Resumo sobre Células do Sangue. Baseado no livro "Junqueira e Carneiro".

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Estudo Sangue
Histologia – 1º Semestre, 2º Bimestre
1) O que saber/dicas do Rodrigo
*Composição do plasma. Ex: albumina, fibrinogênio
*Desenho e função das células
*Participação das plaquetas na coagulação (agregação primária,etc)
2) Introdução
*Sangue é um líquido contido em compartimento fechado (aparelho circulatório), mantido em movimento regular e uniforme devido a contrações rítmicas do coração e dos vasos sanguíneos. É considerado um tecido conjuntivo.
*Glóbulos sanguíneos:
a) Eritrócitos ou hemácias
b) Plaquetas (fragmentos do citoplasma de megacariócitos da medula)
c) Leucócitos ou Glóbulos brancos (5 tipos)
*Plasma (parte líquida)
Obs: quando removido do sistema circulatório, o sangue coagula e um líquido separa- se, é o soro sanguíneo
3) Origem das células do sangue
*Hemopoese = formação de células do sangue (Eritropoiese, leucopoiese e plaquetopoiese)
Obs: sinônimo de hemopoese = hematopoese
*A hemopoese tem início nos primórdios do desenvolvimento embrionário
a) Primeira fase/ fase do saco vitelino: na 3ª semana da gestação, há formação de ilhas sanguíneas na parede do saco vitelino
b) Segunda fase/ fase hepática: no início do desenvolvimento fetal (~9ª semana), aparecem centros hematopoiéticos no fígado, que é o principal órgão formador de sangue no feto durante o segundo trimestre
c) Terceira fase: medula óssea e outros tecidos linfáticos assumem a função
*Teoria Monofilética da Hemopoese: todas as células sanguíneas se originam de uma
célula tronco comum (célula tronco pluripotencial, PPSC), que se diferencia em célula tronco multipotencialmielóde (CFU-GEMM) e célula tronco multipotencial linfoide (CFU-L), as quais, por sua vez, se diferenciam nas progenitoras das linhagens específicas
Obs: Hematócrito = volume ocupado pelos glóbulos vermelhos num dado volume de sangue, em porcentagem (normal cerca de 40%). A coleta de sangue é feita através de punção venosa. A amostra é tratada com anticoagulantes (heparina), sujeita à centrifugação, que separa o sangue em várias camadas
-Plasma = sobrenadante translúcido amarelado
-Camada inferior = vermelho = hemácias
-Camada superior = leucócitos (são menos densos)
-Plaquetas em uma camada delfada não distinguível sobre os leucócitos
4) Funções do sangue
*Transporte de nutrientes e oxigênio direta ou indiretamente até as células
*Transporte de excretas e dióxido de carbono a partir de células
*Aporte de hormônios e outras substâncias reguladoras de células e tecidos
*Manutenção da homeostase por agir como tampão e por participar da coagulação e da termorregulação
*Transporte de substâncias humorais e de células do sistema imune: protegem o corpo em relação a agentes patogênicos, proteínas estranhas e células tumorais
5) Plasma
*Toda a parte líquida do sangue
*Cerca de 90% do plasma é água pura, na qual estão dissolvidas numerosas substâncias (3/4 sais como Na, Ca, Cl, P, K, Mg) e proteínas
*Proteínas (7 a 9%): albumina, fibrinogênio e globulinas
a) Albumina: principal componente proteico (50%), produzida pelo fígado, responsável por exercer o gradiente de concentração entre o sangue e o líquido extracelular. Por esse motivo que a diminuição de albumina nos vasos sanguíneos faz com que haja acúmulo de líquido nos tecidos). Age também como transportador de hormônios e metabólicos
b) Globulinas: imunoglobulinas (anticorpos) e não imunoglobulinas (produzidas pelo fígado, ajudam a manter a pressão osmótica e serve como proteína transportadora de cobre, ferro e hemoglobina)
c) Fibrinogênio: maior proteína plasmática, envolvida na coagulação, pois é transformado em fibrina, formando uma rede impermeável em vasos lesados
*Sais minerais, aminoácidos, vitaminas, hormônios, compostos nitrogenados (ureia, ácido úrico), gases (O2, CO2, N2), gorduras, ácidos graxos, creatinina...
6) Preparação e coloração das células do sangue
*Para visualizá-las nas lâminas, é preciso estuda-las em esfregaços preparados pelo espalhamento de uma gota de sangue sobre a lâmina, de modo que as células fiquem estiradas e espalhadas (e há jeito certo de se fazer as distensões sanguíneas)
*Esfregaços corados com misturas especiais com eosina (corante ácido), azul de metileno (básico) e azures (corantes básicos, cor púrpura)
*Estruturas acidófilas = rosa
*Estruturas basófilas = azul
*Estruturas azurófilas = púrpura
7) Eritrócitos/Hemácias/Glóbulos vermelhos 7.1) Células
*Anucleados com grande quantidade de hemoglobina (proteína de transporte de O2
*Eritrócitos humanos = forma de disco bicôncavo. Isso proporciona grande superfície em relação ao volume, facilitando trocas gasosas. E essa forma é mantida por proteínas contráteis do citoesqueleto ligadas a membrana da hemácia
*Usam a energia derivada da glicose
*A forma e o tamanho estão sujeitas a mudanças de acordo com a tonicidade
*Coram-se pela eosina, devido à riqueza de hemoglobina (proteína básica)
*Proteínas integrais da membrana. Ex: Glicoforina C e proteína da banda 3
*Proteínas periféricas da membrana. Presentes na superfície interna da membrana. Arranjo dessas proteínas contribui para a forma do eritrócito e confere a membrana propriedades elásticas e estabilidade
Obs: Reticulócitos = são hemácias imaturas (1% do número total de hemácias, esse valor aumenta em hemólises e hemorragias). Quando corados, ficam azulados devido à basofilia do RNA
Obs2: Devido ao fato de que os eritrócitos perdem seu núcleo e outras organelas durante o tempo de maturação na medula, eles não podem renovar suas moléculas. Duram 120 dias em média, são digeridos por macrófagos (baço – fígado)
7.2) Proteína Hemoglobina
*Proteína conjugada com Fe, consiste em 4 cadeias polipeptídicas de globina, cada uma ligada a um grupo heme contendo ferro
*Vários tipos de hemoglobina, devido a variações na cadeia polipeptídica. Principais:
a) Hb A1: 2 cadeias alfa e 1 cadeia beta; 97% da hemoglobina do adulto normal
b) Hb A2: representa 2%
c) Hb F: representa 100% da Hb do feto e 80% do recém-nascido, alta avidez (cobiça) por O2
*Nos pulmões: formação da oxihemoglobina (uma molécula de Hb combinada com 4 moléculas de O2, pois é 1 molécula de O2 para cada Fe)
*Nos tecidos: formação da carbaminohemoglobina (combinação de CO2 com Hb); mas a maior parte do CO2 é transportado dissolvido no plasma
7.3) Anemia
*Diagnóstico = exame de sangue. Geralmente é feita a contagem completa da serie vermelha do sangue (eritrograma) e o hematócrito. Também é observado o volume corpuscular médio (tamanho médio das células vermelhas)
*Anemia pode ser classificada pelo tamanho das células vermelhas. Se o tamanho for menor que o normal, anemia micrócita; tamanho normal, normócrita; tamanho maior que o normal, macrócita.
a) Anemia microcítica
Ex: anemia decorrente da deficiência de ferro, anemia talassemia (genético), anemia decorrente de hemossiderose
*Quanto à anemia decorrente da falta de ferro, ela ocorre quando a dieta não fornece Fe suficiente. O ferro é parte essencial da hemoglobina.
b) Anemia normocítica
*Causada por perda aguda de sangue, doença crônica ou falha em produzir quantidade suficiente de células vermelhas. Também: problema renal crônico, devido à diminuição da produção do hormônio eritropoietina; deficiências hormonais, como testosterona
*Anemia sideroblástica = causada pela produção anormal de células vermelhas sanguíneas como parte da Síndrome Mielodisplásica
*Anemia aplástica = inabilidade da medula óssea em produzir células sanguíneas c)Anemiamacrocítica
*Deficiência de ácido fólico (vitamina B9) ou de vitamina B12 é a causa mais comum. Mas alcoolismo também pode causar
*Anemia perniciosa = condição auto imune, na qual falta ao organismo fator intrínseco necessário para absorver vitamina B12 dos alimentos
OBS: d)Anemia falciforme = doença provocada por alteração hereditária da proteína HbS, o que altera a forma da hemácia (forma de foice)
7.4) Policitemia/Eritrocitose
*Doença caracterizada pelo aumento na concentração de eritrócitos
*Causas: a) Adaptação fisiológica (grandes altitudes com baixa tensão de O2)
b) Doenças com diferentes graus de severidade8) Leucócitos
*São 5 tipos: neutrófilos, eosinófilos, basófilos, linfócitos e monócitos.
*Divididos em granulócitos/polimorfonucleares (neutrófilos, eosinófilos e basófilos) e agranulócitos (linfócitos e monócitos). Isso de acordo com a presença de grânulos especificos
*Incolores – forma esférica quando em suspensão no sangue
*Participam das defesas celulares e imunocelulares do organismo
*A concentração de leucócitos nos tecidos aumenta quando eles são invadidos por microrganismos, pois são atraídos por quimiotaxia
-Leucocitose = número de leucócitos acima do normal. Ex: leucemia (câncer), infecções, inflamações, estresse
-Leucopenia = número de leucócitos abaixo do normal. Ex: processos infecciosos crônicos, reações auto imunes, esplenomegalia
8.1) Granulócitos/polimorfonucleares
*Núcleo de forma irregular, citoplasma com grânulos específicos
*Contêm grânulos azurófilos – lisossomos
*Vivem apenas alguns dias (morrem por apoptose no tecido conjuntivo)
A) Neutrófilos
*Núcleo geralmente trilobulado, mas varia de 2 a 5 lóbulos
Obs: se o neutrófilo é muito jovem, o núcleo não é segmentado em lóbulos, núcleo em basnotene. Dessa forma, o neutrófilo jovem é chamado de bastonete. Sangue normal tem pouca quantidade de bastonetes, o que indica aumento na produção de neutrófilos pela medula, geralmente devido a infecções bacterianas
Obs 2: quando o neutrófilo apresenta mais de 5 núcleos = neutrófilo hipersegmentado, são células velhas
*Citoplasma apresenta 3 tipos de granulações:
-Grânulos específicos: contém diversas enzimas (colagenase, fosfolipase), ativadores do complemento e substâncias bacteriostáticas (lisozima)
-Grânulos azurófilos: são os lisossomos e contém mieloperoxidase, que ajuda na produção de bactericidas
-Grânulos terciários: contém fosfatases e metaloproteinases, que facilitam migração do neutrófilo no tecido conjuntivo
*Poucos RER, raros ribossomas livres, poucas mitocôndrias e Golgi rudimentar
*É uma célula em estágio final de diferenciação, por isso, a síntese proteica é muito limitada
*Função: importante para defesa celular contra microrganismos: reconhecem algumas bactérias e alguns organismos estranhos que não sofreram modificação em sua superfície. Após o reconhecimento e a fixação, o antígeno é englobado por pseudópodes e internalizado para formar um fagossomo, onde ele é digerido e exocitado
*São os leucócitos mais populosos do sangue (65% deles)
*Eles são os principais fagócitos do sangue e participam da reação inflamatória, sendo sensíveis a agentes quimiotáxicos liberados pelos mastócitos, basófilos e
complemento
Obs: pus = acúmulo de neutrófilos mortos e bactérias mortas
Obs 2: estão relacionados com a febre. Neutrófilos segregam interleucina 1, substância que induz a síntese de prostaglandinas que agem sobre o centro termorregulador do hipotálamo, que produz a febre: consequência de uma inflamação aguda envolvendo resposta neutrofílica maciça
B) Eosinófilos
*Menos numerosos que o neutrófilos (2-4% dos leucócitos) e têm aproximadamente o mesmo tamanho
*Núcleo bilobulado em geral
*Com grânulos específicos
*Contém 4 proteínas principais nos grânulos:
-MBP, ECP e EPO = efeito citotóxico sobre protozoários e parasitas helmintos
-EDN = causa disfunção do sistema nervoso em organismos parasitários
*Outras substâncias nos grânulos:
-Histaminase = neutraliza ação da histamina
-Arilsulfatase = neutraliza leucotrienos segregados por basófilos
*Contémgrânulos azurófilos (que são os lisossomos): com hidrolases ácidas e outras enzimas que funcionam na destruição de parasitos e na hidrolase de complexos antígeno anticorpo internalizados (hidrolise de antígenos marcados com anticorpo)
*Retículo endoplasmático, mitocôndrias e Golgi pouco desenvolvidos
*Função: não são células especializadas para fagocitose de microrganismos. Atividade defensiva realizada pela liberação do conteúdo de seus grânulos para o meio extracelular e pela fagocitose e destruição do complexo antígeno/anticorpo
Obs: Corticoesteroides (vindos da camada cortical da adrenal) = induzem a diminuição imediata da concentração de eosinófilos no sangue e nos locais de inflamação, pois retarda a passagem de eosinófilos da medula para o sangue
C) Basófilos
*Núcleo volumoso com forma retorcida e irregular, lobulado, geralmente com aspecto de S (núcleo desorganizado)
*Citoplasma carregado de grânulos maiores do que dos outros granulócitos, o que escurece o núcleo
*Encontrados em pequena quantidade (0 a 1%)
*Membrana plasmática possui receptores FC para anticorpos IgE: isso faz com que só atuem na segunda exposição ao antígeno (semelhante aos mastócitos)
*Os grânulos específicos contém várias substâncias:
-Heparina: anticoagulante
-Histamina e heparansulfato: vasoativas
-Leucotrienos: estimula contração dos músculos lisos
*Contém grânulos azurófilos (são os lisossomos)
*Função: os basófilos têm função semelhante ao dos mastócitos (no sangue, os basófilos são ativos, e os mastócitos, inativos). Participa das reações alérgicas. A diferença entre as duas células é a estrutura morfológica e que os basófilos são encontrados no sangue (mastócito no propriamente dito)
8.2) Agranulócitos
*Núcleo com forma mais regular
*Citoplasma não possui granulações específicas, mas podem apresentar grânulos azurófilos inespecíficos
A) Linfócitos
*Família de células esféricas com diâmetro variável
*Núcleo esférico, as vezes com chanfradura, cromatina se dispõe em grumos grosseiros. Aparece escuro em preparados usuais, o que favorece sua identificação
*Citoplasma escasso, aparece com um anel delgado em volta do núcleo
*Citoplasma pobre em organelas com moderada quantidade de ribossomas livres
*Capazes de movimentarem-se livremente no organismo via circulação sanguínea ou linfática. Voltam dos tecidos para o sangue e recirculam novamente (ao contrário de outros leucócitos)
*2ª maior concentração (20-30%)
*Dois tipos: linfócitos B e T (com diversos subtipos)
-Linfócitos T = possuem longo tempo de vida (anos) e são responsáveis pela defesa celular, produzindo linfocinas, substancias que agem direto sobre os antígenos
-Linfócitos B = possuem vida curta (semanas) e são responsáveis pela defesa humoral (bactérias)
Obs: AIDS = sistema imune não funciona, pois o vírus da AIDS infecta o linfócito T helper, responsável pelo reconhecimento de invasores. Dessa forma, os outroslinfócitos não são acionados
Resumo: T = vírus, B = humoral (bactéria)
Obs: linfócitos B têm a função de produção de anticorpos contra determinado invasor. Anticorpos são proteínas denominadas de gamaglobulinas ou imunoglobulinas que exercem várias atividades de acordo com o seu isotipo (IgG, IgM, IgA...). LB produzem anticorpo apenas quando estimulado por isoleucina, sofrem expansão clonal e se transformam numa célula ativa chamada de plasmócito
Obs2: Imunidade Celular (IC) - (Resposta Celular)
A resposta imune celular é um sistema de defesa direto mediada pelas células, na hora de combater as infecções causadas por microorganismos que penetram nas células hospedeiras, local onde os anticorpos não podem alcançar.
Aqui se incluem todas as infecções virais e algumas bacterianas, como a tuberculose.
*A resposta imune celular depende da ação dos linfócitos-T . No contato com os antígenos, os linfócitos-T são estimulados para produzir células filhas (CD4). Estas células-T sensibilizadas podem se dividir em sub populações especializadas para executar funções específicas. Algumas são capazes de destruir o antígeno (células-T citotóxicas ), enquanto que outras programam o organismo para que responda a um antígeno similar no futuro (células-T memória).
B) Monócitos
*Núcleo ovoide em forma de rim ou ferradura, geralmente excêntrico
*Cromatina aparece em arranjo mais frouxo e delicado que nos linfócitos
*Citoplasma basófilo com grânulos azurófilos (lisossomas)
*Poucas organelas: pequena quantidade de polirribossomas e RER pouco desenvolvido, mas muitas mitocôndrias e Golgi grande
*Superfície celular com muitas microvilosidades e vesículas de pinocitose
*Fazem parte do sistema unicelular fagocitário,pois dão origem aos macrófagos
*3 a 8% dos leucócitos circulantes
9) Plaquetas
*Corpúsculos anucleados com forma de disco
*Derivados de células gigantes da medula óssea (megacariócitos)
*Promovem a coagulação do sangue e auxiliam na reparação de vasos, o que evita a perda de sangue
*Vivem aproximadamente 10 dias
*Nos esfregaços (lâminas), tendem a aparecer em grupos (aglutinação) e parecem “sujeirinhas”
*Camada fora da membrana rica em glicoproteínas e glicosaminoglicanas, importantes para a adesividade
*Contém grânulos:
a) Grânulos densos ou delta: armazenam ADP e ATP e serotonina retirada do plasma
b) Grânulos alfa: contém fibrinogênio e fator de crescimento plaquetário, estimula mitoses no músculo liso dos vasos e cicatrização de feridas
c) Grânulos lâmbda: contém lisossomas carregados com enzimas
10) REVISÃO LEUCÓCITOS!! COMPARATIVO