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@veterinariando_ Os nervos do sistema nervoso periférico autônomo possuem 2 tipos de neurônios 1. Pré-ganglionares (corpo celular dentro do sistema nervoso central) 2. Pós-ganglionares (corpo celular dentro do gânglio) simpático e parassimpático • São importantes para manter a homeostase orgânica – atividades fisiológicas que mantém o funcionamento do organismo • Controla os estímulos externos • Promove o controle de variáveis biológicas importantes: vasos sanguíneos/cardiovascular, vísceras, glândulas, temperatura, metabolismo, digestão • Noradrenalina (NA) – presente no sistema nervoso autônomo simpático • Acetilcolina (ACH) – presente no sistema nervoso autônomo parassimpático • São neurotransmissores liberados na fenda sináptica e que interagem com os receptores • Os neurotransmissores que ficam muito tempo na fenda sináptica ativa por um tempo prolongados os receptores, o que pode causar desequilíbrio da homeostase orgânica • Para manter o equilíbrio de liberação e de atividade dos neurotransmissores existe alguns sistemas que fazem esse controle ➢ Enzimas especificas que promovem a degradação dos neurotransmissores na fenda sináptica – SNA simpático ➢ Locais de captação e recaptação presentes em terminações pré-sinápticas, fígado, músculo e que transportam o neurotransmissor para o terminal pré-sináptico – SNA parassimpático ✓ O equilíbrio entre as atividades parassimpáticas e atividades simpáticas garante a homeostase orgânica ✓ Parassimpático – relacionado a atividades de repouso e de digestão ✓ Simpático – “luta e fuga” relacionado com atividades de estresse e emergência ✓ A distribuição anatômica da via simpática é tóraco-lombar, essa distribuição de neurônios é muito mais difusa ✓ Na adrenal há a conversão de noradrenalina em adrenalina pela enzima feniletanolamina-N-metiltransferase, essa adrenalina irá para a corrente sanguínea agindo em tecidos não neuronais 80% adrenalina 20% noradrenalina • Esses receptores atuam exclusivamente no sistema nervoso simpático • Alfa (α) e beta (β) ➢ α1 (1A, 1B, 1C) e α2 (2A, 2B, 2C) ➢ β1, β2, β3 • Efeitos mais generalizados ➢ Neurônios pós-ganglionares longos ➢ Serão acionados nos tecidos neuronais por meio da noradrenalina e nos tecidos não neuronais por meio da adrenalina (estrutura química) • Catecolaminas – possuem o grupo catecol (grupo benzeno ligado a duas hidroxilas com um grupo amina) • Não catecolaminas – não possuem anel benzeno ligado ao grupo amina • Entrada de um aminoácido chamado tirosina por meio da membrana neuronal (canais de sódio voltagem independente) • A tirosina no interior do citoplasma neuronal sofre ação da tirosina hidroxilase se tornando L-DOPA • A L-DOPA irá sofrer uma nova ação por meio da descarboxilase de L-aminoácidos aromáticos se tornando dopamina • A dopamina entra nas vesículas onde serão acumuladas a noradrenalina, é nessas vesículas que a dopamina sobre ação da enzima dopamina β-hidroxilase se torna noradrenalina • Essa noradrenalina é liberada das vesiculas quando há pontencial de ação, por meio exocitose esse neurotransmissor cai na fenda sinaptica de encontro com os receptores • A noradrenalina que não se ligou aos receptores, serão retiradas da fenda sinaptica para que não se tenha um grande fluxo de atividade desses receptores • Monoamina oxidase (MAO A e B) – está localizada na membrana das mitocôndrias no terminal pré-sináptico ➢ MAO A – responsável pela degradação da serotonina > noradrenalina > dopamina ➢ MAO B – responsável pela degradação de dopamina > serotonina > noradrenalina • Catecol-O-metiltransferase (COMT), localizada em tecidos neuronais (fenda sináptica), ela faz a degradação principalmente da adrenalina em outros produtos que serão excretados – faz também degradação da noradrenalina que entra na corrente sanguínea por estimulação adrenal ou exocitose pelas fibras adrenérgicas • O principal metabolito da ação da MAO é o ácido vanililmandélico (VMA) – principal metabolito excretado na urina • α1 – contração de musculatura lisa (vasos, brônquios, útero, bexiga, íris) dependendo da localização desse receptor ele pode fazer o relaxamento da musculatura (trato gastrointestinal) ➢ promove principalmente a vasoconstrição (aumento da pressão arterial), broncoconstrição (não é de grande monta), midríase (aumento do diâmetro pupilar), diminuição da motilidade/tônus e contração de esfíncter (TD), promove glicogenólise e gliconeogênese, promove a contração e relaxamento do útero (gravidez), aumenta secreção prostática, sudoríparas, salivar e lacrimais, promove a ereção pilosa e aumento da fosfolipase A • α2 – receptor de membrana pré-sináptica (efeito de feedback negativo) ➢ controla a quantidade de noradrenalina na fenda sináptica, reduzindo a liberação e acionando a recaptação de noradrenalina que está em grande quantidade – efeito inibitório ➢ efeito parassimpato-miméticos (efeitos semelhantes ao parassimpático) – central: promove analgesia e sedação, responsável por contração de musculatura lisa intestinal, comanda a menor liberação de insulina nas células do pâncreas • β1 – tem ação predominante no coração (aumento da frequência cardíaca e aumento da força de contração) ➢ cronotropismo + (aumento de frequência cardíaca) e inotropismo + (aumento da força de contração) • β2 – relaxam musculatura tendo ação muito importante no relaxamento de musculatura brônquica, promove relaxamento de vasos (de forma mais branda) ➢ cronotropismo e inotropismo positivo (ação pequena no coração) ➢ vasodilatação (discreta) ➢ broncodilatação ➢ relaxamento de musculatura detrusor da bexiga ➢ relaxamento uterino (sem gravidez) ➢ regulação do sistema imune • β3 – é responsável pela lipólise/termogênese no sentindo de obtenção de energia para necessidades fisiológicas ✓ receptor β1 e β2 – a proteína G é do tipo estimuladora, proteína Gs irá ativar Adenilciclase promovendo a produção de AMPC ✓ receptor α2 – a proteína G é do tipo Gi (proteína inibidora) – irá inibir a ação da Adenilciclase na produção de AMPC ✓ receptor α1 – acoplado a proteína G do tipo Gq que irá ativar fosfolipase C, promovendo a produção DAG, P3 ... • fármacos que atuam no sistema simpático – utilização de fármacos com ação agonista (simpatomiméticos) ➢ ação direta – medicamentos que tem ação direta nos receptores alfa e beta ✓ simpatomiméticos diretos: NA, A, dopamina, feniletrina, xilazina, efedrina, clembuterol ➢ ação indireta – o medicamento irá proporcionar aumento na liberação de noradrenalina ou irá diminuir a recaptação de noradrenalina ✓ simpatomiméticos indiretos: anfetamina, inibidores de MAO, cocaína, AD e efedrina • simpatomiméticos diretos Alfa 1 Alfa 2 Beta 1 Beta 2 noradrenalina +++ PAD,PAS RVS +++ ++ + Choque Adrenalina >>dose:alfa <<dose:beta ++ PAD >> fluxo cardíaco > fluxo cerebral ++ +++ +++ Asma, choque anafilático, choque cardiogênico, parada cardíaca, vasoconstritor associado a anestésicos locais Dopamina Alta dose (>10mcg/kg/min) 0 Dose moderada (2- 10mcg/kg/min) 0 Choque cardiogênico, hipotensão • simpatomiméticos diretos aumentar a concentração do neurotransmissor • numa situação normal há a presença de transportador que facilita a recaptação da noradrenalina diminuindo sua ação da fenda sináptica, quando há a utilização de antidepressivos por exemplo ele impede que o transportador faça a recaptação dos neurotransmissores presentes na fenda sináptica o que aumenta sua concentração e sua ação sobre os receptores • seleginina: MAO – B, Mal de Parkinson (humano)e distúrbio cognitivo (cão) • impedem a desaminação secundaria após recaptação das catecolaminas nas terminações pré-sinápticas • acumulo de maiores quantidades de catecolaminas nas vesículas pré-sinápticas para a liberação durante cada potencial de ação Alfa 1 Alfa 2 Beta 1 Beta 2 Fenilefrina ++ 0 0 0 Vasoconstrição, midríase, descongestionante nasal Clonidina 0 +++ 0 0 Anti-hipertensivo, anestésico Salbutamol 0 0 + +++ Broncodilatador, inibição de parto clembuterol 0 0 0 +++ Broncodilatador Dobutamina + 0 +++ 0 Choque cardiogenico xilazina 0 +++ 0 0 Anestésico (sedação/analgesia) fármacos com ação antagonista – se ligam a receptores, mas não irão ativá-los (são simpatolíticos, fazem o efeito contrario ao que se teria com a ativação do simpático) • atuam sobre alfa ➢ alfa 1 seletivos: prazosina (anti-hipertensivo) – impede sua atividade normal ➢ alfa 2 seletivo: ioimbina, atipamezol • atuam sobre beta ➢ b1 seletivo: atenalol/esmolol (anti-hipertensivo/ICC) -diminuição da frequência cardíaca e pressão arterial ➢ não seletivos (beta 1 e 2): propranolol – impedir a atividade broncodilatadora • esse antagonistas podem atuar sobre as concentrações de neurotransmissores ➢ reserpina (hipotensor) ➢ inicialmente esse fármaco impede que noradrenalina que é recaptada seja incorporada pelas vesículas, fazendo com dessa forma o excedente de noradrenalina saia para a fenda sináptica pelo mesmo transportador pelo qual ela entrou • ação sobre receptores adrenérgicos, transportadores de manoaminas, enzimas que metabolizam catecolaminas – utilizado para doenças que comprometem a atividade cardiovascular, estabilização da pressão arterial, doenças brônquicas e em situações antidepressivas
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