Hemocitopoese I

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HEMOCITOPOESE 
DEFINIÇÃO: é o processo continuo e regulado de produção de células do sangue, envolvendo a renovação → proliferação → diferenciação → maturação destas células. As células encontradas no sangue são de vida curta e, 
por isso, se renovam constantemente pela proliferação mitótica de células localizadas nos órgãos hemocitopoéticos: medula óssea, linfonodos (gânglios linfáticos), baço e fígado. 
Vida pré-natal: primeiras células sanguíneas surgem em 
torno do 19º dia no mesoderma do saco vitelino. 
▪ Fase mesoblástica → 19º dia a 6ª semana → 
eritoblastos primitivos no interior dos vasos 
sang. em desen.; 
▪ Fase hepática → 4ª a 6ª semana → inicio da 
hemocitopoese definitiva; migração de células 
orig, nos vasos + porção alantoide da placenta 
+ porção exterior do eixo aorta-gônoda-
mesonefro p/o fígado; fígado funciona como 
órgão hemocitopoético 
- Desenvolvimento de eritoblastos, 
granulócitos e monócitos; 
- Pico de atividade em 3 a 4 meses de gestação 
e declínio até o final. 
▪ Baço + timo + linfonodos = contribuem para o 
processo. 
▪ No 2º mês: clavícula se ossifica e forma a 
medula óssea hematógena 
▪ Fase medular: à medida que a ossificação do 
esqueleto avança, a medula óssea se torna o 
órgão mais importante do processo → pico de 
atividade próximo ao nascimento. 
Vida pós-natal: eritrócitos + granulócitos + linfócitos + 
monócitos + plaquetas se originam da medula e o glóbulo 
formado dá nome ao processo. Elas passam por diferentes 
estágios na medula antes de ir p/ o sangue. 
Desenvolvimento linfoide: órgãos primários (medula e 
timo) e secundários – diferentes sítios de maturação 
(linfócitos T e B). 
 
Pode ser: célula-célula ou por fatores secretados que amplificam 
ou reprimem a expressão de genes associados a diferenciação. 
Constituição: células reticulares + fibras reticulares 
(colágeno tipo III). Juntas formam uma rede percorrida por 
capilares sinudoides (orig: endósteo) e nervos. 
Endotélio de capilares e cél. reticulares = citocina. A 
hemocitopoese ocorre no espaço entre capilares e as cel. 
reticulares, regulada por essas citocinas estim. ou inibi. 
além de contato celular e proteínas da matriz do estroma. 
Células adiposas na medula desenvolvem-se = reticulares. 
São resistentes a lipólises pelo jejum prolongado. 
A matriz extracelular possui inúmeros componentes: 
→ fibronectina, proteoglicanos, tenascina, vitronectina, ... 
que interferem + ou – na função das citocinas; estas formam 
microrregiões especializados que facilitam o 
desenvolvimento de linhagens especificas (predomínio de 
um glóbulo). 
A liberação das células maduras ocorre por migração do 
endotélio. Esse processo envolve perda de receptores de 
adesão celular e podem ser controlados por fatores de 
liberação. As linhagens reagem diferentes a cada fator. 
Modificações citoplasmáticas pela síntese de proteínas que são 
acondicionadas a dois tipos de grânulos, produzidos no REG e 
recebem acabamento e direcionamento no CG, em dois estágios: 
1. Produção de grânulos azurófilos que contem enzimas 
do sistema lisossomal. 
2. Produção das proteínas de grânulos especificas. 
Ç
Mieloblasto (contem granulos azurófilos, núcleo grande, esférico, 
cromatina delicada e até dois nucléolos) + grânulos específicos 
→ Promielócito (núcleo esférico com reentrância, cromatina 
grosseria, nucléolos visíveis, azurófilos e específicos) → 
Mielócito (núcleo esférico ou com forma de rim, cromatina 
grosseira, < específicos) → Metamielócito (núcleo com 
chanfradura/lóbulos) → granulócito com núcleo de bastão → 
granulócito 
 
É a célula que origina todas as outras células sanguíneas (derivam 
de um único tipo). 
Se proliferam e formam: (1) células linfoides e (2) células 
mieloides (origina eritrócitos, granulócitos, monócitos e 
plaquetas). 
Proliferação de células-tronco pluripotentes → células 
progenitoras multipotentes → células percussoras (blastos): 
acontece na medula óssea. 
o Pluripotentes: pouca mitose 
o Progenitoras: potencia menor que a pluri, nada 
diferenciada, muita mitose, originam blastos e outras 
células progenitoras 
o Blastos: características morfológicas das diferentes 
linhagens aparece, muita mitose, amadurecimento 
→ A hemocitopoese depende do microambiente e de fatores de 
crescimento liberado pelo estroma do órgão. Estes fatores 
regulam a proliferação, diferenciação e a apoptose de células 
imaturas (fatores multipotentes) e a atividade funcional de células 
maduras (fatores específicos). 
→ 18 interleucinas, citocinas e fatores estimuladores de colônias. 
→ podem ser específicos e influenciar outras linhagens (ex. G-
SCF com IL-3) 
→ durante o processo, o potencial de diferenciação e a capacidade 
de autorrenovação diminuem. a mitose ocorre até a metade; 
depois, aumentam as características morfológicas e a atividade. 
Ç
Processo básico: síntese de hemoglobina e a formação de 
um corpúsculo pequeno e bicôncavo (trocas gasosas); 
O nicho de diferenciação contem macrófagos no estroma e 
células eritrocíticas em desenvolvim. Macrófagos regulam 
a proliferação e fagocitam células defeituosas e os núcleos. 
Proeritroblastos: maior, alta síntese de proteínas 
(componentes), núcleo esférico, central, cromatina 
delicada e até dois nucléolos. O halo perinuclear tem 
mitocôndrias, CG e centríolos, polirribossomos (sintetizam 
as proteínas e Hb) e RE pouco desenvolvido. 
Obs. Ferro levado pela transferrina – proteína plasmática. 
Eritoblastos basófilicos: cromatina condensada e sem 
nucléolos. 
Eritoblastos policromáticos: cromatina mais condensada e 
boa quantidade de hemoglobina. 
Eritoblastos ortocromáticos: núcleo picnótico, rico em Hb 
com pouco RNA; emite saliências citoplasmáticas, uma 
delas contendo o núcleo com uma camada de citoplasma. 
Reticulócitos: parte anucleada, contem mitocondrias e 
polirribossomos que sintetizam Hb, pouco RNA, saem da 
medula→sangue, ficam < 1 dia → hemácias (sem RNA). 
Ç
Células-tronco possuem capacidade de autorrenovação, 
produzem ampla variedade de tipos celulares e podem 
reconstituir o sistema hemocitopoético. 
Elas originam a células filhas que seguem por 2 destinos: 
i. Permanecem como células tronco garantindo 
a autorrenovação; 
ii. Diferenciam-se em outros tipos celulares. 
Decisão inicial é aleatória; porém a diferenciação 
posterior é regulada pelo ambiente na medula e 
corresponde a necessidade do organismo 
Órgão difuso, ativo e volumoso. Produz bilhões de células por dia 
e sua produção responde as necessidades corporais. 
Medula óssea vermelha: possui muito eritrocitos em diferentes 
estágios; no adulto encontra-se no esterno, vertebras, costelas e 
crânio // no jovem ainda podem ser encontrados nas epífises. 
Medula óssea amarela: rica em células adiposas, possui células 
tronco e, em casos emergenciais, pode assumir o lugar da medula 
vermelha e produzir células tronco. 
Obs. No recém-nascido → vermelha; com a idade → amarela