Sitosterolemia - Doenças de acúmulo de lipídios

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UNIVERSIDADE FEDERAL DO ESPÍRITO SANTO 
DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS FISIOLÓGICAS 
CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE 
 
Disciplina: Bioquímica e Biofísica 
Ensino-Aprendizagem Remoto Temporário e Emergencial - EARTE 
Professor ​Joselito Nardy Ribeiro 
 
Nome:​ Luana da Silva Ferreira 
Matrícula:​ 2019201340 
 
Doenças de acúmulo de lipídios 
 
No slide da aula vídeo escolha uma doença de acúmulo de lipídios, com a 
exceção das mencionadas na aula, e descreva a BIOQUÍMICA BÁSICA da 
mesma mencionando suas consequências. 
 
 
Sitosterolemia 
 
Sitosterolemia é uma condição na qual substâncias gordurosas (lípidos) de 
óleos vegetais, frutos secos, e outros alimentos de origem vegetal se acumulam no 
sangue e nos tecidos. Estes lípidos são chamados esteróis vegetais (ou 
fitoesteróis). O sitosterol é um dos vários esteróis vegetais que se acumulam nesta 
doença, com um nível sanguíneo 30 a 100 vezes superior ao normal. 
A marca da sitosterolemia é o diagnóstico de níveis elevados de esteróis 
vegetais no plasma. O locus da sitosterolemia, STSL, foi mapeado para o 
cromossomo 2p21. O gene defeituoso na sitosterolemia é hipotético para 
desempenhar um papel importante na regulação da absorção de esteróis 
alimentares e secreção biliar. Por conseguinte, a elucidação desta desordem 
genética é importante para identificar mecanismos de exclusão seletiva de não 
colesterol do organismo. 
Sabe-se agora que as mutações em dois transportadores de cassetes de 
ligação de trifosfato de adenosina, ABCG5 e ABCG8, codificando proteínas 
esterolin-1 e -2, respectivamente, são a causa desta doença. 
 
 
A figura mostra mutações em ABCG5 e ABCG8, dois genes adjacentes e de orientação oposta localizados no 
cromossoma 2 na banda 2p21. 
 
 
A figura mostra que em geral, a maioria dos indivíduos não afectados tinham níveis de sitosterol plasmático 
inferiores a 1 mg/dl. Dos três pais e três irmãos que tinham valores superiores a 1 mg/dl, nenhum era superior a 
2 mg/dl. Todos os indivíduos afetados apresentavam valores de sitosterol plasmático superiores a 8 mg/dl, e 
muitos destes valores foram obtidos enquanto os doentes estavam em tratamento. Note-se que os níveis de 
colesterol plasmático não são úteis. 
 
Na sitosterolemia, os indivíduos afetados mostram níveis muito elevados de 
esteróis de plantas plasmáticas e estanóis saturados. Os níveis de sitosterol 
plasmático são 10-25 vezes superiores aos dos indivíduos normais (8-60 mg/dl). Os 
indivíduos afetados parecem hiper absorver todos os esteróis, incluindo o colesterol, 
e têm uma incapacidade de excretar os esteróis para a bílis. Pelo menos dois 
sistemas de órgãos, o intestino e o fígado, são assim diretamente afetados por esta 
desordem. 
 
As estruturas genéticas para ABCG5 e ABCG8 são as que estão representadas. Cada gene consiste em 13 
exões e os genes estão dispostos numa configuração cabeça a cabeça, com não mais de 150 bases a separar 
os locais de início de transcrição, com apenas 372 bases a separar os dois respectivos "ATG". Nenhuma caixa 
TATA está presente nas 140 bases que separam os dois genes. 
 
Os portadores de sitosterolemia desenvolvem tendões e xantomas tuberosos, 
episódios hemolíticos, artralgia e artrite, e aterosclerose coronária e aórtica 
prematura, levando a fatalidades cardíacas. 
A sitosterolemia partilha várias características clínicas com a bem 
caracterizada hipercolesterolemia homozigótica familiar (FH), tais como o 
desenvolvimento de xantomas tendinosos nos primeiros 10 anos de vida e o 
desenvolvimento de aterosclerose prematura. No entanto, em contraste com os 
pacientes com FH, os pacientes com sitosterolemia têm geralmente níveis de 
esteróis totais normais a moderadamente elevados e níveis muito elevados de 
esteróis vegetais no seu plasma. 
A respeito do tratamento, o principal objetivo é reduzir a concentração de 
esteróis vegetais no sangue (para menos de 1 mg/dl, se possível). A sitosterolemia 
pode ser gerida restringindo as cheias que têm uma alta concentração de esteróis 
vegetais e de marisco, e com a utilização de medicamentos. Os alimentos com 
esteróis vegetais elevados incluem óleos vegetais, margarina, frutos secos, 
sementes, abacates, e chocolate. O medicamento “ezetimibe” pode ser utilizado 
para diminuir a concentração de esteróis vegetais no sangue. A colestiramina 
também tem sido utilizada em alguns indivíduos. Se os medicamentos não 
funcionarem, pode ser considerada a cirurgia de bypass ileal parcial. 
 
 
 
REFERÊNCIAS 
 
Lee MH, Lu K, Patel SB. Genetic basis of sitosterolemia. Curr Opin Lipidol. 2001 
Apr;12(2):141-9. doi: 10.1097/00041433-200104000-00007. PMID: 11264985; 
PMCID: PMC1350992. Disponível em <​https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11264985/​> 
Acesso em 23 out. 2020. 
 
Berge KE. Sitosterolemia: a gateway to new knowledge about cholesterol 
metabolism. Ann Med. 2003;35(7):502-11. doi: 10.1080/07853890310014588. PMID: 
14649332. Disponível em <​https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14649332/​> Acesso em 
23 out. 2020. 
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11264985/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14649332/