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Células e Tecidos do Sistema Imune 1 Células e Tecidos do Sistema Imune Autor A Alana Zottis CLASS MODE LIVRO TEXTO OK TOPIC Capítulo 2 Abbas Quais os principais desafios da resposta imune? circular entre sangue, linfa e tecidos responder em locais distantes daqueles nos quais os linfócitos foram ativados o encontra de linfócitos imaturos com o antígeno responder rapidamente a um antígeno que pode estar em qualquer local do corpo Quais são as células com funções específicas na imunidade inata e adaptativa? Fagócitos, células dendríticas, linfócitos específicos para antígenos e outros leucócitos. Quais são os passos sequenciais de resposta de um fagócito? Recrutamento de células para o local de infecção Reconhecimento e ativação dos fagócitos pelos microrganismos Fagocitose, digestão e destruição do microrganismo Descreva os neutrófilos: Chamado de leucócito polimorfonuclear, possui núcleo com 35 lobos, citoplasma com grânulos de dois tipos (específicos - de lisozima, colagenase e elastase - e aurofílicos lisossomais - com substâncias bactericidas). São os mais abundantes leucócitos, originados na medula óssea por estímulo do fator estimulador de colônias GCSF, duram até 2 dias circulando. Células e Tecidos do Sistema Imune 2 Descreva fagócitos mononucleares: Sistema fagocitário mononuclear é dividido em macrófagos (células mononucleares residentes dos tecidos, têm vida longa), produzidos a partir de células do saco vitelínico e fígado fetal, e por monócitos circulantes, produzidos na medula óssea dos adultos a partir de estímulo por MCSF. Estão envolvidos em várias funções, sendo elas: Captura, fagocitose e digestão de microrganismos, a partir do reconhecimento destes por receptores de membrana, como os TLR e receptores para opsoninas. Reparo tecidual após o fim da infecção (eles fazem fagocitose de tecido lesado e de células mortas, além dos neutrófilos mortos que ficaram no local da infecção) Digerem células em apoptose antes que estas liberem seus conteúdos citoplasmáticos e iniciem uma reposta inflamatória. Secretam citocinas para aumentar o recrutamento e ação dos leucócitos. Podem funcionar com APCs para os Linfócitos. Os monócitos sanguíneos se dividem em dois grupos: os monócitos clássicos produzem mediadores inflamatórios e são recrutados para os locais de lesão, onde se diferenciam em macrófagos; e os monócitos não clássicos, que fazem reparo tecidual após leão e fazem processo de rolamento sobre o endotélio (patrulhamento). Os monócitos realizam funções distintas de acordo com o sinal que deu sua ativação. Algumas citocinas fazem a ativação clássica (para fagocitose), outras a ativação alternativa (para remodelamento e reparo tecidual). Sobrevivem por mais tempo nos sítios de infecção, podendo se reproduzir: são mais abundantes que os neutrófilos nos estágios finais. Descreva características de mastócitos, basófilos e eosinófilos: Mastócitos Derivados da medula, estão mais nos tecidos que na corrente sanguínea (pele e mucosa epitelial). Cheios de grânulos no seu Células e Tecidos do Sistema Imune 3 citoplasma, principalmente histamina, possuem receptores para IgE em sua superfície e geralmente são recobertos por esses Ac. Funcionam como sentinelas nos tecidos, quando ativados liberam seus grânulos de histamina, iniciando resposta inflamatória. Relacionados a infecções por helmintos e reações alérgicas. Basófilos Produzidos na medula óssea, não são encontrados em grande quantidades nos tecidos, circulam na corrente sanguínea, mas alguns podem ser recrutados para locais de inflamação. Possuem receptores para IgE na sua superfície, produzem os mesmos mediadores que os mastócitos. Eosinófilos Produzidos na medula, circulam na corrente sanguíneos e podem ser recrutados para os locais de inflamação, estão principalmente em tecidos periféricos (trato respiratório e gastrointestinal). Possuem grânulos em seus citoplasmas danosos às paredes celulares dos parasitas, mas que também podem prejudicar o próprio organismo. Descreva brevemente as APCs: ligam as respostas imunes inatas às respostas imunes adaptativas resumidamente, são APCs as células dendríticas (para Linfócitos T, os macrófagos nas repostas imunes imunes celulares e os Linfócitos B nas respostas imunes humorais. Células dendríticas foliculares são APCs para Linfócitos B. Descreva as células dendríticas: Elas ativam células T imaturas e são as mais importantes ligantes dos dois tipos de imunidade. APCs profissionais. Se originam na medula, podendo dar origem a células dendríticas clássicas (que reconhece o microrganismo na periferia e o transporta até os órgãos linfoides para apresentação aos linfócitos), plasmocitoides (respondem precocemente a infecções virais produzindo IFN1 e inflamatória, e também podem vir dos órgãos hematopoiéticos fetais. Se localizam em quase todos os locais do corpo, identificam receptores não pertencentes ao hospedeiro e produzem citocinas em resposta a infecção viral. Células e Tecidos do Sistema Imune 4 Outras APCs: FDCs são células dendríticas foliculares, se originam na medula e estão nas regiões de células B, apresentando antígenos proteicos aos Linfócitos B (seleciona aqueles que produzem Acs de alta afinidade para determinado antígeno). Macrófagos apresentam antígenos aos Linfócitos T CD4, e estes produzem citocinas que amplificam a resposta daqueles à infecção. Descreva as características principais e os tipos de Linfócitos: Tem receptores para antígenos expressos clonalmente Cada clone expressa um único receptor específico para um único antígeno Milhões de clones de linfócitos = resposta a milhões de antígenos Mediam imunidade adaptativa Linfócitos B Foliculares: produzem Ac muito diversos. Servem como receptores de antígenos e como moléculas efetoras da Zona Marginal e B1 Ac não tão diversos. Linfócitos T CD4 auxiliares. Subdivisão regulatória - inibem resposta imune CD8/CRL Amadurecimento: B na medula óssea, T no Timo. Linfócitos T e B imaturos são funcionalmente quiescentes. Quando ativados pelo antígeno, nos órgãos linfoides periféricos, eles proliferam e realizam modificações fenotípicas e funcionais (expansão clonal), se tornando ou células efetoras (eliminação de antígenos) ou células de memória (vida longa). Linfócitos Imaturos: imunologicamente inexperientes, são pequenas e são chamados, junto dos linfócitos de memória, de células em repouso. Sobrevivem de 13 meses e são mantidos em circulação pela expressão de receptores de antígenos nos órgãos linfóides periféricos - sinais de citocinas: IL7 e BAAS TNF. Células e Tecidos do Sistema Imune 5 Linfócitos efetores: células grandes, ativadas e proliferadas. Tem vida curta e não se renovam. CD4 produzem citocinas que ativam Linf B e macrófagos; CD8 liberam grânulos citoplasmáticos que matam células infectadas; Linf B plasmáticos produzem Ac. Linfócitos de memória: ciclo lento, não precisam de estímulos ou da presença de antígenos para sobreviverem. Células linfoides inatas: não tem receptores de antígenos na MP. Fazem a resposta inicial. NK secretam citocinas e matam células infectadas. Quais são os órgãos linfoides primários e os secundários? Primários: Medula óssea e Timo Secundários: Linfonodos, Baço, Sistema Imune Cutâneo e Mucoso Qual a função dos órgãos linfoides primários? Eles fornecem fatores de crescimento para manutenção dos linfócitos, além de fazerem a maturidade fenotípica e funcional dos linfócitos. A medula óssea também realiza a hematopoiese. Qual a função dos órgãos linfoides secundários: É neles que ocorre a apresentação dos linfócitos aos antígenos (ativação) e o início da resposta imune, além de seu desenvolvimento. Descreva funções da medula óssea: Hematopoiese (de todas as células sanguíneas, incluindo linfócitos) Amadurecimento de Linfócitos B Armazenamento de plasmócitos, que permanecem produzindo Ac's por um tempo (vidalonga) Armazenamento de Linfócitos T de memória (vida longa) Proliferação e maturação celular (citocinas - fatores estimuladores de colônia) Descreva as ações do Timo: Amadurecimento de Linfócitos T imaturos (ação do córtex, para a medula e então para o sangue) No córtex: células T imaturas e células epiteliais corticais produtoras de IL7 Células e Tecidos do Sistema Imune 6 Na medula: MTEC apresentam antígenos próprios (deleção de Linfócitos) Descreva as funções dos Linfonodos: Ocorre apresentação dos antígenos aos Linfócitos T e B (início da resposta imune adaptativa) Descreva a divisão anatômica de células B e T nos linfonodos e como ela acontece: Linfócitos B e células dendríticas foliculares FDC ficam nas zonas de células B, no córtex linfonodal. As células B entram pelas HEV, e apresentam receptores CXCR5, que se liga às quimiocinas CXCL13 produzidas pelas células da Zona de células B. Linfócitos T e células dentríticas expressam receptor CCR7 para as quimiocinas CCL19 e CCL21 produzidas por células das Zonas de células T (células reticulares fibroblásticas), no paracórtex, para onde migram a partir das HEV. Descreva funções do baço: Está interposto na circulação sanguínea. Nele acontece início das respostas imunes adaptativas, além de que remove células velhas da circulação. Os linfócitos encontram-se na polpa branca, a polpa vermelha apresenta sinusoides com macrófagos. A divisão anatômica ocorre da mesma forma que nos linfócitos. Descreva a divisão anatômica de Linfócitos B e T no baço: As artérias centrais se ramificam a entram na polpa branca. Ao redor das artérias, existem zonas de células T, nas bainhas linfoides periarteriolares PALS, para onde células T, que tem receptor CCR7, migram em decorrência da ligação com quimiocinas CCL19 e CCL21. Células dendríticas maduras também migram para lá, onde irão apresentar os antígenos e ativar os Linfócitos T. Linfócitos B ficam entre o sino marginal e a bainha, na Zona Marginal, e expressam receptor CXCR5 para a quimiocina CXCL13 da zona de célula B. Vão para lá também macrófagos especializados e FDC's.
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