ABBAS 11 - HIPERSENSIBILIDADE - MED 3

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hipersensibilidade
Elusa paIVA
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· Reações de hipersensibilidade são reações imunes prejudiciais ou patológicas (agressão tecidual)
- hipersensibilidade respostas imunes excessivas ou anormais
· Podem ocorrer de 2 formas: 
- contra Ag estranhos (não próprios), se as reações forem excessivas ou se os microorg. forem persistes
- contra autoantígenos (próprios), devido a falha na autotolerância autoimunidade doenças autoimunes
Classificações das Reações de Hipersensibilidade
· Classificação feita de acordo com o principal mecanismo imune de lesão tecidual
· Hipersensibilidade do Tipo 1 
- hipersensibilidade imediata aparece em poucos minutos após contato com o alérgeno 
- o alérgeno leva a um primer de linfócito T e produção de anticorpos pela ativação de linfócito B
- proteases levam ao primer de linfócito T, agem ativando mastócitos / basófilos para apresentação de antígenos e polarização de TH2 
- proteases geralmente são alérgenas, resultando na estimulação de produção de IgE (anticorpos contra helmintos) 
- as doenças desse tipo de hipersensibilidade são consideradas alergias ou desordens atópicas, podem ser citadas: choque anafilático, edema de glote, etc.
- mediadores aminas vasoativas, mediadores lipídicos, citocinas. 
- (continuação no capítulo seguinte) 
· Hipersensibilidade do Tipo 2 
- o recrutamento de leucócitos pode desencadear na ativação do sistema complemento e causar lesão tecidual pelos anticorpos IgG e IgM
- é um processo de inflamação crônico
- o recrutamento específico de eosinófilos pode causar lesão tecidual, pois envolve proteínas catiônicas (MBP) e enzimas (ETO-peroxidases de eosinófilos) que são capazes de destruir o tegumento de vermes
- destruição tecidual pode levar à uma fibrose local
- há opsonização e fagocitose das células 
- mediadores receptor FC e complemento.
OBS: opsonização processo em que os anticorpos se ligam ao antígeno e garantem que este seja reconhecido por macrófagos e neutrófilos, os quais farão sua fagocitose
· Hipersensibilidade do Tipo 3 
- deposição de imunocomplexos nos tecidos provindos da circulação 
- mediada por imunocomplexos de antígenos circulantes e anticorpos IgM e IgG 
- como os complexos são depositados principalmente em artérias pequenas, em glomérulos renais e sinóvia das articulações, as manifestações clínicas e patológicas são vasculite, glomerulonefrite e artrite reumatoide
- doenças que convergem para esse tipo de hipersensibilidade reações de Arthus (uma forma de vasculite), lupus, doença do soro
· Hipersensibilidade do Tipo 4 
- hipersensibilidade tardia pode aparecer dias depois do contato com alérgeno, podendo ser de 24 à 72 horas, quando já houve o primer de linfócitos T CD4 para desencadear uma resposta
- são reações inflamatórias crônicas, que frequentemente produzem fibrose como resultado da secreção de citocinas e fatores de crescimento pelos macrófagos
- indução de inflamação pelos linfócitos T ou morte direta das células-alvo desencadeiam em lesão tecidual
- mediada por citocinas que resultam na ativação de TH1 ou TH17 das células T Help e células T CD4, em particular. As citocinas são: 
· IL-17 produzida pelas células TH17; promove o recrutamento de neutrófilos
· IFN- Produzidos pelas células TH1; ativa macrófagos; 
· TNF e quimiocinas produzidos pelos linfócitos T e outras células; estão envolvidos no recrutamento e na ativação de muitos leucócitos
- a lesão tecidual é resultado de produtos de neutrófilos e macrófagos ativados, como enzimas lisossomais, espécies reativas de oxigênio, óxido nítrico e citocinas pró-inflamatórias
- as células T Help também estimulam a produção de anticorpos que danificam os tecidos e induzem à inflamação
- os CTLs podem contribuir para lesão tecidual devido à morte de células infectadas. Uma vez que essas células não são capazes de distinguir entre quais células estão sendo diretamente infectadas (citopáticos) ou não. Exemplo de infecções virais nos quais aslesões se devem à reposta por CTL: certas formas de hepatite
- mecanismos importantes em uma infecção resposta TH1 e CD8 
- doenças autoimunes que primam células TH1 produzem citocinas para desencadear resposta
- exemplo de hipersensibilidade tardia inflamação granulomatosa: 
· causada pela sinalização prolongada das citocinas
· os macrófagos desenvolvem o aumento das organelas citoplasmáticas. Eles também, ativados, podem fusionar e formar células gigantes multinucleadas. Isso irá recrutar fibroblastos e secretar matriz extracelular, conferindo o enrijecimento dessas células
- outros exemplos: artrite reumatoide, diabetes mellitus tipo 1, esclerose múltipla, etc
- tratamento mais eficiente glicocorticoide
Cap. seguinte Respostas Imunes Dependentes de IgE e Doenças Alérgicas
Hipersensibilidade do Tipo 1 (+ Detalhada) Alergia 
· Causadas por respostas imunes a antígenos ambientais não microbianos, que envolvem células TH2, IgE, mastócitos e eosinófilos
· Nessas repostas, há indução das células T CD4, que ajudam as células B a produzir anticorpos IgE específicos para os antígenos e que se liga, a receptores FC nos mastócitos e basófilos. (Termo correto: A síntese de IgE é dependente da ativação das células T Help CD4 do subtipo Th2 e sua secreção de IL-4 e IL-13) 
· A indução dessas células ocorre pelas citocinas produzidas pelas células TH2, pelos mastócitos degranulados e pelos mediadores lipídicos liberados da degranulação dos mastócitos
· Mediadores causam permeabilidade vascular, vasodilatação e contração do músculo liso brônquico e visceral
· Reações desse tipo de hipersensibilidade podem se manifestar por: erupções cutâneas, sinusite, constrição dos brônquicos, dor abdominal, diarreia e choque sistêmico
· Exemplos de alérgenos proteínas do pólen, ácaros da poeira doméstica, pelos de animais, alimentos e produtos químicos
· Exemplos de consequências da hipersensibilidade do tipo 1 rinite alérgica, alergias alimentares, urticária e asma
Asma brônquica 
· Doença inflamatória provocada por repetidas reações alérgicas de hipersensibilidade imediata e de tardia no pulmão
· Ocorre hipertrofia da musculatura lisa dos brônquios, ou seja, destrói o lúmem; há um remodelamento tecidual
· Essa hipertrofia e a hiper-reavidade são das como resultado dos mediadores derivados dos leucócitos e das citocinas. Mastócitos, Basófilos e eosinófilos produzem mediadores que causam constrição da musculatura lisa das vias respiratórias
· Antagonistas dos receptores dos leucotrienos previnem a constrição das vias aéreas induzidas por alérgenos 
· Inalação de corticosteroides bloqueiam a produção de citocinas inflamatórias 
· Principais medicamentos usados são ativadores da adenilciclase, como a epinefrina e agentes β- adrenérgicos relacionados
OBS: anti-histamínicos não são úteis no tratamento, pois a maioria também são anticolinérgicos, provocando o espessamento das secreções de muco, piorando a obstrução das vias aéreas