HIPERTIREOIDISMO Primário (Hipertireoidismo) Causas: tumores da tireóide; Secundário (Tireotoxicose) Causas: Alterações da hipófise (tumores secretores de TSH); Alteração do hipotálamo ( TRH), Doenças auto-imunes (ex. Doença de Graves); Iatrogenia (adm de T3 e T4 ou Iodo em excesso). Manifestaçoes gerais Exoftalmia (também exclusivo da DG) INIBIDORES ANIÔNICOS Percloratos, Pertectanatos e Tiocianatos TIOAMIDAS - Farmacocinética Totalmente absorvido Atravessam barreira placentária – Categoria D – preferível propiltiuracila Eliminados no leite Materno Excreção renal Meia vida Curta – dose de 24h Metabolismo: Hepático TIOAMIDAS – Farmacodinâmica Inibem a oxidação e a ligação do iodeto intratireoidiano; Inibem desiodação periférica (t4 em t3) Bloqueiam acoplamento das iodotirosinas Eventos Adversos Desconforto gastrointestinal Exantema pruriginoso maculopapular (mais comum) Vasculites, linfadenopatias; Risco aumentado de hepatites – propiltiuracila Icterícia colestática – metimazol Mais Grave: Agranulocitose INIBIDORES ANIÔNICOS Percloratos, Pertectanatos e Tiocianatos INIBIDORES ANIÔNICOS Uso: Hipertireoidismo induzido por iodeto Perclorato de Potássio: Anemia aplásica IODETOS IODO RADIOATIVO 1ª opção - ¹³¹I (5-15 mCi/ dose única) Injetável ou V.O Emite radiações β e y t1/2: 8 dias Provoca destruição dos parênquimas=> Intumescimento e Necrose do epitélio Fácil administração, baixo custo, eficácia, indolor RISCOS Lesões Genéticas Atravessa barreira placentária É excretado no leite Pode induzir hipoteireoidismo