AIES - ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS - FARMACOLOGIA

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Farmacoterapia I 
Pamela Barbieri – T23 – FMBM 
Prof. Dr. Wilson Malfará 
 
Ações semelhantes aos corticoides endógenos. 
Produção endógena: no córtex suprarrenal há a produção dos: 
Corticosteróides – glicocorticóides (cortisol), mineralocorticóides 
(aldosterona). 
Testóides (testosterona). 
Essa produção é dependente do adrenocorticotrófico hipofisário (ACTH). 
O cortisol tem controle sobre si mesmo por retroalimentação negativa. O 
cortisol tem controle na homeostase metabólica (metabolismo de lipídios, 
proteínas, carboidrato...) Esses efeitos metabólicos tem ligação direto com 
estresse: estresse aumenta liberação de cortisol e serve para antagonizar 
ação a insulina – cortisol permite resistir mais a situações estressantes. 
O cortisol é um imunossupressor natural. 
A hidrocortisona é um fármaco análogo ao cortisol endógeno. 
Metabolismo do cortisol: 
• Taxa de secreção diária do cortisol em adultos normais: 10 2,7 mg/24hs (4,5 - 15,5 mg/24hs) 
• Taxa de excreção diária do cortisol livre urinário (não metabolizado): 26 7,1 μg/24hs (12 - 40 μg/24hs) 
Padrão temporal normal de secreção do ACTH e Cortisol: 
 
Maior pico de cortisol: de manhã. 
Resposta do cortisol ao stress cirúrgico: 
 
Farmacoterapia I 
Pamela Barbieri – T23 – FMBM 
Prof. Dr. Wilson Malfará 
 
Interação esteróide-receptor: 
A ação do cortisol ocorre no núcleo das células, pois receptor de 
cortisol é no núcleo ou citosol. 
Glicocorticóides – mecanismo de ação (transdução de sinais): 
Receptores intracelulares: regulam transcrição gênica. São conhecidos 
como receptores nucleares, embora vários desses receptores estão 
principalmente localizados no citosol. 
Ex: hormônios esteroidais, tireóide, vit D... 
CBG (globulina de ligação a corticoesteroide), se desliga, atravessa a 
membrana, no citoplasma estabelece ligação, em seguida chega ao 
núcleo e então altera a síntese proteica para mais ou para menos, 
levando a resposta. 
 
Glicocorticóides sintéticos: 
Diferenças entre os vários GC sintéticos resultam de alterações estruturais na molécula do esteróide que afetam sua 
biodisponibilidade, incluindo: 
1. ABSORÇÃO GASTROINTESTINAL OU PARENTERAL 
2. MEIA VIDA 
3. METABOLISMO HEPÁTICO E NOS TECIDOS ALVO E ADIPOSO 
4. HABILIDADE DE INTERAGIR COM O RECEPTOR GC E MODULAR A TRANSCRIÇÃO DOS GENES GC RESPONSIVOS 
 
Farmacoterapia I 
Pamela Barbieri – T23 – FMBM 
Prof. Dr. Wilson Malfará 
 
 Os corticoides induzem a 
expressão da lipocortina 
(proteína encontrada em 
endotélio, macrófago, 
fibroblasto). Esse estimulo da 
lipocortina inibe a ação 
fosfolipase A2. Fosfolipase não 
está agindo, fosfolipídios não são 
convertidos em ácido 
araquidônico e naõ serão 
formados PGS, prostaciclinas, 
tromboxanos e leucotrienos. 
A grande ação dessa interferência 
é sobre a ação da COX 2 e não 
sobre a COX 1, então no endotélio vascular e plaqueta não tem alteração. Tem alteração para menos nas 
prostaglandinas, por isso são bons anti-inflamatórios. Os leucotrienos (indutores de broncoespasmo) também são 
inibidos, sendo os AIES broncodilatadores eficazes. 
Glicocorticóides sistêmicos (parenteral ou oral): 
 
Potência AI e RS (retenção sódio): diferenças estruturais. 
Corticoterapia sistêmica – indicações terapêuticas: 
Doenças vasculares e do colágeno: 
Arterite 
Arterite de células gigantes temporal 
Polimialgia reumáticas 
Polimiosite 
Lúpus eritematoso reumatóide 
Artrite 
Sindromes mistas do tecido conectivo. 
Dermatológicas: 
Dermatite atópica o u seborreica 
Micose fungoide 
Líquen simples crônico 
Dermatoses 
Pênfigo 
Xerose 
 
Considerações a serem feitas antes do início da corticoterapia: 
• Qual a gravidade da doença de base? 
• Para quanto tempo está previsto o tratamento? 
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Pamela Barbieri – T23 – FMBM 
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• Qual a preparação do glicocorticóide a ser empregada? 
• Qual a dose terapêutica mínima efetiva? 
• Existe predisposição para desenvolver efeitos colaterais com o produto? 
• Há possibilidade de se associar outras drogas, visando reduzir a dose do glicocorticóide e seus efeitos indesejáveis? 
• O esquema terapêutico poderá ser empregado em dias alternados? 
 
Considerações gerais quanto ao manuseio dos corticoesteróides: 
Tomando como base a Prednisona(Meticorten® ): 
• Doses equivalentes a 40 mg/dia (8 vezes o nível fisiológico), por mais de uma semana resultam em supressão do 
eixo HHA; 
• Doses < 20 mg/dia promovem supressão do eixo HHA somente após 30 dias de uso; 
Tomando como base a Prednisona (Meticorten® ) o tempo de recuperação do eixo HHA: 
• Pode variar de 2 meses a 1 ano, se usadas doses 40 mg/dia, por períodos > 3 meses 
• Não está bem estabelecido, se usadas doses < 20 mg/dia, por períodos de 2 a 4 semanas 
 
Efeitos adversos: 
• Síndrome de Cushing: a partir de 14 dias já pode haver. 
• Síndrome de Addison: interrupção abrupta