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INTRODUÇÃO À HEMATOLOGIA Hemato = sangue + logia = estudo VISÃO GERAL DO SANGUE Tecido conjuntivo que circula pelo sistema cardiovascular Volume total de 6l ou 7-8% do peso corporal Funções: transporte de gases, nutrientes, hormônios, coagulação (plaquetas agem em casos de sangramento/ferimento) e termorregulação (situação de hipotermia circular mais sangue pra tentar compensar), imunidade humoral e celular Formado pelas células sanguíneas e plasma Células sanguíneas: hemácias, leucócitos, plaquetas ou trombócitos Plasma é o material extracelular líquido – 90% do plasma é água o resto é proteínas, nutrientes HEMATOPOESE Processo de formação das células sanguíneas: manter constantes os níveis de células sanguíneas. A cada 120 dias precisamos trocar as nossas hemácias. Os linfócitos vivem anos, estão mais associados à lesões crônicas, sobrevivendo mais tempo dentro do sistema hematológico. A formação de células sanguíneas é iniciada na vida fetal: e é realizada pelo saco vitelino, pelo fígado e medula óssea. Existe determinadas patologias que dão alteração na medula óssea e esses órgãos que na vida intrauterina eram responsáveis voltam a produzir de forma anômala. Já na vida adulta o responsável é a medula óssea e órgãos linfoides são responsáveis pela maturação das células sanguíneas Eritrócitos, plaquetas e leucócitos (monócitos e granulócitos) são produzidas na MO, e os linfócitos podem ser tanto produzidos nos órgãos linfoides como amadurecer nesses órgãos Uma única célula tronco da origem a todos os tipos de células sanguíneas. A célula tronco pode se diferenciar em duas linhagens Linfoide: dá origem ao linfócito T, células NK, e linfócito B que depois pode ser conhecido como plasmócito Mieloide que pode ser de dois tipos: o Linhagem granulocítica: vai dar origem a células de defesa derivadas de granulócitos monócitos, eosinófilos, basófilo, neutrófilo e as células dendríticas o Linhagem megacariocítica eucariótica: pode ser megacariócito que vai dar origem as plaquetas ou pode se diferenciar em eritrócito que é a hemácia, célula principal do sangue Em crianças até 5 anos todos os ossos podem originar células sanguíneas, já no adulto só os ossos planos Repetindo! Uma mesma célula tronco vai virar uma célula pluripotente, que pode ser progenitora mieloide ou linfoide. O que vai estimular vai ser as interleucinas, que se levarem a produzir linfócitos eu vou ter um progenitor linfoide proliferando já se eu tiver interleucinas que estimulem a linhagem granulocítica eu vou produzir granulócitos e se eu tiver eritropoietina vou produzir eritrócitos. Locais de hematopoese 0-2m: saco vitelínico 2-7m: fígado e baço 5-9m: medula óssea Lactentes/05 anos: MO de todos os ossos do corpo Adultos: MO dos ossos da pelve, crânio, esterno, costelas, vértebras, epífises femorais e umerais ossos planos As células imaturas ficam dentro da medula, elas só vão pro vaso e pra corrente sanguínea quando virarem as células maduras, neutrófilos, plaquetas, hemácias, se os seus precursores estiverem caindo na corrente sanguínea é porque tem alguma coisa de errado acontecendo ERITROPOESE – FORMAÇÃO DA HEMÁCIA Toda vez que eu tenho uma hipóxia tecidual (redução dos níveis de O2 nos tecidos) isso diminui a perfusão renal vamos ter uma elevação dos níveis de eritropoietina e ela é responsável por fabricar eritrócitos e isso depende que tenha todos os nutrientes (ácido fólico, ferro, vitamina B12 esses são os nutrientes responsáveis pela formação das hemácias) Dois fenômenos são importantes pra a gente ter uma hemácia madura A primeira coisa que acontece é a condensação da cromatina O pro-eritroblasto tem um núcleo bem grande e com o passar do tempo a cromatina que está dentro do núcleo vai se condensando ficando mais unida, até chegar no eritroblasto ortocromático que é o último que tem núcleo, quando chega nesse momento ele expulsa o núcleo dele e vira reticulócito e o reticulócito tem o RNA ribossômico, e ao perder esse RNA ele vira hemácia Hemoglobinização do citoplasma, ele começa roxo e vai ficando rosado, o rosado significa que está vindo hemoglobina dentro dele até chegar na hemácia, que é onde a gente tem o nível máximo de Hb Quem é o precursor imediato da hemácia é o reticulócito, e isso é importante porque quando eu tenho uma medula que funciona bem e estou produzindo muito por alguma perda de sangue, e preciso produzir muita hemácia, eventualmente escapa alguns reticulócitos pelo fato de precisar muito vai liberar tanto hemácia como reticulócito que é a célula imediatamente anterior RETICULÓCTIOS Células imediatamente precursoras das hemácias VR: 0,5-2% do total de células vermelhas circulantes VR: 25.000 – 100.000/mL No sangue periférico: reticulado azul no interior = RNA ribossômico Reticulócitos = intensa proliferação medular da linhagem vermelha = medula hiperproliferativa reticulocitose é marcador de hemólise e sangramento agudo (quando eu tenho reticulócito no sangue periférico eu tenho uma medula que está proliferando muito, que está tentando produzir muita hemácia, só que isso acontece quando a medula está normal, quando eu não tenho nenhum problema medula ou nenhum fator faltando, está tudo normal na produção mas eu estou precisando de uma produção acelerada, e isso acontece quando tenho uma degradação importante de hemácia na periferia, então eu estou ficando com uma anemia porque está degradando muita hemácia, então irei produzir mais ou quando eu tenho um sangramento importante, perdeu muito sangue e aí vai tentar produzir mais hemácia pra compensar e já que a medula está normal eu acabo gerando reticulócitos HEMÁCIAS Células pequenas, bicôncavas e sem núcleo. A hemácia ela pode ser considerada um pacote de hemoglobina então é uma célula que serve pra carrear Hb Heme + globina: 4 hemes e cada heme tem um íon ferroso no seu interior que se liga a um O2 Ela é formada por cadeias de proteínas: tem cadeias de heme alfa, beta gama 2 alfas + 2 betas: tem a HBA1 é a que compõe o nosso sangue (97%) HbA2: 2 alfas e 2 deltas e 2% do sangue 2 cadeias alfa e duas gamas: hemoglobina F, fetal (1%) GRANULOPOESE Formação de granulócitos – neutrófilos, basófilos e eosinófilos a gente vai ter um mieloblasto que vai virar um promielócito mielócito metamielócito bastão granulócito maduro/ neutrófilo/basófilo Núcleo polimórfico – característica de neutrófilo Antes tem do neutrófilo, tem o bastão, então o basto aparece em situações que a gente precisa fabricar muito granulócito como em infecção, situações agudas em geral bacterianas, tendo muito bastão na periferia INTERPRETAÇÃO DO HEMOGRAMA Avalia quantitativa e qualitativamente os elementos celulares do sangue: Contadores eletrônicos A microscopia persiste necessária em alguns casos Coleta pode ser feita a qualquer hora do dia Evitar atividade física – leucocitose induzida pelo exercício EDTA – conservante que quela as substâncias pra fazer a leitura Eritrograma Contagem de eritrócitos Hematócrito é a proporção das hemácias em relação ao sangue Hb Volume corpuscular médio – VCM Hemoglobina corpuscular média - HCM RDW – índice de anisocitose é um índice para ver a variação do tamanho das hemácias, o certo é que as hemácias tenham tamanhos próximos, a variação do tamanho delas é pouca, se eu tenho muita variação eu tenho um RDW aumentado, uma anisocitose Leucograma Valor total e diferencial (neutrófilos, basófilos, eosinófilos, monócitos, linfócitos) Plaquetograma Informa a quantidade de plaquetas Exemplo de hemograma: Se não tiver escrito é porque não tem bastão Anemia importante abaixo de 10 pra Hb- Hematócrito – proporção de Hb em relação à parte líquida – é 3x o valor da HB VGM – volume das hemácias/tamanho HBGM – quantidade de Hb que eu tenho por hemácia CHBGM – quantidade de Hb que eu tenho por toda a massa de hemácias RDW – alteração da diferença do tamanho das hemácias Morfologia – normocítica significa que tem um formato normal e normocrômica tem a coloração normal ANEMIA Definição: diminuição da hemoglobina sanguínea, o diagnóstico é feito pela Hb Geralmente acompanhada de queda de Ht e da contagem de hemácia no sangue Um paciente que teve um sangramento e perdeu muito sangue, a Hb dele vai estar baixa, só que ele perdeu muito sangue e muito líquido junto, então ele está desidratado, a proporção de Hb em relação ao conteúdo líquido está alta, então ele pode ter um hematócrito elevado com a Hb baixa, essa é uma situação que o hematócrito não acompanha a Hb mas nas anemias crônicas o Ht está baixo também Poliglobulia: aumento da massa de hemácia e Hb policitemia vera (neoplasia que faz produzir todos os fatores de células sanguíneas, produz muita hemácia), hipóxia crônica (oxigênio não chega direito nos tecidos, o rim estimula a produção de hemácia mas como tem pouco O2 ele não vai ser bem difundido), altas atitudes (menor PO2, produz eritropoietina compensar o baixo nível de O2) VR Hb para mulheres: 12-15g/dL VR Hb para homens: 13,5-17g/dL Contagem de eritrócitos/hemácias O homem tem massa de hemácia maior devido a testosterona que aumenta a sensibilidade do tecido a eritropoietina, respondendo mais Correlaciona-se inversamente com o VCM – eritrócitos pequenos = contagem mais alta: a massa de hemácias é uma coisa só no nosso corpo, temos uma massa grande então a contagem de hemácias vai ser maior se as hemácias forem pequenas, se eu tiver muitas hemácias pequenas eu vou ter um volume maior de hemácias, o tamanho das hemácia é inversamente proporcional a quantidade de hemácias, então se eu tenho muita hemácia pequena eu tenho muitas hemácias e se eu tiver hemácias grandes vou ter menos hemácias nunca usar como parâmetro de anemia = pois há anemias como eritrocitose e eritrocitopenias (micro ou macrocitose) Hemácias pequenas = menor VCM e mais hemácias VCM = volume das hemácias, é o tamanho dela Se eu tenho muitos eritrócitos, eles têm que ser pequenos com baixo VCM, se eu tenho eritrócitos muito grandes eu não consigo fazer muito VCM é inversamente proporcional ao número de eritrócitos No exemplo esquerdo abaixo eu estou com os eritrócitos aumentados, tem-se uma anemia, já no direito tem Hb normal com eritrócitos baixos – eritrócito não corresponde anemia HEMATÓCRITO Fração volumétrica ocupada pelos eritrócitos no sangue obtido por: Centrifugação Cálculo nos contadores eletrônicos Normalmente o hematócrito corresponde a 3 vezes o valor da Hb, correlacionando com a viscosidade sanguínea, ou seja, se eu tenho muita célula e pouco líquido eu tenho uma viscosidade maior e pouca célula e muito líquido uma viscosidade menor, é bom para avaliar alterações volêmicas, como em casos de perda sanguínea importante e o Ht subiu muito é porque perdeu muito parte líquida VCM: VOLUME CORPUSCULAR MÉDIO É o volume médio das hemácias. É a média do volume total das hemácias, ele pega as hemácias soma e faz uma média, tendo a média do volume das hemácias. O valor normal é de 80 a 100 se tiver abaixo de 80 chama isso de microcitose hemácias pequenas e acima de 100 macrocitose hemácia grandes Se tiver variação muito grande desses valores vamos ter alteração no RDW, um nível grande de anisocitose RDW É o coeficiente de variação no volume dos eritrócitos, é o quanto diferente as hemácias são de tamanho Medido pelo computador e o normal é de 11,5 a 14,5 Pra identificar anisocitose só o RDW, o VCM só diz a média do tamanho das hemácias, ele não fala nada da variação delas. Por exemplo uma anemia ferropriva, tem pouco ferro pra sintetizar hemácia, e tem pouco estoque, não produz hemácias de maneira adequada, tem umas normais e outras pequenas, temos uma grande variação e por fim um RDW aumentado. O RDW faz diferença entre anemia ferropriva e beta- talassemia (o paciente nasce com alteração pra fabricar a cadeia alfa ou a beta, como ele não forma direito as hemoglobinas ele vai ter hemácias pequenas, chamamos de microcíticas e anemia ferropriva dá alterações microcíticas, a diferença é que na beta-talassemia como é genético, todas as células são pequenas então é uma microcitose com o RDW normal, já na anemia ferropriva depende muito do estoque de ferro, comeu alimento com ferro vai produzir hemácias normais e quando você não tem estoque de ferro alguma hemácias vão ser pequenas e outras normais dando um RDW aumentado) VCM baixo – anemia microcíticas (o normal é 80) HCM Valores aumentados = excessiva heterogeneidade volumétrica da população eritroide corresponde HCM/CHCM O HCM é a quantidade de Hb dividida por o número de eritrócitos e o CHCM quantidade de hb na massa total de eritrócitos, então se você tem pouco Hb por eritrócito você vai ter muito pouco Hb na massa total e isso vai refletir na concentração de Hb e quanto maior a célula mais Hb eu tenho Refletem aumentou ou diminuição da concentração da Hb nos eritrócitos São quase paralelos ao VCM: glóbulos grandes têm quantidade maior de Hb e pequenos, pouca Hb Quando eu tenho pouca Hb eu vou ter hemácias hipocrômicas com pouca cor quando tenho hemácias com mais hemoglobinas, vou ter hemácias hipercrômicas ou seja mais rosadas e quem reflete isso é o CHCM – que é a concentração de Hb na massa HISTOGRAMA Medidas individuais dos eritrócitos dispostas em eixos cartesianos: Abcissa: volume em fentolitros Ordenada: frequência Microcítica =VCM abaixo do normal LEUCOGRAMA Contagem global de leucócitos totais Leucocitose: aumento Leucopenia: diminuição Contagem diferenciais anormais: filia é aumento e penia é queda. Ex.: eosinofilia secundária a doenças alérgicas e infecções parasitárias. Em pacientes imunodeprimidos eles vão ter uma linfopenia que é a diminuição do número de linfócitos = linfopenia Toda vez que surge bastão pensa em infecção Desvio a esquerda: é quando ao invés de produzir começou a ter precursores imaturos na corrente sanguínea blastos, promielócito, mielócito, metamielócito, bastões Pode ser escalonado: segue uma ordem, tem mais segmentados do que o bastão, como ter mais mielócito do que promielócito e assim sucessivamente. Na imagem ao lado é um desvio escalonado porque eu tenho mais segmentados que bastões e mais bastões que mielócitos, do mais maduro pro mais imaturo E o não escalonado é sem hierarquia, é tudo doido, medula maluca, associado a neoplasia, como a leucemia Infecção crônica não acomete tanto leucócito quando é crônico é linfocitose, e agudo é aumento dos neutrófilos, granulócitos, Bastão=caraterística de algo muito agudo Leucemia linfoblástica aguda é o diagnóstico da imagem ao lado PLAQUETAS Participam da homeostasia primária toda vez que tem lesão endotelial – trombo plaquetário Hemostasia primária: toda vez que tem exposição endotelial em alguma lesão vai ter aglomeração de plaquetas Hemostasia secundária: fatores de coagulação pra o trombo fixar O baço é responsável por destruição de plaquetas e quando é que vamos ter diminuição do número de plaquetas? Quando a nossa medula não produz plaqueta direito como em neoplasia medular que é uma doença que acomete a medula deixando-a de ser funcional e quando tem alguma leucemia, linfomas, câncer, quando não tem substrato necessário como vitamina B12, ácido fólico, uso de algum medicamento que atingiu a medula, infecção, ou quando o baço está aumentando, tendo um crescimento na destruição periférica de plaquetas, e algumas causas são a púrpura trombocitopênica idiopática, a trombótica, a síndrome hemolítica urêmica (SHU), coagulaçãointravascular disseminada e drogas. E trombocitose é quando se tem um aumento no número de plaquetas e as causas são: trombocitemia essencial, tem pessoas que nascem e produzem mais plaquetas de maneira natural, ou pessoas que tiraram o baço, sendo que é ele que destrói as plaquetas, ou deficiência de ferro, que por suz vez tem hipóxia, que vai produzir eritropoietina que pode estimula plaquetas e hemácias já que é a mesma linhagem de células, e outras condições crônicas como doenças inflamatórias, TB, osteomielite SÍNDROMES HEMATOLÓGICAS Conjunto de sinais e sintomas que levam à alterações do sangue, dos gânglios e tecidos hematopoéticos e de outros órgãos de forma secundária Síndromes mais frequentes: Anêmicas Hemorrágicas Proliferativas ANAMNESE Sexo Homens – hemofilia (doença com prejuízo na coagulação, sangram mais) Mulheres – doenças autoimunes (acometem medula óssea que pode levar a anemia) Idade Crianças doenças genéticas, hemoglobinopatias, leucemia aguda Ocupação Exposição a substância tóxicas (agrotóxicos e benzeno atingem a medula impedindo as funções, levando a distúrbios das três séries, a pancitopenia, ele diminui todas as séries dele) Procedência e condição social – parasitose, anemias carenciais países subdesenvolvidos e desnutridos História da doença atual Sintomas agudos X crônicos (crônico = anemia carencial, doença renal, hepático, agudo = hemólise, câncer rápido como leucemia) Sintomas associados (febre, sudorese, perda de peso – linfoma ou leucemia) Caráter recidivante Gestação – gestantes tem uma anemia fisiológica porque na gestação você aumenta a porção de líquido, tem uma anemia dilucional, a Hb dá baixa Infecção viral prévia Duração Antecedentes pessoais Uso de medicamentos pode atingir medula óssea Transfusões prévias alguma reação História de sangramentos excessivos (menstrual, odontológico) Síndromes genéticas: síndrome de Down (leucemias agudas), síndrome de George (imunodepressão) HIV, hepatopatia, IRC, endocrinopatias (hipotireoidismo, hipogonadismo) Antecedentes familiares História familiar de anemias, distúrbios da coagulação, neoplasia hematológicas EXAME FÍSICO Reflexo anemia: Astenia Palidez cutâneo-mucosa Tontura, palpitações, dispneia Sonolência Prejuízo da concentração Icterícia/urina escura/litíase biliar Hepatoesplenomegalia Picafagia: comer alimentos estranhos associada a anemia ferropriva Dores abdominais Úlcera de perna: comum na anemia falciforme Dor torácica: angina pectoris devido a abixa de Hb ICC de alto débito: sobrecarrega o sistema cardiovascular pra compensar Sopro sistólico funcional Disfagia (Sd. De Plummer-Vinson) membrana no esôfago que gera dificuldade deglutição e isso acomete pacientes com anemias carenciais Primeiro passo: a gente olha mucosa! Glossite atrófica: língua espessada e atrofiada – sinal de anemia carencial, assim como a quelite angular – sinal provavelmente de anemia ferropriva. Úlcera de perna + anemia= lembrar de anemia falciforme. Baço aumentado pode ser causa ou consequência de anemia, e a face talassêmica é comum em portadores de talassemia, na infância todos os ossos do corpo produzem células sanguíneas, esses pacientes com doença genética estimulam os ossos formando as faces talassêmicas – protusão dos ossos P.S.: ela disse que poderia colocar alguma dessas imagens na prova e perguntar o que sugere SÍNDROMES HEMORRÁGICAS Síndrome púrpurica: gera alteração da hemostasia pirmária, alteração de plaqueta, o que sangra são as mucosas e a parte externa, pele petéquias, equimose, sangramento gengival Síndrome hemorrágica ou coagulopatia: alteração da hemostasia secundária, distúrbios de fatores de coagulação, eles não parar de sangrar, casos mais graves, sangramentos em órgãos e tecidos internos hematomas, hemartrose (sangrou pra dentro da articulação), hemorragia intrecerebral... História clínica Avaliar alterações menstruais Sangramentos em procedimentos odontológicos História familiar de coagulopatias Exame físico das síndromes hemorrágicas Petéquias, equimoses, hematomas Sagramentos de mucosas: epistaxe (sangramento nasal), gengivorragia Hemorragias digestivas, genitourinárias, cerebral, hematomas profundos SÍNDROMES PROLIFERATIVAS Estamos falando de neoplasia e está produzindo mais células do que deveria, eritrócitos, plaquetas, leucócitos e pode ser sinais e sintomas: Astenia, palidez cutâneo-mucosa como está produzindo muito uma célula, ocupa a medula óssea e as células que precisam ser produzidas não são Febre (secundária à neutropenia ou à neoplasia) porque não produz os neutrófilos e pode ser uma infecção secundária Perda de peso Linfadenomegalias linfoma ou neoplasia do sistema linfática Hepatoesplenomegalias na vida intrauterina esses órgãos eram responsáveis pela produção então eles podem voltar a produzir de forma anômala Dores ósseas infiltração na medula Hemorragias cutâneo-mucosas não está produzindo os fatores/plaqueta Prurido/Sudorese carcaterística de doenças infiltrativas neoplásicas Síndrome de leucoestase você produz muito leucócito, com muita célula aumenta da viscosidade, podendo a gerar trombos, isquemia porque o sangue não está fluído RECONHECENDO AS CÉLULAS SANGUÍNEAS
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