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1 @nutristudies.loren → Um dos principais problemas de saúde pública no mundo → Afeta cerca de 300 milhões de pessoas – áreas subtropicais e tropicais → Também conhecida como: paludismo, febre palustre, impaludismo, maleita ou sezão → Hipócrates – descreveu as características de ocorrência sazonal e de febre com padrão paroxístico e intermitente → Início séc. XIX – origem do termo “malária” → 1880 – Médico francês, Charles Louis A. L, observou organismos em movimento ao examinar o sangue de um paciente infectado → 1884 – Gerhardt confirmou que a malária é uma hemoparasitose e conseguiu reproduzir a doença a partir de transfusão de sangue infectado → 1885 – Golgi e cols. Descreveram o ciclo assexuado → 1891 – Demonstrou-se sua morfologia através do esfregaço corado → 1898 e 1899 – Grasse, Bastianelli e Bignami – descobriram o desenvolvimento completo de 3 espécies de plasmódio humano em anofelinos (mosquito) EPIDEMIOLOGIA → 228 milhões de casos → 405,000 mortes → Brasil é dividido em 2 áreas de ocorrência - Endêmica: região amazônica - Não endêmica: os demais 18 estados, se concentrando no ES, SP e Piauí - 40% dos casos no ES → Repercussão - Endêmica – redução de 71,8% do n de óbitos - Não endêmica – aumento de 35,7% no n de óbitos Isso deve-se que na área não endêmica, pensam que a pessoa possui outra doença e não malária → Regiões de Mata Atlântica, são os vetores: - Anopheles (Kerteszia) cruzi e o Anopheles (Kerteszia) Bellator - Bromélias - No ES: Santa Teresa, Domingos Martins → Maioria dos casos ocorrem em regiões de desflorestamento ou de fragmentação da vegetação → Infecção por plasmódios na região Sudeste possui algumas características: - Baixa Parasitemia - Pacientes oligossintomáticos ou assintomáticos AGENTE ETIOLÓGICO → Filo apicomplexa → Família Plasmodiidae → Gênero Plasmodium → São conhecidas cerda de 150 espécies e diferentes hospedeiros vertebrados → Apenas 4 espécies parasitam o homem - Plasmodium falciparum – maior causador e mais grave - P. vivax – prevalente no continente americano e menos grave - P. malariae - P. ovale – restrito do continente africano - Plasmodium knowlesi – envolvido zoonose Em 2017, no Brasil, houveram 173.291 casos causados pelo P. vivax e 19.855, pelo P. falciparum → Vetor: anófeles → Humanos e macacos – hospedeiros e reservatórios CICLO BIOLÓGICO HOSPEDEIRO VERTEBRADOS – HUMANOS 1ª FASE – CICLO PRÉ-ERITROCÍTICO → Inicia-se quando esporozoítos infectantes são inoculados nos humanos durante o repasto sanguíneo 2 @nutristudies.loren → 15-200 esporozoítos são inoculados sob a pele, permanecendo cerca de 15 min. Antes de alcançarem a corrente sanguínea → Estes são móveis mesmo não tendo cílios ou flagelos - Reorientação de proteínas na superfície do parasito → Processo de passagem por células é bastante rápido e não depende de reconhecimento específico → Esporozoítos podem entrar nas células hospedeiras sem nelas se desenvolverem – migração por diferentes células antes de infectar um hepatócito → Desenvolvimento parasitário ocorre somente nos hepatócitos – 30 min. após infecção → Após invadir os hepatócitos, esporozoítos se diferenciam em trofozoítos pré-eritrocíticos → Trofozoítos pré-eritrocíticos se multiplicam por reprodução assexuada de tipo esquizogonia, formando esquizontes teciduais e em seguida, milhares de merozoítos CICLO ERITROCÍTICO → Merozoítos tissulares invadem os eritrócitos, a partir do reconhecimento de receptores específicos → P. falciparum – glicoforinas - Glicoproteínas presentes nos eritrócitos - Invade hemácias de todas as idades → P. vivax – glicoproteína do grupo sanguíneo Duffy - Invade apenas reticulócitos → P. malariae – invade hemácias maduras → Desenvolvimento intra-eritrocítico se dá por esquizogonia com formação de novos merozoítos que invadirão novos eritrócitos → Merozoítos sanguíneos se diferenciam em estágios sexuados, para gametócitos → Estes não se dividem mais e seguem se desenvolvimento no mosquito veto, dando origem aos esporozoítos → Este ciclo se repete sucessivas vezes - A cada 48h infecções pelos P. falciparum, P. vivax e P. ovale - A cada 72h pelos P. Malariae → Fonte de nutrição para trofozoítos e esquizontes sanguíneos - Hemoglobina - Precedentes do plasma: glicose, metionina, biotina, certas purinas e pirimidinas, fosfato e PABA → Digestão – ocorre no vacúolo digestivo com formação do pigmento malárico → Após término da esquizogonia e rompimento das hemácias parasitadas: - Pigmento malárico é liberado no plasma - Fagocitado pelos cél. De Kupffer no fígado ou por macrófagos do baço e de outros órgãos HOSPEDEIRO INVERTEBRADO – INSETO → Durante repasto sanguíneo, a fêmea do anofelino ingere as formas sanguíneas do parasita - Somente os gametócitos serão capazes de evoluir no inseto, dando origem ao ciclo sexuado NO INTESTINO MÉDIO → Inicia-se processo de gametogênese → Gametócito feminino macrogameta → Gametócito masculino 8 microgametas → Fecundação de um microgameta + um macrogameta = zigoto → Após 24h – zigoto se movimenta por contrações do corpo – oocineto → Oocineto atinge a parede do intestino médio, formando um oocisto → Inicia divisão esporogônica → Após 9-14 dias – parede do oocisto se rompe, liberando esporozoítos formados na esporogonia → Esporozoítos se disseminam através da hemolinfa até as glândulas salivares e ductos salivares Infeções por P. vivax e P. ovale Mosquito vetor inocula populações distintas de esporozoítos: algumas se desenvolvem rápido e outras ficam em estado de latência nos hepatócitos (hipnozoítos) Estes são responsáveis por recaídas tardias da doença (6 meses) – ciclos pré-eritrocíticos 3 @nutristudies.loren → Estes são injetados no hospedeiro vertebrado durante o repasto sanguíneo HABITAT → Varia para cada fase do ciclo No homem → Esporozoítos circulam brevemente no sangue → Se desenvolvem nos hepatócitos e depois → Eritrócitos Inseto vetor → Epitélio do intestino médio → Hemolinfa → Glândulas salivares TRANSMISSÃO → Transmissão natural - Picada da fêmea de mosquitos anofelinos → Fontes de infecção humana para os mosquitos – pessoas doentes ou indivíduos assintomáticos → Primatas não-humanos – reservatórios para P. malariae → Transmissão acidental - Transfusão de sangue - Compartilhamento de seringas contaminadas - Acidentes laboratoriais → Infecção congênita – raramente descrita MORLOFOGIA → Formas evolutivas extracelulares – esporozoítos, merozoítos e oocineto - Capazes de invadir as células hospedeiras - Complexo apical → Formas intracelulares – trofozoítos, esquizontes e gametócitos - Não possuem complexo apical → Esporozoíto – alongado → Forma pré-eritrocítica – após penetração do esporozoítos no hepatócito - Perda do complexo apical - Parasito se torna arredondado – trofozoítos - Após várias divisões – esquizonte tissular - Prova aumento de tamanho no hepatócito infectado → Merozoíto – capazes de invadir apenas hemácias - Menores que esporozoítos - Arredondados → Forma eritrocítica – trofozoítos jovem e maduro, esquizonte e gametócitos → Microgameta – célula flagelada → Macrogameta – estrutura proeminente na superfície, onde ocorre a penetração do microgameta → Oocineto – alongado de aspecto vermiforme e móvel → Oocisto – esférico com grânulos pigmentados no interior, envolto por uma cápsula- Aderido no epitélio do intestino médio QUADRO CLÍNICO SINTOMAS → Febre alta → Dor de cabeça latejante → Dor no corpo → Fadiga → Náusea e vômito → Suores e arrepios Sintomas vão surgindo de acordo com os parasitas entram e rompem mais glóbulos vermelhos a cada 2 a 3 dias 4 @nutristudies.loren → Em casos mais graves: - Crises convulsivas - Desmaios por causa da anemia e pela diminuição da taxa de glicose → Só é confirmada através do exame laboratorial DIAGNÓSTICO → Dever ser feito um diagnóstico diferencial entre as espécies → Existe um tipo de tratamento específico para cada tipo de Plasmodium DIAGNÓTICO LABORATORIAL Esfregaço Sanguíneo → Esfregaço sanguíneo sob a lâmina para identificar os parasitos ou a hemozoína através do microscópio → Deixa a lâmina seca e fazer a fixação utilizando álcool, e em seguida corar TRATAMENTO VACINA → Não há vacina eficaz ainda, porém existe uma que é estudada para criação de uma → Foi criada por Ruth Nussenzweig → Em 1920 viu que era possível enfraquecer o agente causador da malária em aves - Exposição de esporozoítos a raio-x → A técnica foi repetida em ratos - Exposição de esporozoítos do Plasmodium falciparum a radiação - Vacinação dos animais com versão enfraquecida do causar da malária → Na década de 1980, descobriu que a proteína CSP que recobre o parasita poderia gerar resposta imunológica → Atualmente metade das cerca de 30 vacinas em desenvolvimento utilizam a CSP → Imunização não foi completa - Protegeu entre 30-50% dos vacinados por um período de 18 meses → Demonstrou avanço para busca de uma vacina eficaz PROFILAXIA → Combate do mosquito - Biolarvicída – lagos de peixes - Uso de mosquiteiro com inseticida → Diagnóstico rápido - Visitas domiciliares → Tratamento adequado - Remédios: 7 a 14 dias seguidos Quem não toma o remédio adequadamente pode haver recaída, principalmente pela infecção pelo P. vivax → Uso de roupas comprimidas e uso de repelentes trofozoíto
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