Resumo_ Metabolismo do Glicogênio

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Resumo: 
Metabolismo do Glicogênio:
· Forma polimérica da glicose, reserva energética de fácil mobilização
· Em vertebrados, glicogênio é encontrado no fígado e no músculo esquelético. 
· Qual vantagem de armazenar a glicose na forma de glicogênio? OSMOLARIDADE!
Estrutura do Glicogênio:
· Polímero ramificado de radicais de glicose
· Precipita formando grânulos no citoplasma
· Ligações α à polímeros helicoidais abertos
Celulose:
· Ligações β à filamentos retos, formando fibrilas estruturais
Glicídios Redutores e Não-Redutores
· •Redutores: Possuem grupos aldeídos e cetonas livres na cadeia que atuam como agentes redutores (sofrem oxidação, doam elétrons).
· •Não-redutores: Possuem esses grupamentos interligados. Exibem a extremidade redutora ao sofrerem hidrólise (quebra). 
Glicogênese
1°Etapa: Formação da UDP-glicose a partir da glicose-1-fosfato pela ação da enzima UDP-Glicose pirofosforilase
O pirofosfato gerado é rapidamente degradado pela pirofosfatase inorgânica
(reação irreversível).
· Regulação enzimática da fosforilase:
· Insulina: estimula a glicogenólise
· Glucagon: estimula a glicogênese
2°Etapa: Formação de polímero inicial de glicose
A glicogenina possui um oligossacarídeo de unidades de glicose α-1,4 ligadas ao átomo de oxigênio de um radical tirosina
Inicia a polimerização de 8 unidades de glicose
3°Etapa: Síntese de glicogênio a partir de um polímero primário, glicogenina, a partir da enzima glicogênio sintase.
4°Etapa: Ramificação da cadeia
A ramificação é formada pela enzima ramificadora, amilo transglicosidase, que transfere um bloco de 7 glicoses, contendo o terminal não redutor, vindo de uma cadeia de pelo menos 11 oses, formando uma ligação α-1,6 com a cadeia principal.
 O novo ponto de ramificação tem que estar pelo menos 4 glicoses de distância de um preexistente.
A glicogênio sintase continua alongando a cadeia, concomitantemente a enzima ramificadora catalisando sua reação.
Consequências biológicas: Com a ramificação o glicogênio fica mais solúvel em H2O, além disso, a síntese e degradação do glicogênio ficam mais rápidas.
Glicogenólise
Ocorre quando há uma baixa de glicose plasmática (exercícios, intervalo entre refeições)
A degradação envolve um mecanismo de desramificação.
A reação catalisada pela fosforilase é o passo limitante da glicogenólise.
1°Etapa: Pela ação da enzima glicogênio fosforilase, que catalisa a remoção sequencial de radicais glicose da extremidade não redutora da molécula de glicogênio, quebrando as ligações α-1,4, a glicose + Pi é convertida em glicose 1-fosfato.
A glicose 1-fosfato é o produto da glicogenólise e precisa ser convertida a glicose-6-fosfato para ter função biológica:
· No fígado: glicose é liberada para a corrente sanguínea.
· No músculo: glicose é direcionada para a via glicolítica
2°Etapa: A glicose 1-fosfato é transformada em glicose 6-fosfato pela ação da enzima fosfoglicomutase.
3°Etapa: Enzimas desramificadoras (quebra da ligação α-1,6)
Glucona Transferase: transfere 3 moléculas de glicose anteriores ao glicosil que forma a ligação α-1,6 para a cadeia principal do glicogênio.
Amilo (α-1,6) glicosidase: quebra a ligação α-1,6 por hidrólise, gerando glicose.
A cadeia de glicogênio está linear, sem nenhum impedimento para a ação catalítica da glicogênio fosforilase. 
O produto final será a glicose 1-fosfato
Regulação: 
· Glicose-6-fosfato
· Ativa glicogênio sintase glicogênese
· Inibe glicogênio fosforilase glicogenólise
· AMP cíclico
· Integra as regulações da glicogenólise e da glicogênese reciprocamente ativando a fosforilase e inibindo a glicogênio-sintase.
· Insulina
· Age reciprocamente: inibindo a glicogenólise e estimulando a glicogênese.
· Glucagon
· Age reciprocamente: inibindo a glicogênese e estimulando a glicogenólise.
Doenças de Armazenamento de Glicogênio:
· Doença de von Gierke: deficiência na glicose-6-fosfatase faz com que as células hepáticas e renais fiquem carregadas de glicogênio o que leva a hipoglicemia, lacticoacidemia.
· Doença de Pompe: deficiência das enzimas desramificadoras alfa 1.4 e 1.6 glicosidase lisossomal leva a insuficiência cardíaca fatal.
· Doença de Forbes ou de Cori: ausência da enzima de desramificação: acúmulo de polissacarídeos.