Buscar

Resumo_ Substâncias de Abuso

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Você viu 3, do total de 10 páginas

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Você viu 6, do total de 10 páginas

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Você viu 9, do total de 10 páginas

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Prévia do material em texto

Resumo
Substâncias de Abuso
Introdução
Um grupo heterogêneo de substâncias, lícitas e ilícitas, podem causar abuso, juntamente por apresentarem efeito agradável (hedônico). Entre essas substâncias temos os benzodiazepínicos, barbitúricos, opiáceos e psicoestimulantes. 
O abuso dessas substâncias vai trazer consequências para o indivíduo, como: dependência; doenças (AIDS, câncer e problemas cardíacos); custo elevado para o indivíduo e para a sociedade (tratamento); criminalidade, violência e marginalidade.
Hoje já são conhecidos os mecanismos celulares e moleculares da dependência. As recaídas podem não estar relacionadas à abstinência (síndrome de abstinência), tanto que algumas substâncias podem causar a síndrome de abstinência independente, sem que a dependência aconteça.
Farmacodependência
	Tolerância Farmacológica
A tolerância pode ser de diversos tipos podendo ser de:
· redução de receptor de alteração 
· resposta de alteração de metabolismo 
A tolerância não é a dependência e sim a redução do efeito devido a administração repetida, por essa razão, a dose precisa ser cada vez maior para que o mesmo efeito da primeira administração aconteça, então a tolerância se deve a uma adaptação fisiológica para criar um estado funcional “normal”. A tolerância está relacionada à síndrome de abstinência ou de retirada (efeitos fisiológicos e psicológicos associados à ausência da substância). Os efeitos psicológicos têm relação com a estimulação da amígdala (parte que lembra os nossos medos) pela falta da substância.
Com o consumo do álcool o que vai ocorrer inicialmente são os efeitos agudos do álcool, que é a depressão do SNC. A medida que o álcool é ingerido várias vezes o organismo cria a adaptação fisiológica de oposição, aumento das vias estimulatórias e a metabolização do álcool e, dessa forma, se sempre tiver essa estimulação da mesma dose de álcool, o efeito inicial do álcool não vai mais ocorrer, o indivíduo então se tornou tolerante. 
Se ocorre a interrupção do consumo do álcool, a adaptação não se desfaz facilmente, porque ela foi feita devido a plasticidade sináptica (processo demorado com alteração de proteínas/neurotransmissores), então o desbalanço oposto dos efeitos do álcool sozinho continua e é nesse momento que ocorre a síndrome de abstinência (efeitos opostos da substância utilizada), por que é um adaptação fisiológica para que o indivíduo aguente o uso da substância.
· Tolerância Cinética
A tolerância cinética é quando há alteração do metabolismo com o aumento da excreção ou do metabolismo. A utilização de fármacos que apresentam esse tipo de tolerância deve ser analisada, justamente por poderem alterar outros medicamentos que dependem da mesma via de metabolização. Entre as substâncias que apresentam esse mecanismo temos o álcool, nicotina e barbitúricos.
Por essa razão a utilização do álcool em grandes quantidades com a administração de medicamentos não é indicada.
· Tolerância Dinâmica
Produz a redução da produção endógena de estimulantes da via; aumento da produção de antagonistas/inibidores da via; redução da ativação ou expressão de receptores, dessa forma, a tolerância dinâmica está relacionada, principalmente, à plasticidade sináptica.
Dependência
A dependência é a síndrome comportamental que leva a perda de controle (COMPULSÃO) sobre o consumo da substância/coisa de abuso (FISSURA). Isso causa prejuízos individual e social, por que o indivíduo vai querer sempre ficar fazendo o objeto da sua compulsão, deixando de fazer suas atividades de vida diaria.
É importante lembrar que a dependência é uma doença que deve ser tratada com medicação, em casos graves, e nos casos mais leves, a psicoterapia pode ajudar. Esses pacientes apresentam alterações neuronais específicas PERSISTENTES e até IRREVERSÍVEIS, sendo uma doença crônica, incurável e sujeita a recaída.
Uma pessoa é dependente se apresentar 3 ou mais dessas características do CID-10:
· Forte desejo ou compulsão para o consumo;
· Dificuldade de controlar o comportamento de consumo (início, término ou dose);
· Abandono progressivo de prazeres ou interesses alternativos em favor do uso;
· Persistência do uso a despeito da clara evidência de consequências nocivas;
· Evidência de tolerância; 
· Estado de abstinência ou consumo para alívio deste
	Sistema de Recompensa
Entre as áreas do núcleo accumbens e tegumental laterodorsal, no encéfalo, existe a região do sistema de recompensa, que quando estimulada, os neurônios dopaminérgicos presentes nela, causam uma sensação de prazer causando a vontade de se repetir o uso/ação. Então o que todas as substâncias de abuso têm em comum é a ativação do sistema mesolímbico dopaminérgico, dessa forma, substâncias que vão alterar as vias dopaminérgicas causam mais dependência.
A partir da ativação do sistema de recompensa essas substâncias de abuso causam sensações de prazer/alivio da tensão e, devido esse potencial de reforço há a facilitação da dependência, pois se é algo que reproduz a sensação de prazer o indivíduo vai querer repetir o uso, gerando a autoadministração.
A cocaína, heroína, morfina e nicotina, por atuarem mais diretamente nas vias dopaminérgicas, vão causar mais dependência que a anfetamina, etanol, solventes e barbitúricos. Os LSDs e outros alucinógenos, alteram o SNC, porém por alterarem muito pouco ou nada dessas vias dopaminérgicas quase não causam dependência.
O neurônio dopaminérgico central é o responsável por liberar a dopamina para a produção da sensação de prazer/euforia aguda. Essa sensação ocorre em razão da diminuição do AMP cíclico, do neurônio pós sináptico, e diminuição do elemento responsivo do MP, isso porque o CREB é um fator de transcrição, ou seja, altera a produção de proteínas em geral, causando a sensação de prazer.
A cocaína, crack e diversas outras substâncias aumentam a liberação de dopamina por esse neurônio central, reduzindo ainda mais AMPc e CREB, fazendo o indivíduo sentir ainda mais prazer.
Os neurônios gabaérgicos inibem a ação dos neurônios dopaminérgicos, e alguns desses neurônios GABA vão apresentar receptores gabaérgicos que vão ser inibidos pelo álcool, benzodiazepínicos, cannabis entre outros. Receptores opióides também vão estar presentes inibindo o neurônio GABA, isso faz com que o indivíduo sinta mais prazer. 
Substâncias que estimulam a via glutamatérgica, como a nicotina e o álcool em alguns momentos, estimulam o neurônio dopaminérgico produzindo mais sensação de prazer. 
Esse é o mecanismo do sistema de recompensa de forma aguda. Na forma crônica o indivíduo passa tanto tempo com a redução do AMPc, que o organismo faz o aumento do adenilato ciclase, que é quem produz o AMPc, dessa forma, ocorre o aumento do AMPc aumento da PKA aumento e produção dos canais de sódio voltagem-dependente indivíduo hiperestimulado, ou seja, sofreu plasticidade sináptica. Então na forma crônica, há uma tolerância nesse sistema de recompensa também é por isso, que depois que a substância foi utilizada por um bom tempo, a dose vai precisar ser cada vez mais elevada para que o indivíduo sinta prazer.
	Bases Neurais do Vício
Em uma pessoa que não é dependente a ação inicial da dopamina no núcleo accumbens formando a sensação de prazer vai ser importante para que a pessoa se torne dependente, por que uma vez sentida essa sensação de prazer o indivíduo vai querer sentir de novo. Por essa razão a dependência é muito mais importante que a síndrome de abstinência, pois o prazer é tanto depois do uso da substância que o indivíduo vai querer sentir de novo, mesmo tendo a síndrome de abstinência depois.
Quando a pessoa já se tornou dependente, a síndrome de abstinência é muito mais predominante, então para não sentir os sintomas da síndrome o indivíduo continua com o uso. Importante lembrar que isso só ocorre em quem já é dependente, a pessoa que utiliza pela primeira vez só vai apresentar a síndrome de abstinência devido, exclusivamente, ao sistema mesolímbico cortical.
	Via de administração x Dependência
A velocidade de reforço, dos efeitos e daintensidade dependem da via de administração utilizada. A via oral exige uma biotransformação, por essa razão é a mais lenta e raramente vai causar dependência. A via intravenosa, pulmonar e intranasal, a substância chega muito rápido no SNC, então são as vias que mais causam dependência.
Fora isso vai existir fatores de risco relacionados a substância, usuário e ao meio ambiente que vão favorecer ou não a dependência.
Opiáceos
Os opiáceos são representados pela heroína, morfina, codeína e outros. A via de uso pode ser oral, inalatória ou injetável. Esse grupo de substância causa tanta dependência que mesmo sendo utilizado por via oral a dependência ainda será alta.
A ação deles é através dos receptores opióides, µ, δ ou k, mas, principalmente, pelo µ, onde vão ocorrer os efeitos de euforia, confusão, sono, entre outros.
O neurônio inibitório da região tegmental ventral, inibe o neurônio dopaminérgico para que a sensação de prazer não seja reproduzida. Em condições normais, as encefalinas endógenas agem nos opióides e alteram a função desse neurônio inibitório. No entanto, se opioides exógenas, como a heroína, estiverem presentes, elas agem no neurônio gabaérgico inibindo-o, isso provoca o aumento da liberação da dopamina e, consequentemente, o aumento do sentimento de prazer. Por essa razão eles causam tanta dependência e, além disso, causam, também, tolerância dinâmica e síndrome de abstinência das mais clássicas (vômitos, diarréia, tremores).
Estimulantes
Entre eles as anfetaminas, cocaína e cafeína. Existem diversas formas de uso (oral, inalado, injetado, fumo) e seu potencial de dependência é tão grande que por via oral a pessoa também pode se tornar dependente.
	Anfetaminas
As anfetaminas vão apresentar um grupo bem grande de substâncias (dextroanfetamina, metanfetamina, metilfenidato, metilenodioximetanfetamina - MDMA ou ecstasy). Todas essas substâncias se parecem muito com as aminas (dopamina, noradrenalina, serotonina) utilizadas no SNC e, por essa razão, o transportador essas aminas conseguem transportar as anfetaminas para os neurônios, dessa forma as anfetaminas vão agir nas vias dopaminérgicas, noradrenérgicas e serotoninérgicas.
A anfetamina entra nos neurônios através do transportador das aminas, inibe a MAO e causa toxicidade no neurônio, justamente porque a MAO tenta metabolizar o excesso tóxico das aminas no citosol.
Além de inibir a MAO e causar a morte de neurônios em razão da toxicidade, a anfetamina também é transportada para as vesículas no lugar das aminas e as aminas que já estavam nas vesículas são expulsas e quando expulsas essas aminas não são metabolizadas pela MAO e então começa a extravasar, a partir do transportador de aminas, para a fenda sináptica. A partir disso vai ocorrer o aumento de dopamina, noradrenalina e de serotonina na fenda sináptica, por isso vai ocorrer um aumento da liberação de todas as monoaminas nas regiões específicas do cérebro, ou seja, ocorre um efeito simpatomimético que é a neurotoxicidade.
O grande problema é que mesmo em doses pequenas, em alguns casos, as anfetaminas podem levar a morte súbita. Dependendo da predisponibilidade da pessoa e da maneira do uso da substância ela pode errar calor, lesão muscular (devido a agitação e movimento) que se agrava levando ao aumento de proteínas no sangue que gera lesão renal (insuficiência renal) e ainda, a secreção inadequada do hormônio antidiurético (hiponatremia leva a hemorragia cerebral ou edema cerebral). 
Todas essas substâncias podem causar tolerância dinâmica e dependência, justamente por que alteram dopamina, porém a síndrome de dependência causada pelos estimulantes não é muito nítida e o uso dessas substâncias a longo prazo pode gerar ansiedade, psicoses, depressão, arritmias, paradas cardíacas e comprometimento cognitivo.
	Cocaína
A cocaina também é simpatomimergica, a diferença é que ela age, exclusivamente, na dopamina. A cocaína inibe a recaptação da dopamina na fenda sináptica, pois inibe o transportador de dopamina, isso faz com que ocorra um aumento da dopamina na fenda sináptica.
Metilxantinas
As metilxantinas são inibidores dos receptores de adenosina tipo 1/2 e da fosfodiesterase. Então o seu uso vai causar estimulação do SNC, aumento da diurese, tolerância dinâmica, síndrome de abstinência, mas não causa dependência, por que não há tanta alteração das vias dopaminérgicas com o uso das metilxantinas.
Depressores do SNC
Dentre eles, barbitúricos, benzodiazepínicos, etanol e todos são considerados substâncias de abuso e a via de administração mais comum é o uso oral. 
Todos eles vão aumentar o GABAa aumentam a atividade do receptor de GABAa aumentam a entrada de cloreto redução do potencial de ação do neurônio.
Em relação ao álcool, ele também inibe canais de cálcio controlados por voltagem e rNMDA, causando uma depressão total do SNC, por isso deve-se tomar cuidado com associações.
NUNCA deve ser associado benzodiazepínico ou barbitúrico e álcool, por que o risco de uma complicação cardiorrespiratória é muito alto.
Por essa razão todos eles produzem fala arrastada, falta de coordenação motora, aumento da autoconfiança e euforia/ agressividade/ submissão. Todos vão causar tolerância dinâmica e síndrome de abstinência (tremor, náuseas, sudorese, febre e alucinações), mas tolerância cinética apenas os barbitúricos e o álcool que causam.
Nicotina / Tabaco
Estão entre as substâncias que mais causam dependência e seu uso pode ser por mastigação, rapé e fumo (cachimbo, charuto, fumo de rolo, cigarro, narguilé e vaporizador).
A nicotina ativa os receptores nicotínicos tanto centrais, causando alterações na cognição, relaxamento dos músculos esqueléticos e ativa o sistema de recompensa (dependência), quanto periféricos, causando taquicardia, aumento do DC e da PA.
	Farmacodinâmica da Dependência
Na área tegmentar ventral vão existir receptores nicotínicos e eles estimulam uma maior produção de dopamina no sistema de recompensa, assim causando dependência.Vão causar tolerância dinâmica, tolerância cinética e uma síndrome de abstinência (irritabilidade, agressividade, distúrbios do sono e redução do desempenho cognitivo) relativamente grande nos usuários.
Canabinóides
Grupo muito grande de substâncias, dentre as mais famosas temos Δ9-tetraidrocanabinol (THC), canabidiol e canabiol. O uso pode ser por fumo, inalação e ingestão. As substâncias zenocannabioides vão agir sobre os receptores canabinóides do tipo 1 / 2. Os receptores canabinóides do tipo 2 vão ter uma ação no sistema imune de modulação, enquanto os receptores canabinóides tipo 1 vão ser psicomiméticos depressores (relação com os efeitos do uso da maconha), que é a depressão do SNC, causando falta de memória, distúrbio motor, gratificação dependência. 
Então os canabinóides causam tolerância, síndrome de abstinência (áuseas, agitação, irritabilidade, confusão, taquicardia, sudorese), efeito rebote (porque os canabinóides podem ser depositar em tecido adiposo e depois de horas/dias voltam para a corrente sanguínea causando de novo seus efeitos) e, também, dependência, porém é uma dependência pequena.
Psicodélicos ou alucinógenos
LSD, psilocibina, mescalina, dentre outros, com uso oral ou injetável. Eles causam alteração da percepção do ambiente fazendo com que a pessoa tenha alterações de humor e alucinações visuais, auditivas, táteis e olfativas.
Em casos mais graves, os alucinógenos, podem causar delírios paranóides e homicídios ou suicídios. Não causam dependência ou síndrome de abstinência, mas causam tolerância e rebote (se acumulam no tecido adiposo).
Partes deles (LSD, psilocibina, mescalina e MDMA) vão causar esses efeitos por inibir receptores serotoninérgicos, mais especificamente o 5-HT2A, que é um autoreceptor que inibe a liberação de serotonina e, dessa forma, a alucinação ocorre.
Outros (fenciclidina e cetamina) vão ser antagonistas do NMDA, inibem o receptor de NMDA, assim não ocorre a estimulação dos interneurônios gabaérgicos, aumenta a produção de glutamato e assim ocorre a alucinação aoexcesso de efeito glutamatérgico no organismo.

Outros materiais