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Histologia Células do Sangue Sangue • É um tipo de tecido conjuntivo especializado, líquido, que circula pelo sistema cardiovascular • Células do sangue + matriz extracelular (plasma) • 7% do peso corporal (5-6 litros/70Kg) • pH 7,4 • É importante por constituir meio de transporte para células de defesa, anticorpos, oxigênio e nutrientes, etc. Atua também na distribuição de calor e no equilíbrio ácido-base e equilíbrio osmótico • No sangue, cerca de 55% é composto por plasma e 45% compostos por células • As células são divididas em três tipos celulares principais: Eritrócitos ou hemácias, plaquetas e leucócitos ou glóbulos brancos • Em 10mL de sangue decantado observamos o Hematócrito O plasma sanguíneo • O plasma é uma solução aquosa, rica em proteínas, onde as células sanguíneas estão suspensas • 90% composto por água • 10% composto por proteínas plasmáticas, sais inorgânicos, aminoácidos, vitaminas, hormônios e glicose • Os componentes de baixo peso molecular do plasma estão em equilíbrio com o líquido intersticial dos tecidos (através das paredes de vênulas e capilares) • Albumina → 50% das proteínas plasmáticas, ficam retidas dentro dos vasos sanguíneos e importantes para a regulação da pressão coloidosmótica. Atua também como proteína transportadora para hormônios, metabólitos e medicamentos • Globulinas → Imunoglobulinas: anticorpos • Globulinas não imunes → fibronectina, fatores de coagulação • Fibrinogênio → Formação de rede de fibrina • No nosso corpo circula o sangue não coagulado (plasma). Quando o sangue é removido do nosso corpo, se não há o uso de anticoagulante há a formação de coágulos e soro • Anticoagulante → Impede a ativação da cascata de coagulação • Soro → Plasma sem fatores de coagulação Células do Sangue • Hemácias → Podem expressar-se maior em homens do que em mulheres • Leucócitos (glóbulos brancos) → Podem ser divididos em agranulócitos e granulócitos • Plaquetas • Possuímos até 1000x mais do que leucócitos e plaquetas • O exame de células sanguíneas requer preparação e coloração especiais • São estudadas em distensões (esfregaços) • Colorações que funcionam com misturas especiais com eosina (ácido), azul de metileno (básico) e azures (corantes básicos púrpura) • Neutrófilo, Eosinófilos e Basófilos → Leucócitos granulócitos • Monócitos e Linfócitos → Leucócitos agranulócitos Eritócitos (Hemácias) • Menores e mais numerosas células do sangue • Corpúsculo (perde núcleo) e desprovidos de organelas típicas • Grande quantidade de hemoglobina (proteína ligada a transporte de gases) • Não deixam o sistema circulatório • São extremamente flexíveis (deformações temporárias) • Coloração uniforme pela eosina • Formato de um disco bicôncavo → Aumento da área de superfície da célula → Ajuda no transporte dos gases • Tempo de vida na circulação sanguínea → 120 dias → Digerido por macrófagos no baço, medula óssea e fígado • Flexibilidade dos eritrócitos → Membrana plasmática dessa célula é especializada no processo → Bicamada lipídica (40%) + proteínas (50%) + carboidratos (10%) • Proteínas transmembrana + citoesqueleto → Propriedades flexíveis e estabilidade • Defeitos nas proteínas transmembranas ou do citoesqueleto geram hemácias frágeis e com formato anormal • São produzidos na medula óssea vermelha e a sua produção é estimulada pelo hormônio Eritropoetina, produzida nos rins • Uma hipóxia acarreta em produção de Eritropoetina, aumentando a produção de hemácia, gerando uma regulação de nível de oxidação do sangue • Tomar Eritropoetina para melhorar desempenho em atividades físicas → Doping Hemoglobina Principal proteína do citoplasma de hemácias É uma proteína quaternária e devido ao formato do eritrócito localizam-se próximos da membrana plasmática, facilitando seu acoplamento com os gases a serem transportados Hemoglobina fetal é a que tem maior afinidade com o oxigênio Oxi-hemoglobina (O2) Carbamino-hemoglobina (CO2) Carbo-hemoglobina (CO) Subtipo A1c da Hemoglobina A1 liga-se irreversivelmente à glicose → Hemoglobina glicada → Normal: 7% Anemias • Baixa concentração de hemoglobinas ou hemoglobinas não funcionais • Anemia falciforme → Alteração da conformação das hemácias, devido à uma alteração na cadeia beta da hemoglobina HbA → Eritrócito em formato de foice, sem flexibilidade e vida curta. Deixam o sangue mais viscoso, diminuindo o fluxo sanguíneo nos capilares e menor oxidação dos tecidos, podendo até gerar lesões nos vasos e coagulações sanguíneas. Esse tipo de anemia é detectável no exame do pezinho Leucócitos • Permanecem temporariamente no sangue e migram para os tecidos • Incolores • Esféricos no esfregaço e atuam como proteção contra infecção • Granulócitos → Núcleo irregular, grânulos específicos + grânulos azurófilos (lisossomos) no citoplasma • Agranulócitos → Núcleo menos irregular e possuem somente grânulos azurófilos (lisossomos) no citoplasma • Dentre os leucócitos há o neutrófilo, que é o mais encontrado no sangue • Se há um aumento muito significativa nós temos Leucocitose (câncer?) e se há uma diminuição temos Leucopenia (resposta imune prejudicada) Neutrófilos • Célula arredondada e são os mais numerosos dos leucócitos e granulócitos • Núcleo Multilobulado → Neutrófilos polimorfonucleares • 2 a 5 lóbulos ligados por finas pontes de cromatina • No citoplasma temos grânulos específicos (Enzimas e agentes farmacológicos antimicrobianos) e grânulos azurófilos (Enzimas hidrolíticas) • Cromatina sexual (cromossomo X inativado em mulheres) • Tempo de vida → Algumas horas a 5 dias • São as primeiras células recrutadas em processos infecciosos • Aumento do número de neutrófilos é chamado de neutrofilia e pode indicar infecção bacteriana. Já quando o número de neutrófilos decai há a neutropenia, que o tratamento farmacológico prolongado ou infecção viral podem causar • O neutrófilo muito jovem apresenta o núcleo em bastonete, já o maduro apresenta-o hipersegmentado • Membrana plasmática com receptores para sistema complemento e receptores Fc para IgG • Todos os glóbulos brancos tem a capacidade de passar do sistema circulatório para um tecido adjacente com processo infeccioso → Diapedese • Nos vasos sanguíneos há algumas proteínas expressas, como as selectinas. A célula tem receptores de selectina que se ligam e começa o processo de rolamento da célula. Quando se liga à integrinas há a parada de migração e a passagem por entre as células endoteliais • Heparina e histamina fazem com que os desmossomos e zonulas de oclusão se tornem mais frouxos para permitir a passagem Eosinófilos • Célula arredondada com tamanho similar aos neutrófilos • Núcleo geralmente bilobulado • Seu citoplasma possui Granulos Específicos (Grandes e numerosos, super acidófilos com afinidade com eosina) e Grânulos Azurófilos ( Enzimas hidrolíticas que fazem destruição de parasitas e hidrólise de complexo antígeno- anticorpo) • Grânulos específicos são importantes pois apresentam efeitos citotóxicos sobre parasitas protozoários e helmínticos. Causam disfunção do sistema nervoso em parasitas. Contém Histaminases e colagenases, reação inflamatória e alérgica • Possuem ação antiparasitária, antibacteriana, produção de citocinas e mediadores inflamatórios e fazem fagocitose de complexos antígeno-anticorpo • Uma alta de eosinófilos pode indicar infecção por parasitas ou alergia Basófilos • Célula arredondada, com tamanho similar aos neutrófilos • Núcleo volumoso e lobular, aspecto da letra S, geralmente mascarado pelos grânulos específicos • Menos de 2% da população de leucócitos no sangue • Seu citoplasmapossui Granulos específicos (Numerosos e grandes, basófilos e recheados de heparina, histamina, heparan sulfato, leucotrienos e interleucinas além de fatores quimiotáticos para recrutamento de neutrófilos e eosinófilos) e Granulos Azurófilos (enzimas hidrolíticas) • Aumento de basófilos pode indicar inflamação e se for persistente pode significar leucemia mieloide crônica, hipotireoidismo ou doença renal • Morfologicamente parecido com o mastócito, porém com origem diferente • Tempo de vida de 1 a 2 dias Leucócitos Agranulócitos • Possuem núcleo menos irregular e tem somente os lisossomos (grânulos azurófilos) em abundancia no citoplasma • Linfócito e Monócito Linfócitos • São os agranulócitos mais comuns • È uma célula esférica, com um núcleo esférico, com cromatina com grumos grosseiros sendo o núcleo intensamente corado e nucléolo não visível • Possuem citoplasma escasso, sendo um anel delgado em volta do núcleo, com discreta basofilia • O tempo de vida é de alguns dias e até anos • Responsáveis pela defesa imunológica do organismo → Resposta humoral e citotóxica • Linfócito T, B e NK (morfologicamente semelhantes) • Migrações entre sangue e tecidos • Alta concentração de linfócitos no sangue é chamado Linfocitose e pode indicar infecções virais ou leucemia linfoide crônica • A baixa concentração de linfócitos é chamada de Linfopenia e Linfocitopenia e indica imunodeficiência ou tratamento farmacológico prolongado • Linfócitos T → Origem na medula vermelha, passa pelo processo de maturação no timo, tem tempo de vida longa e se divide em TCD4+ e TCD8+ • Linfócitos B → Tem tempo de vida variável e participa da produção de anticorpos circulantes • Linfócitos NK → Ataque a cpelulas infectadas por vírus ou células tumorais • Caracterização baseada em função, e não em tamanho ou morfologia Monócitos • Maiores leucócitos circulantes • Núcleo ovóide, em forma de rim e geralmente excêntrico • Monócitos precisam migrar para o tecido para formação de macrófagos • Citoplasma basófilo, com grânulos azurófilos muito finos • O tempo de vida é de 3 dias na corrente sanguínea e depois migram para os tecidos • Monócito no sangue → Fase de maturação • Migram para os tecidos para diferenciação em macrófagos • Seu aumento no sangue é chamado de monocitose e caracteriza doenças hematológicas, infecções por bactérias ou parasitas e ainda doenças imunes • Já o seu decréscimo é chamado de Monocitopenia, é raro e está relacionado ao tratamento com corticoesteróides Plaquetas • Menores elementos circulantes do sangue • Tempo de vida á em média 10 dias • São fragmentos citoplasmáticos anucleados, limitados por membrana em forma de disco • Derivados de células gigantes e poliploides da medula óssea → Megacariócitos • • Dentro das plaquetas há inúmeros grânulos relacionados à coagulação sanguínea • Zona Periférica → Membrana plasmática e glicocálix • Zona Estrutural → Microtúbulos e filamentos de actina e miosina • Zona de organelas → Organelas e grânulos • Sistema de canalículos abertos → Invaginações da membrana plasmática para dentro do citoplasma • Sistema Tubular Denso → Armazenamento de cálcio • Zona de organelas → Granulos alfa → Início de reparo de vasos, coagulação sanguínea e agregação plaquetária • Granulos gama → Adesão plaquetária e vasoconstrição • Granulos y → Enzimas hidrolíticas • Granulos lambda → Reabsorção de coágulos nos estágios finais de reparação de vasos Hematopoese • A produção de células sanguíneas muda conforme a fase de desenvolvimento do indivíduo • No começo do desenvolvimento as células do sangue são produzidas pelo saco vitelino, com a produção de eritrócitos nucleados. Posteriormente, é substituída pelo fígado e pelo baço e por fim é transferida para a medula óssea Medula Óssea Tecido celularizado, gelatinoso e altamente vascularizado Formado por ▪ Sinusoides ▪ Células hematopoéticas (células sanguíneas e megaceriócitos em desenvolvimento) ▪ Macrófagos, mastócitos e adipócitos Localizados nas cavidades medulares de ossos longos, entre as trabéculas de ossos esponjosos Medula Óssea Amarela → Inativa, rica em adipócitos e presente em ossos longos (mais presentes com o passar da idade) Medula Óssea Vermelha → Ativa e produtora células sanguíneas → Hematopoese
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