Texto resumo Simpatomiméticos e Simpatolíticos

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Texto resumo Simpatomiméticos e Simpatolíticos 
SIMPATOMIMÉTICOS 
Os simpatomiméticos são simples, mas apresentam usos bastante extensos 
possuindo aplicações no pronto atendimento, na UTI, em emergências e 
ambulatórios. 
Os principais exemplos são a Noradrenalina e a Adrenalina. A partir destes 
fármacos, protótipos do grupo, os outros foram sintetizados porque é 
importante imitar determinadas regiões para que haja encaixe com o receptor. 
A noradrenalina (NA) ou norepinefrina (NE) e a adrenalina ou epidefrina são 
drogas limitadas, uma vez que só podem ser administradas pela via parenteral 
já que o suco gástrico as degrada. Para eliminar essa limitação, a indústria 
farmacêutica realizou modificações na NE a na adrenalina e produziu drogas 
com biodisponibilidade oral como: 
 Fenilefrina, salbutamol, fenoterol: possuem meia vida curta e, desse 
modo, a administração é de 4/4 h. 
 Formoterol: com meia vida maior, o que permite a administração de 
somente duas doses diárias. 
Como essas drogas foram construídas? A NE a adrenalina tiveram suas 
estruturas químicas alteradas para que ganhassem biodisponibilidade oral 
mantendo os mesmos efeitos. Ou seja, realizaram-se mudanças na 
farmacocinética dos protótipos. Um exemplo de ação de fármacos adrenérgicos 
pode ser encontrado no tratamento da asma. 
No Brasil, ainda é comum o uso de adrenalina em pacientes que chegam no 
pronto atendimento com quadros de asma grave. Ela promove relaxamento do 
músculo liso bronquiolar por meio da atuação em receptores beta-2. Nestes 
casos, além de ter uma broncodilatação o paciente vai apresentar taquicardia e 
aumento de PA. Considerando que esses efeitos são indesejáveis, a indústria 
manipulou as drogas e deu origem ao salbutamol e fenoterol e formoterol que 
são agonistas seletivos beta-2. 
 
 
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 Fenilefrina é um agonista alfa-1 seletivo administrado por via oral para 
produzir aumento de PA uma vez que estes receptores encontram-se no 
vaso. 
 Isoproterenol é um agonista não seletivo beta (age tanto em beta-1 
quanto em beta-2). 
 Ritodrina é seletiva para receptores beta no útero. 
 Nafazolina é um agonista alfa-1 seletivo utilizado como 
descongestionante nasal. 
Os simpatomiméticos são agonistas diretos ou indiretos dos receptores 
adrenérgicos 
Considerando que o principal mecanismo de redução do efeito da NE é a sua 
recaptação, a inibição desta contribui para aumentar as ações do 
neurotransmissor. 
Agonistas indiretos: a cocaína e os antidepressivos tricíclicos diminuem a 
recaptação da NE e permitem que ela atue mais nos receptores. 
Agonistas diretos: os demais fármacos que agem estimulando os receptores. 
Agosnistas mistos: É importante mencionar que a efedrina se liga ao 
receptor, mas também estimula a liberação de NE de seus terminais, ou seja, é 
um agonista direto e indireto. 
Efeitos Fisiológicos utilizados na clínica 
 Midríase: para realização do exame de fundo de olho. 
 Broncodilatação: para tratamento de asma. 
 Vasos: nestes locais encontram-se receptores alfa-1 (vasoconstrição) e 
beta-2 (vasodiltação). A adrenalina tem afinidade um pouco maior por 
beta-2 e, desse modo, sua resposta sobre a pressão arterial é mais 
afetada pela ação neste receptor. A NE tem menos afinidade pelo 
receptor beta-2 e, assim, sua resposta é mais afetada pela ação no 
receptor alfa-1. Ou seja, a NE é mais indicada para promover aumento 
de PA. 
 
 
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 Coração: o principal receptor deste órgão é o beta-1 que quando 
estimulado promove taquicardia, aumento de cronotropismo, 
inotropismo. 
 Útero: os simpatomiméticos possuem uso bem restrito para retardar o 
trabalho de parto. Eles agem em receptores beta-2 do útero e promovem 
relaxamento da musculatura. 
Efeitos colaterais 
 Drogas alfa-1 seletivas: drogas OTC (de venda livre) como 
descongestionantes podem cair na circulação, dar efeitos sistêmicos e 
aumentar a PA. Assim, deve-se evitar a automedicação, especialmente 
em pacientes de risco uma vez que essas drogas podem precipitar AVC 
e infarto pelo aumento da PA que ocasionam. 
 Dependendo da dose, o paciente pode infartar utilizando drogas para 
asma: apesar de serem beta-2 seletivas, a seletiva das drogas 
desaparece se a dose for muito grande e, assim, elas podem agir 
diretamente em beta-1 e causar taquicardia (efeito direto). Também 
agem no vaso e diminuem a PA do paciente, que reflexamente passa a 
apresentar taquicardia (efeito indireto). O paciente manifesta palpitação, 
arritmia e infarto. Pacientes que fazem uso de medicamentos para asma 
(beta-2 seletivos) apresentam inicialmente uma palpitação, mas depois 
com a dessenssibilização do receptor e com uso continuado, o efeito 
desaparece. 
 Efeitos centrais: somente para efedrina e cocaína. Causam irritabilidade 
e insônia. Apesar de as outras drogas não possuírem efeitos centrais, 
crianças são muitos sensíveis e podem apresentar sonolência. 
 
SIMPATOLÍTICOS 
a) Definição: são substâncias que inibem as respostas fisiológicas 
desencadeadas pela atividade adrenérgica e também pelas drogas 
simpatomiméticas. Exemplos do que podem inibir: 
 
 
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 Hipertensão arterial (atividade adrenérgica). 
 Intoxicação com cocaína: anfetaminas (drogas simpatomiméticas). 
b) Efeito principal: anti-hipertensivo. 
c) Nomenclatura (3): simpatoplégicos, adrenolíticos e agentes bloqueadores 
adrenérgicos (mais para antagonistas alfa e beta). 
Classificação 
As drogas podem ser divididas pelo modo de ação: 
A) Simpatolíticos de ação direta: São os bloqueadores de receptores. Com 
base na seletividade do receptor que bloqueiam, podem ser subdivididos em 
sub-grupos primários (alfa-bloqueadores e beta-bloqueadores). 
 Alfa-1 seletivo: prazosina. Menor quantidade de efeitos colaterais. 
 Alfa-2 seletivo: ioimbina. Sem aplicação clínica. É um simpatomimético. 
 Não seletivos (bloqueiam alfa-1 e alfa-2) 
 Beta-1 seletivo: atenolol. Substância segura para ser usada em 
asmáticos. É hidrossolúvel e, desse modo, não possui efeito central. 
 Beta-2 seletivo: butoxamina. Sem interesse terapêutico. 
 Não-seletivo: propranolol. Além do efeito antihipertensivo, é 
lipossolúvel. Ou seja, possui efeitos periféricos (redução da PA) e 
centrais (redução do tremor muscular e da enxaqueca). Pode 
desencadear broncoconstrição em asmáticos porque bloqueia também 
os receptores beta-2 responsáveis pelo relaxamento da árvore 
respiratória. 
B) Simpatolíticos de ação indireta: Bloqueiam ambas as ações, alfa e beta, 
dos neurotransmissores. Ex. reserpina, guanetidina, etc. Atuam na fibra 
simpática. 
 Alfa-metil-tirosina: inibe a tirosina hidroxilase. É utilizada no tratamento 
da hipertensão decorrente do feocromocitoma não excisado 
cirurgicamente. Nestes casos, pode-se utilizar alfa e beta bloqueadores, 
 
 
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mas a melhor opção é a alfa-metil-tirosina porque reduz a síntese da 
adrenalina. 
 Alfa-metil-dopa: sofre a mesma ação que a DOPA por parte das enzimas 
de síntese de NE e adrenalina. Transforma-se em metilnoradrenalina, 
também chamada de falso neurotransmissor (substância sintetizada e 
colocada no gânglio que não possui atividade agonista). É utilizada no 
tratamento da hipertensão durante a gravidez. 
 Reserpina: foi o primeiro antihipertensivo idealizado. Existe uma reserva 
citoplasmática de NE que está em equilíbrio com a forma granular. Os 
níveis de NA são controlados pela síntese, recaptação e degradação 
(MAO e COMT) do próprio neurotransmissor. A reserpina impede a 
recaptação de NE granular e depois de umas três semanas não há 
entrada de DOPA e NA (ação periférica) no neurônio. 
**Acredita-se que a redução na biodisponibilidade de NA era a responsável 
pelos altos índices de suicídio (efeito central) presente nos indivíduos que 
faziam uso desta droga. 
OBS: inibidores da MAO são antidepressivos e levam à hipotensão. 
 Aminas simpatomiméticas indiretas: Ex. anfetaminas,cocaína e tiramina. 
Essas substâncias bloqueiam a captação de NE. São drogas parecidas 
com a NE, recaptadas no lugar dela. 
Tiramina: inicialmente funciona como uma amina simpatomimética de ação 
indireta, podendo promover inclusive taquicardia. Ao entrar no terminal nervoso 
no lugar da adrenalina ela é convertida, por ser semelhante à tirosina, em 
octopamina (falso neurotransmissor – importante para prova) pelas enzimas 
envolvidas na síntese de NE. Aproximadamente 2 semanas depois, há muito 
mais octopamina do que NE e isto fornece um efeito anti-hipertensivo uma vez 
que o falso neurotransmissor não ativa os receptores adrenérgicos. 
Assim, mesmo se a atividade simpática estiver alta, há liberação de 
octopamina no lugar da NE com consequente ação antihipertensiva. Ou seja, 
numa segunda fase tardia a droga apresenta um efeito simpatolítico. 
 
 
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As bactérias da flora intestinal produzem tiramina continuamente. Entretanto, 
ela não consegue penetrar no neurônio simpático porque é efetivamente 
degradada pela MAO da região. Ou seja, toda tiramina produzida pela flora 
intestinal é destruída naquele local. O uso de inibidores da MAO faz com que 
essa tiramina não seja destruída e comece a penetrar nas fibras simpáticas, 
onde é transformada em octopamina. Ou seja, o inibidor da MAO possui um 
efeito central (antidepressivo) e um efeito periférico (simpatolítico e anti-
hipertensivo). 
Assim, pessoas que tomam IMAO não podem comer alimentos ricos em 
tiramina: chocolate, vinho branco, queijo branco, etc. 
A tiramina também é estímulo para dor de cabeça (tão estimulante quanto o 
álcool). Ao comê-la em excesso, ela entra na fibra e deixa a NE do lado de 
fora, podendo gerar uma crise hipertensiva. 
 
 
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Referência: 
- Whalen, Karen. Farmacologia ilustrada [recurso eletrônico] / Karen Whalen, 
Richard Finkel, Thomas A. Panavelil; tradução e revisão técnica: Augusto 
Langeloh. – 6. ed. – Porto Alegre: Artmed, 2016. 
https://institutopauloguimaraes.com.br/wp-content/uploads/2019/02/livro-
farmacologia.pdf 
- Simpatomimético. Disponível em : 
http://ranieralph.weebly.com/uploads/3/1/9/3/3193594/aula13-
simpatomimeticos.pdf 
- Simpatolíticos. Disponível em: 
http://ranieralph.weebly.com/uploads/3/1/9/3/3193594/aula14-simpatoliticos.pdf 
 
https://institutopauloguimaraes.com.br/wp-content/uploads/2019/02/livro-farmacologia.pdf
https://institutopauloguimaraes.com.br/wp-content/uploads/2019/02/livro-farmacologia.pdf
http://ranieralph.weebly.com/uploads/3/1/9/3/3193594/aula13-simpatomimeticos.pdf
http://ranieralph.weebly.com/uploads/3/1/9/3/3193594/aula13-simpatomimeticos.pdf
http://ranieralph.weebly.com/uploads/3/1/9/3/3193594/aula14-simpatoliticos.pdf