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HISTOLOGIA: SANGUE 1 Tecido sanguíneo Sangue O sangue é um TC especializado, líquido, que circula pelo sistema cardiovascular. Apresenta células sanguíneas (45%) e plasma (matriz extracelular - 55%), bem como pH = 7,4. As funções do sangue são: • Meio de transporte de células, de anticorpos, de gases, nutrientes, metabólitos e hormônios • Distribuição de calor • Equilíbrio ácido-base/osmótico As células sanguíneas podem ser divididas em eritrócitos (ou hemácias), plaquetas e leucócitos (ou glóbulos brancos). OBS! Hematócrito é o volume de hemácias em uma amostra de sangue. O baixo hematócrito é caracterizado por uma anemia, que pode ser causada por produção baixa de eritrócitos, perda de sangue e destruição acelerada. Plasma sanguíneo Solução aquosa rica em proteínas, onde as células sanguíneas estão suspensas. Essa solução é formada por 90% de água, 7 a 8% é formado por proteínas plasmáticas, e o resto (2-3%) é composto por sais inorgânicos, aminoácidos, vitaminas, hormônios e glicose. Os componentes de baixo peso molecular do plasma estão em equilíbrio com os líquidos intersticiais (atravessam as paredes de vênulas e capilares → não participam na pressão coloidosmótica). As proteínas mais importantes do plasma são: • Albumina: 50% das proteínas plasmática, principal proteína da pressão coloidosmótica (ficam retidos no sangue); é uma proteína transportadora (se liga a hormônios, medicamentos e metabólitos). • Globulinas: são divididas em 2 grupos: o Imunoglobulinas: anticorpos o Globulinas não imunes: fibronectina e fatores de coagulação • Fibrinogênio e protrombina: proteínas ligadas à coagulação sanguínea OBS! Soro e plasma sanguíneo: o soro é a parte do plasma que sobra após a coagulação do sangue, que é o plasma sem os fatores de coagulação Células do sangue Essas células compõem cera do 45% do sangue. São formadas pelas hemácias (ou eritrócitos), leucócitos (agranulócitos e granulócitos) e plaquetas. O exame de células sanguíneas requer preparação e colorações especiais, processo chamado de esfregaço (ou distensão), que é caracterizado por colocar uma gota de sangue em uma lâmina e fechar com outra lâmina, espalhando o conteúdo. A coloração principal para as células do sangue são: Romanovsky modificado, Wright e Geimsa; todas essas colorações são misturas especiais com eosina (corante ácido - rosa), azul de metileno (corante básico - azul) e azures (corantes básicos que sofrem metacromasia - púrpura), feito com o objetivo de diferenciar granulócitos e agranulócitos. ERITRÓCITOS São as estruturas mais numerosas e as menores “células” do sangue → hemácias são consideradas corpúsculos (já foram células) anucleados e desprovidos de organelas típicas. As hemácias apresentam grandes quantidades de hemoglobina (faz o transporte de CO2 e O2) e não deixam o sistema circulatório. Esses corpúsculos são extremamente flexíveis (sofrem deformações temporárias para passar por vênulas e capilares). Elas apresentam um formato bicôncavo, aumentando a área de superfície de contato (aumenta o transporte de gases pelo maior contato da hemoglobina). O tempo de vida das hemácias na circulação sanguínea é de 120 dias, após isso são digeridas por macrófagos no baço, medula óssea e fígado. Os valores normais de eritrócitos no sangue da mulher são de 4-5,4 milh/mm³; já no homem é de 4,6-6 milh/mm³. Os eritrócitos apresentam em sua membrana plasmática uma bicamada lipídica (40%), proteínas (50%) e HISTOLOGIA: SANGUE 2 carboidratos (10%); além de apresentarem proteínas transmembranas associadas ao citoesqueleto (espectrina, anquirina, actina, proteína 4.1 e banda 3.), o que dá propriedades flexíveis e estabilidade às hemácias. Assim, defeitos nas proteínas transmembranas ou no citoesqueleto, causa hemácias frágeis e com formato anormal (pode levar a uma hemólise mais acelerada). A formação das hemácias na medula se dá da seguinte maneira: 1. Hipóxia (pouco O2 no sangue) 2. Rins percebem esse estado e secreta eritropoetina (hormônio) 3. Eritropoetina chega à medula e ocorre a produção de mais eritrócitos 4. Aumento da capacidade de oxigenação sanguínea 5. Níveis normais de O2 no sangue 6. Estímulo de hipóxia cessa Eritrócitos usam energia derivada da glicose. Cerca de 90% da glicose são degradados pela via anaeróbia até o estado de lactato, e os 10% restantes são utilizados pela via pentose-fosfato Hemoglobina É a principal proteína presente nos glóbulos vermelhas; é uma proteína quaternária com 4 subunidades; é dividida em 3 tipos: • HbA1 (2 cadeias α e ß), são 97% do tipo de hemoglobina presente no adulto • HbA2 (2 cadeias α e φ), são 2% no adulto • HbF (2 cadeias α e γ), são 100% das Hb fetais, 80% no recém nascido e 1% no adulto, é a hemoglobina que tem mais afinidade com o O2 → faz sentido para permitir a circulação de gases mãe-feto. Cada monômero (subunidade) apresenta um grupo heme junto ao Fe+². A hemoglobina forma compostos com os gases, são eles: • Hb + O2 = oxi-hemoglobina • Hb + CO2 = carbamino-hemoglobina • Hb + CO = carbo-hemoglobina (MUITO ESTÁVEL) As anemias são caracterizadas por baixa [hemoglobina] ou por hemoglobina não funcional, resultando na diminuição no número de eritrócitos. Ex: anemia falciforme, caracterizada por uma alteração na cadeia beta da hemoglobina HbA (valina substituída por ácido glutâmico); o eritrócito fica em forma de foice, sem flexibilidade e de vida curta; o sangue torna-se viscoso, criando um menor fluxo sanguíneo e diminuição da oxigenação (pode causar lesão das paredes e coagulação). OBS! Existe uma derivada da HbA1, a HbA1c, que se liga irreversivelmente à glicose, formado a hemoglobina glicada (pessoas diabéticas apresentarão maior quantidade de hemoglobina glicada). LEUCÓCITOS São células que permanecem temporariamente no sangue, podendo migrar para os tecidos por diapedese; são esféricos em esfregaços e fazem a proteção contra microrganismos. São divididos em: • Granulócitos: apresentam núcleo irregular, apresenta grânulos específicos e azurófilos (grande quantidade de lisossomos) no citoplasma→ neutrófilos (mais comum), eosinófilos e basófilos • Agrunulócitos: apresentam núcleo menos irregular e somente grânulos azurófilos no citoplasma→ linfócitos (2º mais comum) e monócitos OBS! Leucocitose é uma condição de muitos leucócitos (câncer); já leucopenia é o contrário (resposta imune prejudicada). Os glóbulos brancos apresentam a capacidade de fazer a diapedese. Fases da diapedese: HISTOLOGIA: SANGUE 3 • Rolamento (selectinas dos vasos + receptores de selectinas dos leucócitos) • Parada de migração (integrinas do leucócito + receptores de integrina do endotélio) • Passagem por entre as células endoteliais Neutrófilos Os neutrófilos são células arredondadas; são as mais numerosas células dos leucócitos (50-70%); apresentam núcleo multilobulado (2 a 5), sendo assim chamados de neutrófilos polimorfonucleares, ligando os lóbulos há finas pontes de cromatina. Os grânulos presentes no neutrófilos são: • Grânulos específicos: enzimas e agentes farmacológicos antimicrobianos, bem como apresentam também têm componentes para reposição de membrana e auxiliam na proteção da célula contra agentes oxidantes; são menos densos • Grânulos azurófilos: são grânulos lisossomais com enzimas hidrolíticas; são mais densos Essas células são as primeiras a serem recrutadas em processos infecciosos (fagocitose e digestão → inflamação aguda), tendo tempo vida de horas até 5 dias. O aumento da [neutrófilos] é chamado de neutrofilia, indica infecção bacteriana; a diminuição da [neutrófilos] é chamado de neutropenia, indica tratamento farmacológico prolongado ou infecção viral. OBS! A cromatina sexual (cromossomo X inativado) nas mulheres forma o corpúsculo de Barr, que é um pequeno apêndice dos lóbulos nucleares.O neutrófilo é uma célula em estágio final de diferenciação, realizando uma síntese proteica muito limitada. Apresenta poucos perfis do retículo endoplasmático granuloso, raros ribossomos livres, poucas mitocôndrias e complexo de Golgi rudimentar. Eosinófilos São células arredondadas com núcleo bilobulado (“fone de ouvido”); é 1-3% do total de leucócitos do sangue. Os grânulos que forma os eosinófilos são: • Específicos: grandes e numerosos; são muito acidófilos (muito corados pela eosina, o que os distingue dos neutrófilos); têm efeitos citotóxicos sobre parasitas, protozoários e helmínticos - fazem a disfunção do SN de parasitas, o que os torna indicadores para parasitoses no organismo. • Azurófilos: lisossomos, que fazem a destruição de parasitas e hidrólise de complexo antígeno-anticorpo Sendo assim, os eosinófilos apresentam ação antiparasitária e antibactericida, produção de citocinas e mediadores inflamatórios e fagocitose de complexos antígeno-anticorpo. A membrana plasmática dos eosinófilos possui receptores para IgG e IgE, assim como para componentes do sistema complemento. Basófilos São células arredondadas com núcleo volumoso e lobular, aspecto de letra S, que fica geralmente mascarado pelos grânulos específicos; 2% da população total de leucócitos. Os grânulos são: • Específicos: numerosos e grandes, extremamente basófilos (dá nome); apresentam substâncias como heparina, histamina, heparan sulfato, leucotrienos, interleucinas, fatores quimiotáticos para recrutar neutrófilos e eosinófilos • Azurófilos O aumento da [basófilos] significa inflamação, se for persistente pode ser leucemia mielóide crônica, hipotireoidismo ou doença renal. Na membrana dessas células apresenta receptores de anticorpos IgE. Os basófilos liberam seus grânulos para o meio extracelular, sob a ação dos mesmos estímulos que promovem a expulsão dos grânulos dos mastócitos. Além das proteínas contidas nos grânulos, os basófilos também secretam citocinas (IL-4, IL-13, por exemplo) e leucotrienos, que são mediadores inflamatórios. Acredita-se que por meio da secreção de citocinas os basófilos modulem a função de determinadas populações de linfócitos T, tendo, portanto, uma ação imunomoduladora. O tempo de vida é de 1 a 2 dias. AGRANULÓCITOS Linfócitos São os agranulócitos mais comum; são células esféricas; podem ser classificados como linfócitos pequenos, médios ou grandes; apresenta núcleo esférico (muito escuro e intensamente corado), cromatina com grumos grosseiros e nucléolo não visível. Essas células apresentam citoplasma delgado, com discreta basofilia, com grânulos azurófilos (não visíveis). O seu tempo de vida é de alguns dias até anos. Os linfócitos são as células responsáveis pela defesa imunológica do organismo, que fazem o reconhecimento de moléculas estranhas, atuando na resposta humoral e HISTOLOGIA: SANGUE 4 citotóxica. Existem 3 linfócitos no sangue: T, B e NK (são todos iguais morfologicamente): • Linfócitos T: Maturação no timo, tempo de vida longa; são divididos em TCD4+ e TCD8+. • Linfócitos B: tempo de vida variável, produção de anticorpos circulantes. • Linfócitos NK: ataque a células infectadas e células tumorais A alta [linfócitos], chamada de linfocitose, significa infecções virais ou leucemia linfóide crônica; já a linfopenia (baixa [linfócitos]) indica imunodeficiência ou tratamento farmacológico prolongado. Monócitos São os maiores leucócitos circulantes; são 3-8% dos leucócitos; apresenta núcleo ovoide e grande, em formato de rim ou ferradura, geralmente excêntrico, nucléolos podem ser observados. Essas células migram para o tecido e se diferenciam em macrófagos. Assim, os monócitos são considerados a fase de maturação da principal célula mononuclear fagocitária da medula óssea. Os monócitos apresentam citoplasma basófilo com grânulos azurófilos. Apresentam tempo de vida por cerca de 3 dias na corrente sanguínea. A alta [monócito] – monocitose - indica doença hematológica, infecções ou doenças autoimunes; já a monocitopenia é rara, mas pode indicar tratamento com corticosteroides. PLAQUETAS São fragmentos citoplasmáticos (corpúsculos) anucleados, limitados por membranas, em forma de disco; são derivados de células gigantes e poliploides da medula óssea, os megacariócitos. Dentro das plaquetas existem inúmeros grânulos relacionados ao processo de coagulação sanguínea. Os tipos de grânulos são: • α: substâncias que fazem as fases iniciais no processo de reparo de vasos, coagulação sanguínea e agregação plaquetária; ex: fibrinogênio, fatores da coagulação, inibidor do ativador do plasminogênio e fator de crescimento derivado das plaquetas • δ: apresenta substâncias que fazem adesão plaquetária e vasoconstrição; ex: tromboxano A2 e serotonina • λ: enzimas hidrolíticas → atua na reabsorção do coágulo durante os estágios mais avançados de reparação dos vasos A organização das plaquetas é dividida em zonas: • Zona periférica: membrana celular com glicocálice desenvolvido, o qual consiste em glicoproteínas, glicosaminoglicanos e vários fatores da coagulação adsorvidos do plasma. • Zona estrutural: citoesqueleto que mantém a forma das plaquetas • Zona de organelas: consiste em mitocôndrias, peroxissomos, partículas de glicogênio e pelo menos três tipos de grânulos dispersos no citoplasma • Zona de membrana: consiste em dois tipos de canais de membrana (canalículos), sendo eles: o Sistema de canalículos abertos (OCS): invaginações da membrana plasmática para dentro do citoplasma. o Sistema tubular denso (DTS): invaginações onde ocorre o armazenamento de cálcio. OBS! Tanto o OCS quanto o DTS fundem-se em várias áreas da plaqueta para formar complexos de membrana que são importantes na regulação da concentração intraplaquetária de cálcio. Medula óssea Tecido celularizado, gelatinoso e altamente vascularizado; formada por capilares, que possuem poros, chamado de sinusóides (permite entrada e saída de células para a circulação). Apresenta células hematopoéticas, macrófagos, mastócitos e adipócitos. A localização da medula é no canal medular dos ossos longos e entre as trabéculas de ossos esponjosos. A medula óssea amarela é inativa, rica em adipócitos e presente em ossos longos; já a medula vermelha faz a hematopoese. A medula óssea amarela começa a aumentar de tamanho com o envelhecer; todavia, a MO amarela pode também virar vermelha caso o organismo precise.
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