Capítulo 27- Áreas Encefálicas Relacoinadoas com as Emoções Sistema Límbico

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Áreas Encefálicas Relacionadas com as Emoções. Sistema Límbico
· Alegria, tristeza, medo, prazer e raiva são emoções que podem ser definidas como Sentimentos 
· Suscitam manifestações fisiológicas e comportamentais
· Fisiológicas pelo sistema nervoso autônomo
· Comportamentais pelo sistema nervoso motor somático
· Distinção entre componente central (subjetivo) e componente periférico expressivo da emoção
· As emoções podem ser classificadas como 
· Positivas se forem agradáveis
· Negativas se forem desagradáveis
· As emoções estão relacionadas com áreas especificas do cérebro, constituindo o
· Sistema Límbico
· Algumas dessas áreas estão relacionadas com a motivação
· Especialmente com processos motivacionais primários
· Essenciais a vivência da espécie e indivíduos (sede, sexo)
· As áreas encefálicas ligadas ao comportamento emocional também controlam o Sistema Nervoso Autônomo
1.0-Sistema Límbico: Histórico e Conceito
· Na face medial de cada hemisfério cerebral observa-se um anel cortical contínuo
· Giro do Cíngulo
· Giro Para-hipocampal 
· Hipocampo
· Esse anel contorna as informações inter-hemisférica
· Considerado por Broca, um grande lobo independente, o Lobo Límbico
· Filogeneticamente antigo
· Certa uniformidade Citoarquitetural
· James Papez
· Mecanismo para explicar emoções
· Envolvendo Lobo Límbico, Núcleos do Hipotálamo e Tálamo
· Unidos por um circuito conhecido como Circuito de Papez
· Circuito de Papez
· Hipocampo
· Fórnix
· Corpos Mamilares
· Fascículo Mamilo-talâmico
· Núcleos anteriores do tálamo
· Cápsula interna
· Giro do cíngulo
· Giro para hipocampal
· Hipocampo
· Lesão do ápice dos lobos temporais de macacos causavam uma modificação comportamental muito forte
· Na verdade, era pela lesão da Amígdala né, mas tudo bem
· Síndrome de Klüver e Bucy
· Domesticação 
· Domesticação completa de animais que antes eram agressivos
· Perversões do Apetite
· Alimentar-se de coisas que ainda não comiam
· Agnosia visual
· Incapacidade de reconhecer objetos e animais pela visão
· Perda do medo
· Perdiam medo de cobras e escorpiões
· Tendência oral
· Levar à boca todos objetos que viam (inclusive escorpiões)
· Tendência hipersexual
· Leva animais a tentarem continuamente o ato sexual
· Inclusive com indivíduos do próprio sexo ou de outra espécie
· Ou se masturbavam continuamente
· Quadros semelhantes eram vistos no homem na ablação bilateral do lobo temporal para o tratamento de formas graves de epilepsia
· Agnosia visual ocorre pela lesão das áreas visuais de associação secundária
· Lembrando que a via ventral da área secundária da visão passa por aí e tem relação com reconhecimento de cores e objetos
· Os demais sintomas resultam da Remoção da Amígdala e não do hipocampo
· Sistema Límbico
· Composto por
· Circuito de Papez
· Amígdala 
· Área septal
· Sistema ligado essencialmente às emoções
· Circuito de Papez, com exceção da parte anterior do giro do cíngulo
· Está relacionada com memória e não com emoções
· O centro límbico não é o hipocampo, mas sim, a amígdala
· Assim, sistema límbico é emoções e memória
· Pode ser considerado como estruturas corticais interligadas morfológica e funcionalmente, que estão relacionadas com memória e emoções
· Do ponto de vista anatômico, o centro é o lobo límbico
· Do ponto de vista funcional, pode ser dividido em dois componentes
· Um ligado à emoção
· Outro ligado à memória
2.0-Componentes do Sistema Límbico Relacionados com as Emoções
Córtex Cingular Anterior
· Ablação do giro do cíngulo em carnívoros selvagens doméstica o animal
· A cingulectomia foi empregada em tratamento de psicóticos agressivos
· Efeitos se devem à destruição do córtex Cingular anterior
· Apenas parte anterior do cíngulo tem a ver com processamento de emoções
· Recordar episódios pessoais tristes fez com que córtex Cingular fosse ativado em ressonância funcional
· Córtex Cingular ativado em episódios tristes
· Em pacientes com depressão crônica, esse córtex não foi ativado no episódio triste
· Córtex Cingular mais delgado nesses pacientes também 
· Em pacientes com depressão refrataria a medicamentos, estímulos do córtex Cingular anterior fazem os sintomas desaparecerem
· Provável participação dessa área na fisiopatologia da depressão
· Junto com outras estruturas, como núcleos da habênula
· Envolvido com componente emocional da dor. Lesão nessa área faz ficar indiferente à dor (cap. 29)
Córtex Insular Anterior
· Relacionado com
· Empatia
· Reconhecimento de si
· Nojo
· Percepção subjetiva das emoções
· Componente emotivo da dor (cap. 29)
Córtex pré-frontal Orbitofrontal
· Somente a área orbitofrontal está envolvida com processamento de emoções
· Tem conexões com o corpo estriado e com o núcleo dorsomedial do tálamo
· Circuito Orbitofrontal-estriado-tálamo-cortical
· Funções e disfunções da área orbitofrontal estão relacionadas com o circuito
· Funções são
· Processamento de emoções
· Suprimir comportamentos indesejáveis
· Manutenção da atenção
Hipotálamo
· Relevante na Regulações de processos emocionais
· Estimulações elétrica ou lesões causam respostas complexas como raiva e medo, ou até mesmo placidez
· Lesão do núcleo ventromedial
· Torna gato extremamente agressivo e perigoso
· Experimento
· Retiram os hemisférios cerebrais de um gato, inclusive diencéfalo, deixando apenas a parte posterior do hipotálamo (a parte que contém o núcleo ventromedial)
· O gato desenvolve um quadro de raiva
· Essa raiva desaparece quando se destrói o hipotálamo
· Hipotálamo coordena manifestações periféricas das emoções
· Através de conexões com o autônomo
· Coordenação e integração de processos emocionais
Área Septal
· Abaixo do Rostro do corpo caloso, anterior à lâmina terminal
· Compreende o grupo de neurônios de disposição subcortical que se estendem até a base do septo pelúcido
· Núcleos Septais
· Conexões amplas, mas destacam-se ligações com
· Amígdala
· Hipocampo
· Tálamo
· Giro do cíngulo
· Hipotálamo
· Formação reticular
· Através do feixe prosencefálico medial
· Através do feixe prosencefálico medial, a área septal recebe fibras dopaminérgicas da área Tegmentar ventral
· Sistema Mesolímbico ou Sistema de recompensa do cérebro
· Lesões bilaterais da área septal causam a raiva septal
· Hiperatividade emocional
· Ferocidade
· Raiva
· Diante de condições que não modificam o comportamento animal
· Estimulação na área septal levam a
· Alterações na pressão arterial e ritmo respiratório
· Assim, área septal também regula atividades visceral
· Nas experiencias de auto estimulação, a área septal é um dos centros de prazer no cérebro
· Sua estimulação provoca Euforia
· Destruição da área resulta em reação anormal a estímulos sexuais ou raiva
Núcleo Accumbens
· Entre a cabeça do núcleo caudado e o putâmen
· Faz parte do corpo estriado ventral com o núcleo basal de Meynert
· Recebe aferências da área Tegmentar ventral do mesencéfalo
· Manda Eferências para a parte orbitofrontal da área pré-frontal
· Centro do sistema Mesolímbico (sistema de recompensa)
· Prazer no cérebro
Habênula
· Trígono das Habênulas no epitálamo
· Abaixo e lateralmente à glândula pineal
· Constituída pelos núcleos habênulas medial e lateral
· Núcleos Laterais da Habênula
· Funções complexas
· Aferências dos núcleos septais pela estria medular do tálamo
· Projeções pelo fascículo retroflexo 
· ao Núcleo Interpenduncular do Mesencéfalo 
· Aos Neurônios dopaminérgicos do sistema Mesolímbico
· Tendo ação inibitória
· Tem também ação inibitória pelos serotoninérgicos da projeção difusa
· Através de suas conexões com os núcleos da Rafe
· Regulação dos níveis de dopamina nos neurônios do sistema mesolímbico
· Do centro de prazer
· Assim, estimular a habênula tem ação inibitória sobre
· Sistema dopaminérgico mesolímbico
· Sistema Serotoninérgico de Projeção Difusa
· Essa ação inibitória está sendo implicada na fisiopatologia dos transtornos de humor como depressão
· Na depressão há ação inibitória exagerada sobre o sistema mesolímbico
· Estimulação elétrica de alta frequência no núcleo lateral da habênula gera inibição da atividadeespontânea do núcleo, gerando ablação funcional dos neurônios
· Alguns sintomas da depressão como tristeza e incapacidade de buscar o prazer (anedoismo) são explicados pela queda na via mesolímbica
· Experiencias de condicionar macacos a apertar uma alavanca e receber uma recompensa resultam em ativação do sistema mesolímbico
· Núcleo habenular lateral é ativado quando o macaco aperta a alavanca e não recebe recompensa
· Numa situação de frustração esse núcleo é ativado
· Habênula responsável pela não recompensa
Amígdala
· Também chamada de Corpo Amigdaloide
· Os núcleos da amigdala são
· Corticomedial
· Basolateral
· Central
· Grupo Corticomedial
· Recebe conexões olfatórias
· Está relacionado com comportamentos sexuais
· Grupo Basolateral
· Recebe a maioria das conexões aferentes da amigdala
· Grupo Central
· Dá origem às conexões eferentes
· A amigdala é uma estrutura subcortical com maior número de projeções do sistema nervoso
· Recebe aferências de todas as áreas de associação secundárias do córtex
· Trazem informações secundárias já processadas e informações supramodais
· Aferências de alguns núcleos do tálamo, como o Dorsomedial, dos núcleos septais e do núcleo do trato solitário
· Em síntese, aferências
· Áreas associação secundarias
· Núcleos do tálamo (especialmente o dorsomedial)
· Núcleos septais
· Núcleo do trato solitário
· Conexões eferentes
· Via Amigdalofuga dorsal
· Através da estria terminal do tálamo
· Se projeta aos núcleos septais, ao núcleo Accumbens, a vários núcleos hipotalâmicos e aos núcleos da habênula
· Via Amigdalofuga ventral
· Projeta-se para as mesmas áreas corticais, talâmicas e hipotalâmicas das aferentes
· Também vai para o núcleo basal de Meynert
· Eferências para o tronco encefálico envolvidos com funções viscerais (como dorsal do vago)
· Os núcleos da amigdala se comunicam entre si por meio de fibras Glutamatérgicas
· Processamento local de informações
· A amigdala é diversa em neurotransmissores
· Acetilcolina, gaba, serotonina, noradrenalina, substância p e encefalina
· Amigdala é a principal responsável por processamento de emoções e desencadear o comportamento emocional
· Funções da Amígdala
· Estimulação dos núcleos basolateral causa reação de medo e fuga
· Estimulação do Corticomedial causa reação defensiva e agressiva
· Comportamento de ataque pode ser estimulado
· Estimulação do núcleo Corticomedial da amígdala
· Estimulação do núcleo ventromedial do hipotálamo
· Amígdala contém a maior parte dos receptores sexuais do SNC
· Estimulação reproduz variedade de comportamentos sexuais
· Lesão provoca hipersexualidade (kluver-bucy)
· A principal função da amigdala é Processamento do Medo
· Animais com lesões bilaterais de amigdala não sentem medo 
· Amigdala é ativada simplesmente pela visão de pessoas com expressão facial de medo
· Amigdala envolvida com reconhecimento de faces com expressão de medo e alegria
· Áreas visuais secundarias do lobo temporal armazena imagens de faces e seu reconhecimento
· A via ventral da área visual secundaria
· Entretanto, o reconhecimento das emoções faciais ocorre apenas na amigdala
· Pacientes com perda de capacidade reconhecer faces por lesão das áreas visuais secundarias tem prosopagnosia, 
· Ainda reconhecem expressões faciais de emoção
· Amígdala e medo
· Medo é uma reação de alarme diante de um peurigo
· Resulta em ativação feral do simpático e liberação de adrenalina pela suprarrenal
· Esse alarme denominado de Síndrome de Emergência de Cannon visa preparar o organismo
· Situação em que deve fugir ou enfrentar
· Circuito de ativação
· Informação auditiva e visual é levada ao corpo geniculado lateral
· Daí sai para as áreas visuais primárias e secundárias
· Desse ponto, a informação segue por uma via direta ou indireta
· Via direta
· Informação visual é levada e processada na amigdala basolateral e passa para a amigdala central que dispara o alarme pelo simpático
· Permite reação de alarme imediata com manifestações autonômicas e comportamentais típicas
· Via indireta
· Informação passa ao córtex pré-frontal e depois à amígdala
· A via direta é mais rápida e permite resposta imediata ao peurigo
· Via indireta é mais lenta, mas permite ao córtex pré-frontal analisar informações recebidas e seu contexto
· Se não houver perigo, a reação é desativada
· A via direta é inconsciente e a pessoa só sente medo quando impulsos nervosos chegam ao córtex
· Medos nos animais são em maioria inatos
· Contudo, podem também aprender a ter medo por condicionamento
· Campainha (estímulo condicionado) e choque elétrico (estímulo não condicionado)
· Animal passa a ter medo do som
· A associação entre os dois é feito no núcleo lateral da amigdala (acredito que basolateral)
· Em animal sem amígdala, o condicionamento não ocorre
· No homem, em que medos são aprendidos, o condicionamento não ocorre como em animais
· Pacientes com lesão de amigdala não aprendem a ter medo
· No homem, o medo pode ocorrer mesmo sem condicionamento, como quando a pessoa é informada de algum perigo
Sistema de Recompensa do Encéfalo
· Pessoalmente, o meu vai estar bombando se eu passar nessa monitoria. Torçam por mim!
· Experimento
· Estimular eletricamente o próprio cérebro com uma alavanca
· Nas áreas de recompensas
· Os ratinhos apertavam sem passar a alavanca
· Deixava de inferir água ou alimento, estimulando até a exaustão
· Auto estimulação causaria uma sensação de prazer semelhante a satisfazer sede ou fome e até sexo
· Realizaram em humanos também
· Áreas cuja estimulação dão prazer
· Paciente com eletrodo na área septal relatou uma sensação boa que precedia um orgasmo
· Essas áreas são o Sistema Dopaminérgico Mesolímbico
· Neurônios dopaminérgicos
· Vão da área Tegmentar ventral para o feixe prosencefálico e chegam à área septal e ao núcleo Accumbens
· Os núcleos do Accumbens vão para o Córtex pré-frontal orbitofrontal
· Projeções difusas da área Tegmentar ventral para a área pré-frontal e projeções de retroalimentação entre esta área e a tegmentar ventral
· Sistema de Recompensa premia com a sensação de prazer os comportamentos necessários para a sobrevivência
· Ativada por situações cotidianas que causam alegria
· Piada
· Vencer desafio
· Boa nota
· Ver pessoa que amamos feliz (como eu queria estar com o safamô que eu gosto)
· O prazer sentido após uso de drogas de abuso como a heroína e crack se deve a estimulação do sistema dopaminérgico mesolímbico e o núcleo Accumbens
· A dependência ocorre por estimulação exagerada dos neurônios deste sistema
· Reduzindo gradualmente a sensibilidade dos receptores e a redução do seu número
· Se na experiencia, o eletrodo for substituído por dispositivo de injetar heroína no Accumbens, frequência de auto injeções é muito alta
· Rato se auto estimula até a exaustação
· Mesma base neural que se assemelha a um dependente químico que renuncia a todos os valores da vida pelo prazer da droga
3.0-Correlações Anatomoclínicas
· Maioria dos distúrbios mentais tem a ver com alteração na anatomia química do encéfalo
· Base neurobiológica definida geneticamente
· Determina uma disfunção neuroquímica
· Influenciada por fatores ambientais que envolvem os sistemas modulatórios de projeção difusa
· Ansiedade e Estresse
· Eu
· Respostas autonômicas comportamentais ocorrem na reação normal ao medo
· Tem papel de preparar o organismo para a emergência
· Ansiedade
· Transtorno psiquiátrico comum
· Expressão inapropriada do medo que é duradouro e pode ser desencadeados por perigos pouco definidos ou pela recordação de eventos que supostamente podem ser perigosos
· Desencadeada de forma crônica e difusa, se transformando em estresse e causando danos ao organismo
· Uma pessoa sadia regula a resposta ao medo por ação do aprendizado
· Medo de voar de avião pode existir da primeira vez, mas vai passando a partir da segunda-feira
· No transtorno de ansiedade, o motivo pode não estar presente e ocorrer ativação da amigdala
· Neurônios hipotalâmicos em resposta a estímulos da amigdala provocam liberação de ACTH
· Induz liberação de cortisol· O eixo hipotálamo-hipófise-adrenal é regulado pelo hipocampo, que tem efeito inibitório sobre esse eixo
· A exposição crônica ao cortisol pode levar a disfunção e morte dos neurônios hipocampais
· Assim, a degeneração do hipocampo torna a resposta ao estresse mais acentuada, levando a liberação de cortisol e maior lesão do hipocampo
· Neuroimagem demonstrou menor volume do hipocampo em pacientes com estresse pós-traumáticos
· Resposta ao estresse tem sido relacionada à hiperatividade da amigdala e redução de atividade do hipocampo
· Desordem do pânico também é transtorno de ansiedade
· 
Pedro Rigo		Medicina UFMG 155