Porfirias e a Síntese do Heme

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Porfirias 
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As porfirinas são compostos 
cíclicos que se ligam 
facilmente a íons metálicos 
como o ferro 
 
Heme – metaloporfirina 
predominante no ser 
humano 
 
Hemoglobina, citocromos e 
catalase 
 
Lipídios 
INTRODUÇÃO - DEFINIÇÃO 
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Lipídios 
INTRODUÇÃO - ESTRUTURA 
 Estrutura em anel: porfirinas são 
moléculas cíclicas formadas pela 
ligação de 4 anéis pirrol. 
 
Cadeias laterais: as várias porfirinas 
variam quanto a natureza das cadeias 
que estão ligadas ao anel pirrol. 
 
Distribuição das cadeias laterais: 
as cadeias laterais podem ser 
ordenadas em 4 formas diferentes I 
ao IV 
 
Heme: produto final da via sintética 
da via das porfirinas. 1 átomo de 
ferro no centro do anel tetrapirrol. 
 
 
PORFIRINAS - BIOSSÍNTESE 
Sítio de biossíntese do 
heme – fígado 
 
Formação do ácido delta-
aminolevulínico (ALA), C e 
N provenientes da glicina e 
succinil-CoA 
 
Reação catalisada pela ALA 
sintase 
 
Inibição do produto final 
pela hemina, heme oxidado 
– Fe+2 em Fe+3 
 
 
PORFIRINAS - BIOSSÍNTESE 
Formação de porfobilinogênio 
A desidratação de 2 moléculas de 
(ALA) pela ALA desidratase é 
sensível a metais pesados – 
chumbo 
 
-Elevação de ALA e anemia 
 
Formação de uroporfirinogênio 
Resulta da condensação de 4 
moléculas de porfobilinogênio, 
formando 1 anel pirrol 
 
Formação do Heme: o 
uroporfirinogênio III é convertido 
em Heme por descarbox. e 
oxidação. Introd. Fe+2 na 
protoporfirina IX. 
Lipídios 
PORFIRINAS - BIOSSÍNTESE 
PORFIRIAS 
As porfirias são causadas por defeitos 
hereditários (ou ocasionalmente adquiridos) na 
síntese do heme, resultando no acúmulo de 
porfirinas ou precursores 
 
`Porfiria Inermitente Aguda: aumento da síntese 
de ALA sintase - acúmulo de ALA e 
porfobilinogênio 
 
Enzima deficiente: uroporfirinogênio 1 sintetase 
Sintomas: dor abdominal e distúrbios 
neuropsiquiátricos 
 
Crises precipitadas por drogas: barbitúricos, etanol 
aum. síntese do sistema micros. P450, que contém 
heme. 
Escurecimento da urina após exposição à luz solar 
 
 
PORFIRIAS 
PORFIRIAS 
Porfiria cutânea tardia – atinge o 
fígado e tecidos eritróides 
 
Ocorre devido a deficiência da enzima 
uroporfirinogênio descarboxilase 
 
Uroporfirina se acumula na urina 
 
O acúmulo de porfirinas leva a 
sintomas cutâneos 
 
Fotossensibilidade, aumento da 
produção de pêlos, feridas 
 
Medicamentos precipitam crises 
 
Comportamento maníaco 
 
 
 
Rei George III Inglaterra 
PORFIRIAS 
Muitas drogas e compostos orgânicos que 
destroem o grupo Heme do Citocromo P450 
hepático, têm muito em comum com um dos 
principais componentes do alho, o dialquilsulfito, 
que além de tudo é volátil. 
 
Isso sugere que a ingestão ou aspiração de alho 
aumenta a severidade de um ataque de porfiria, 
pois o complexo Heme, modificado pela 
destruição do Citocromo P450 hepático, é um 
potente inibidor da enzima ferroquelatase, 
portanto o alho não só destrói o grupo Heme, mas 
também decompõe o aparato biossintético do 
mesmo. 
 
PORFIRIAS 
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PORFIRIAS 
Degradação do Heme 
 
Hemácias vida – 120 dias 
Removidas pelo sistema retículo 
endotelial – baço 
 
Formação de Bilirrubina: 
No macrófago o heme na 
presença da enzima heme 
oxigenase, NADPH e O2, ocorre 
a formação da biliverdina que é 
reduzida (biliverdina redutase e 
NADPH + H+) formando 
bilirrubina (vermelho-alaranjada) 
 
 
PORFIRIAS 
Degradação do Heme 
 
A bilirrubina é pouco solúvel no plasma 
sendo transportada ao fígado pela albumina. 
 
No hepatócito a bilirrubina é associada a 2 
moléc. de ácido glicurônico, sendo 
transportada para os canalículos biliares. 
Catalisada pela bilirrubina glicuronil-
transferase 
 
Bile no intestino origina urobilinogênio 
(incolor). Uma parte é reabsorvida e 
transportado aos rins – urobilina (amarelo). 
No intestino, é oxidado pelas bactérias 
formando estercobilina (marron) 
 
PORFIRIAS 
PORFIRIAS 
Icterícia: 
 
Cor amarela na pele e escleras, excesso de bilirrubina 
no sangue – bilirrubina não conjugada 
 
Icterícia hemolítica: o fígado conjuga e excreta/dia 
3000mg de bilirrubina, produção normal é de 
300mg/dia. Anemia falciforme ou malária produz 
bilirrubina mais rápido do que o fígado é capaz de 
excretar 
 
Icterícia Hepatocelular: lesão ás céllulas hepáticas 
(cirrose ou hepatite) ocasiona diminuição na captação 
e produção de bilirrubina conjugada. AST e ALT 
aumentados 
 
Icterícia em neonatos: baixa atividade da bilirrubina 
glicuronil transferase, com aumento de bilirrubina 
não conjugada. Encefalopatia tóxica. 
Luz fluorescente converte bilirrubina em isômeros 
mais polares. 
 
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PORFIRIAS