Tetraciclinas e Cloranfenicol

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Camille Covre Costa
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TETRACICLINAS
BACTERIOSTÁTICO DE AMPLO ESPECTRO
INIBIDORES DA SÍNTESE PROTEICA (30S)
Funciona como bacteriostático mas dependendo de sua concentração no tecido vai atuar como bactericida.
Bactérias com forma de esferoblastos e protoblastos os antibióticos não conseguem atuar. Sua forma ovoide limita o acesso do medicamento.
O transporte para o meio interno da bactéria é através das porinas: na gram (-) que tem uma membrana externa, parede celular interna e uma membrana interna, o antibiótico passa facilmente pela porina na gram (+), com gasto de energia, consegue passar pela parede e pela membrana celular.
A Tetraciclina tem sido utilizada atuando na atividade anti-inflamatória.
A MINOCICLINA comparada a DOXICICLINA é mais eficaz, usando doses de 100mg por dia (baixa) que possui a mesma eficácia que as outras.
MECANISMO DE AÇÃO:
Liga-se à subunidade 30S e impede a ligação do RNAt ao sítio aceptor do complexo RNAm-ribossomo.
FARMACOCINÉTICA: 
Administração por via oral, 100% de absorção. Se for administrada junto com alimento a Tetraciclina é altamente quelada pelo cálcio, e sua absorção fica péssima.
Atravessa a placenta e pode ser eliminada pelo leite.
ESPECTRO ANTI-BACTERIANO:
DE AMPLO ESPECTRO: GRAM (+) E (-); AERÓBIOS E ANAERÓBIOS;
· RICKETTSIA, CHLAMYDIA;
· MYCOPLASMA PNEUMONIAE, LEGIONELLA;
· PLASMODIUM FALCIPARUM, ESPIROQUETAS;
· E ALGUNS PROTOZOÁRIOS (ex. ameba);
· Entamoeba hystolítica, Giardia lamblia, Shiguella, Leishimania major, Trichomonas vaginalis, Toxoplasma gondii;
· RESISTÊNCIAS SÃO FREQUENTES (Enterococos e Pseudomonas aeruginosa);
INDICAÇÕES CLÍNICAS DAS TETRACICLINAS: 
ANTIBIÓTICO DE 1A ESCOLHA:
Infecções por Rickettsias (febre tifóide);
Infecções por Micoplasma pneumoniae;
Infecções por Chlamydia trachomatis (trato genitourinário);
Infecções mistas das vias respiratórias (pneumonia, bronquite e sinusite);
Cólera (Vibrio cholerae) – Brucelose (Brucella);
DST – Infecções por N. gonorrhoeae e C. trachomatis (Azitromicina ou doxiclina);
Tratamento da Acne (propionibactérias);
EFEITOS ADVERSOS:
Distúrbios GI - irritação e modificação da flora bacteriana;
Infecções oportunísticas: exemplo Colite pseudomembranosa por C. difficile;
Descoloração / pigmentação dos dentes – hipoplasia dentária – deformidades ósseas;
Fotosensibilidade cutânea;
Hepatotoxicidade (doses altas);
Nefrotoxicidade;
PRECAUÇÕES:
Tetraciclinas na Insuficiência Renal.
As tetraciclinas atravessam a placenta, e não são recomendadas durante a segunda metade da gravidez, pois causam descoloramento permanente dos dentes, hiperplasia do esmalte e inibição do crescimento ósseo do feto.
Não são recomendadas durante a lactação, pois são excretadas pelo leite.
CONTRA-INDICAÇÕES: GRAVIDEZ; LACTAÇÃO; CRIANÇAS MENORES DE 08 ANOS;
TIGECICLINA 
Primeiro fármaco de uma nova família, as glicilciclinas. É nova no mercado, administração iv, tem espectro ampliado, atividade muito grande contra bactéria gram – e +, e são resistentes ao mecanismo de efluxo de antibióticos, atua contra MRSA, não tem atividade contra pseudomonas.
Metabolismo hepático. Meia vida de 40-60hrs e deve ser administrada de 30min a 1hrs no paciente. Os efeitos colaterais são os mesmos das tetraciclinas.
CLORANFENICOL
Inibidor da Síntese Protéica (50 S) – Amplo espectro antibacteriano - Resistência - Toxicidade
Liga-se à Subunidades 50S (sítio próximo dos macrolídeos) e impede a reação de transferência do aminoácido.
ESPECTRO ANTIBACTERIANO:
AMPLO ESPECTRO DE AÇÃO: BACTÉRIAS GRAM (+) e (-); AERÓBIOS E ANAERÓBICOS;
ATIVO CONTRA RICKETISIA Mas não é ativo contra Chlamydia e Pseudomonas aeruginosa;
Bacteriostático para a maioria dos microorganismos;
Bactericida para Haemophilus influenzae, N. meningitidis e S. pneumoniae;
DEVIDO AO POTENCIAL TÓXICO, RESISTÊNCIA BACTERIANA E A DISPONIBILIDADE DE OUTROS ANTIBIÓTICOS MAIS EFETIVOS, O USO DO CLORANFENICOL DEVE SER RESERVADO PARA SITUAÇÕES GRAVES.
INDICAÇÕES CLÍNICAS DO CLORAFENICOL:
TERAPIA DE ESCOLHA: nenhuma;
 TERAPIA ALTERNATIVA:
Meningite bacteriana (H. influenzae, S. pneumoniae, N. meningitidis) em pacientes alérgicos aos beta-lactâmicos;
Infecções abdominais e abscesso cerebral GRAVE por bactérias anaeróbicas (bacterióides sp);
Febre tifóide (Salmonella typhi) – ciprofloxacino / amoxicilina / cotrimazol / possuem a mesma eficácia e são menos tóxicos;
Infecções por Rickétsias – alternativa para tetraciclinas por resistência, alergia ou contra-indicação;
Peste bubônica (Yerinia pestis);
Uso Tópico na conjuntivite bacteriana (seguro e eficaz);
EFEITOS ADVERSOS DO CLORAFENICOL:
Mais comuns: Distúrbios GI: Náuseas, vômitos e diarreia; Gosto desagradável na boca; Superinfecção;
Raros: Hipersensibilidade; Depressão grave da medula óssea dose-dependente (anemia, trombocitopenia e leucopenia); Toxicidade fatal em recém-nascido – Síndrome cinzenta (conjungação com ác. glucurônico): distúrbios GI, cianose, hipotermia, letargia, cor acinzentada da pele, morte 40%.
Farmacocinética:
EFEITOS ADVERSOS:
R. de hipersensibilidade (erupção cutânea macular e vesicular – febre – angioedema);
Distúrbios GI (efeito direto ou alteração da flora);
Depressão grave da medula óssea – resultando em pancitopenia (redução de todos os elementos figurados do sangue);
Toxicidade fatal em recém-nascidos – “Síndrome cinzenta” – vômito, diarréia, flacidez, cianose, hipotermia, letargia, cor acinzentada da pele, morte 40%);
INTERAÇÕES:
Cloranfenicol inibe as enzimas microssomais hepáticas (Citocromo P450) – prolonga a T1/2 de drogas metabolizadas por este sistema;
Fenobarbital e rifampicina – indutores enzimáticos – prolonga a T1/2 do cloranfenicol;