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1 Glândulas Endócrinas - Histologia GLÂNDULAS ENDÓCRINAS Introdução São moléculas que agem como sinalizadores químicos, estando presentes no sangue e na linfa As células endócrinas em geral se dispõem em forma de cordão o Na glândula tireoide as células se dispõem em forma folicular As células endócrinas estão sempre próximas de capilares sanguíneos, em geral fenestrados As células podem ser classificadas quanto a distância de ação do hormônio produzido: o Autócrino: O hormônio age na própria célula que o produziu, como por exemplo o IGF (fator de crescimento semelhante à insulina) o Justácrino: O hormônio se difunde pela MEC e atua em células muito próximas de onde foi liberado, como por exemplo no efeito da somatostatina (cél. delta) na inibição da secreção de insulina (cél. beta) em ilhotas de Langerhans o Parácrino: Agem em uma distância curta, podendo chegar ao alvo por um curto caminho de vasos sanguíneos, como por exemplo no efeito da gastrina liberada pelas células G na região do Piloro do estômago, vai agir nas células fúndicas do estômago estimulando a produção de HCl o Endócrino: Agem em uma distância longa Os receptores hormonais são específicos e formam ligações estáveis com o hormônio o Os hormônios possuem grande potência, ou seja, pequenas quantidades dele no sangue é capaz de provocar respostas na célula-alvo A ação hormonal cessa quando o hormônio se desliga de seu receptor, isso pode ocorrer: o a partir da diminuição da concentração de hormônio no plasma, que faz com que o equílibro químico favoreça seu desligamento do receptor o a partir da endocitose do complexo hormônio-receptor, a célula degrada o hormônio por enzimas citoplasmáticas liberadas dentro da vesícula de endocitose e recicla o receptor para que possa voltar a membrana da célula. O receptor é protegido da degradação enzimática pois fica na membrana da vesícula (mecanismo parecido com o da imagem) 2 Glândulas Endócrinas - Histologia As células endócrinas podem ser células- alvo de outros células endócrinas, formando o sistema de controle por retroalimentação (feedback), o que permite a manutenção de níveis corretos dos hormônios no sangue Eixo Hipotálamo-hipófise A hipófise situa-se numa cavidade do osso esfenoide, a cela turca, ela se liga ao hipotálamo por um pedículo A hipófise possui dupla origem embriológica: nervosa e ectodérmica o A porção nervosa se desenvolve pelo crescimento do assoalho do diencéfalo em direção caudal e não se destaca, formando o pedículo da glândula que mantêm continuidade com o sistema nervoso o A porção ectodérmica se prolifera cranialmente a partir de um trecho de ectoderma do teto da boca primitiva formando a bolsa de Rathke, essa então se destaca do teto da cavidade oral Por ter dupla origem embriológica, a hipófise é dividida em adeno-hipófise e neuro-hipófise, que possuem funções diferentes o A neuro-hipófise possui a parte nervosa e o pedículo de fixação, o infundíbulo, que se continua com o hipotálamo o A adeno-hipófise não tem conexão anatômica com o SN e é subdividida em 3 porções: parte distal (lobo anterior), parte tuberal (abraça o infundíbulo), parte intermédia (rudimentar na espécie humana) o Parte nervosa + parte intermédia = lobo posterior da hipófise A hipófise é irrigada pelas Aa. hipofisárias superiores e inferiores, ramos da A. carótida interna. As superiores irrigam o infundíbulo e a eminência mediana, já as inferiores irrigam principalmente a neuro- hipófise. o Aa. hipofisárias superiores formam um plexo capilar primário, de capilares fenestrados. Esses capilares se reúnem para formar vênulas e pequenos vasos que se 3 Glândulas Endócrinas - Histologia encaminham para a parte distal, onde se ramificam e formam o plexo capilar secundário. A presença de dois sistemas venosos em cascata caracteriza o sistema porta-hipofisário. o É através do sistema porta- hipofisário que vários neuro- hormônios produzidos no hipotálamo seguem até as células da parte distal da hipófise para controlar suas funções. O hipotálamo contem núcleos que produzem variados tipos de hormônios que podem seguir através dos seus axônios para: o A neuro-hipófise onde serão secretados para o meio extracelular e se difundirão até os capilares da neuro-hipófise -> vênulas -> veias -> corpo (ADH e ocitocina) o O plexo capilar primário, seguem para a parte distal por vasos que comunicam o plexo capilar primário e secundário. Esses hormônios controlam a secreção de hormônios das células da parte distal. Proteínas e glicoproteínas são produzidas por células da parte distal, entram nos vasos do plexo capilar secundário -> veias -> circulação A parte distal da hipófise é formada por: o Cordões ou ilhas de células epiteliais cubicas produtoras de hormônios, que são armazenados em grânulos Cromófobas: pouco coradas, possuem poucos ou nenhum grânulo de secreção, podendo ser células-tronco adeno- hipofisárias Cromófilas: grânulos bem corados Acidófilas Basófilas o Células não secretoras de função desconhecido, células foliculoestelares, que possuem muitos prolongamentos os quais estabelecem junções comunicantes e desmossomos com outras células do mesmo tipo o Capilares do plexo capilar secundário o Fibroblastos -> fibras reticulares para sustentação dos cordões 4 Glândulas Endócrinas - Histologia Observar os capilares acima a esquerda e abaixo a direita O padrão de secreção de vários hormônios produzidos na parte distal não é contínuo, mas sim pulsátil, podendo variar obedecendo o ciclo circadiano. A produção de hormônios na hipófise é controlada por hormônios hipofisiotrópicos produzidos no hipotálamo, por retroalimentação (hormônios tireoidianos) e também por moléculas como a inibina e a activina produzidos nas gônadas e que controlam a secreção de FSH A neuro-hipófise é composta por: o Pituícito: um tipo de célula glial muito ramificada o Axônios amielínicos de neurônios secretores (núcleos do hipotálamo) o Corpos de Herring: neurossecreção de ADH e ocitocina ADH: liberação é estimulado pelo aumento da pressão osmótica do sangue atua nos túbulos coletores inibindo a diurese (aumento da permeabilidade à água) Ocitocina: estimula a contração das células mioepiteliais da mama (ejeção do leite) e as células de músculo liso da parede uterina durante o coito e o parto. No SNC é responsável pela sensação de prazer/satisfação. A secreção é estimulada pela amamentação, distensão da cérvice uterina e da vagina 5 Glândulas Endócrinas - Histologia Hormônio Alvo Função ADH Rim Reabsorção de água nos túbulos coletores Ocitocina Mama, útero e vagina Ejeção do leite por contração das células mioepiteliais, contração das céls. musculares lisas do útero e da vagina durante o coito e o parto TSH Tireoide Produção e secreção de hormônios tireoidianos T3 e T4 ACTH Adrenal Secreção de glicocorticoides no córtex adrenal GH Placa epifisária, músculo e tecido adiposo Crescimento longitudinal do osso entre outras por meio das somatomedinas sintetizadas no fígado (IGF-1) Prolactina Mama Desenvolvimento da mama durante a gestação e secreção de leite FSH e LH Gônadas FSH: crescimento dos folículos ovarianos e secreção de estrógeno LH: ovulação e secreção de progesterona em mulheres, secreção de andrógenos pelas células de Leydig nos homens Adrenal Possui uma capsula de tecido conjuntivo denso, córtex e medula. O córtex e a medula têm diferentes origens embriológicas, respectivamente, epitélio celomático (mesoderma) e células da crista neural (neuroectoderma)Córtex O córtex se subdivide em zona glomerulosa, zona fasciculada e zona reticulada. Suas células são ricas em REL (característica de células secretoras de esteroides) e não armazenam grânulos de secreção, produzem e secretam logo em seguida. o Os esteroides possuem baixo peso molecular e solubilidade em lipídios, por isso podem se difundir pela membrana sem a necessidade de sofrerem exocitose o Os esteroides são sintetizados a partir do colesterol, o qual é sintetizado principalmente no fígado a partir de Acetil-CoA. A principal fonte de colesterol das células corticais é o plasma, o colesterol é então convertido em pregnenolona que será utilizada na produção dos hormônios o Zona glomerulosa: células colunares organizadas em cordões em forma de arcos envolvidos por capilares. Secretam principalmente o mineralocorticoide aldosterona o Zona fasciculada: células poliédricas com grande número de gotículas de lipídeos no citoplasma (espongiócitos) dispostas em cordões em forma de feixes. Secreta principalmente glicocorticoides como o cortisol 6 Glândulas Endócrinas - Histologia o Zona reticulada: células dispostas em corões irregulares que formam uma rede anastomosada. Em adultos possuem grandes grânulos de pigmentos lipofuscina. Secretam principalmente andrógenos (deidroepiandrosterona) e mineralocorticoides, também colaborando com a produção de glicocorticoides Controle da secreção hormonal do córtex Corticotropina (eminência mediana da hipófise) -> ACTH (células corticotróficas na parte distal da hipófise) -> síntese e secreção de hormônios do córtex da adrenal Os níveis de glicocorticoides circulantes podem inibir a secreção de ACTH. A secreção de aldosterona depende de outros fatores, primariamente de angiotensina II do sistema renina- angiotensina Medula Formada por células poliédricas organizadas em cordões ou aglomerados arredondados sustentados por uma rede de fibras reticulares e por células ganglionares parassimpáticas As células possuem grânulos de epinefrina e norepinefrina (catecolaminas); ATP, cromograninas, dopamina beta-hidroxilase e encefalinas As células são inervadas por terminações colinérgicas (simpáticas) que controlam a secreção 7 Glândulas Endócrinas - Histologia Hormônios o Aldosterona: Reabsorção de sódio nos túbulos contorcidos distais o Glicocorticoides (cortisol principalmente): Regulação do metabolismo das macromoléculas e supressão da resposta imune, o cortisol possui propriedades anti- inflamatórias (diminui produção de linfócitos) Pâncreas As ilhotas de Langerhans representam a parte endócrina do pâncreas, são formadas por células poligonais com disposição cordonal, em volta destas existem capilares fenestrados o Células beta (azulado): Insulina o Células alfa (rosa): Glucagon o Células delta: Somatostatina – Regula a liberação de hormônios pelas demais células pancreáticas o Células PP: Polipeptídios pancreáticos o Células épsilon: Ghrelina – Estimula o apetite por ação no hipotálamo e estimula a produção de GH na adeno-hipófise Tireoide Síntese de T3 e T4, responsáveis pela regulação da taxa de metabolismo do corpo Formada por células dispostas em folículos (epitélio simples) preenchidos por coloide. Existem também as células parafoliculares responsáveis pela produção de calcitonina 8 Glândulas Endócrinas - Histologia C- Coloide; PF- Células parafoliculares; Seta: células foliculares (tirócitos) A principal função da calcitonina é inibir a reabsorção de tecido ósseo, o que provoca diminuição dos níveis de cálcio no plasma. Estimulo é pelo aumento de cálcio no sangue o A calcitonina age em um receptor do osteoclasto O colide é constituído principalmente por tireoglobulina. A tireoglobulina é endocitada pelas células foliculares e depois digerida por enzimas lisossômicas liberando T3 e T4 no citoplasma que se difundem até os capilares sanguíneos. São liberados também T1 e T2 que são reciclados pela célula para a produção de tireoglobulina a partir da tirosina e o do iodo nelas presente. o A síntese de tireoglobulina é feita no REG a partir da tirosina, carboidratos são adicionados a proteína nas cisternas do retículo e no Golgi, depois disso ela é liberada no lúmen do folículo por meio de uma vesícula o O iodo entra na célula por uma cotransportadora de sódio/iodo, é então oxidado por peróxido de hidrogênio e transportado até a cavidade do folículo na parte apical, no interior do coloide ocorre a iodação das moléculas de tirosina da tireoglobulina T3 tem ação mais potente e mais rápida que T4 e ambas regulam o TSH da hipófise por feedback negativo Paratireoide 4 glândulas na parte superior e inferior dorsal da tireoide, geralmente na cápsula que reveste os lobos da tireoide Formada por cordões de células epiteliais (principais e oxífilas) separados por capilares fenestrados. Existem também trabéculas da 9 Glândulas Endócrinas - Histologia capsula de tecido conjuntivo que sustentam as células secretoras o As células principais secretam paratormônio que irá atuar aumentando a reabsorção de cálcio do tecido ósseo por meio dos osteoclastos o As células oxífilas tem um citoplasma maior pela presença de muitas mitocôndrias – função desconhecida O paratormônio se liga a um receptor de paratormônio nos osteoblastos e estimula a expressão de CSF-M e de RANKL -> A RANKL se liga no RANK de um macrófago advindo de um monócito estimulado pelo CSF-M (estimula a expressão de RANK) -> O macrófago torna-se um precursor de osteoclasto por estímulo da RANKL -> um osteoclasto em repouso se desacopla do osteoblasto -> A maturação do osteoclasto é completada por expressão de integrina alfa-y beta-3 que formam a zona clara e a borda pregueada A osteoclastogênese é inibida pelo próprio osteoblasto por meio da osteoprotegerina que bloqueia a ligação RANK-RANKL Células principais em forma de cordão Pineal Localiza-se na extremidade posterior do terceiro ventrículo, sobre o teto do diencéfalo, com o qual se conecta por um curto pedúnculo É revestida externamente por pia-máter, de onde partem septos que a dividem em lóbulos irregulares Existem dois tipos de células na pineal o Pinealócitos: citoplasma levemente basófilo e núcleos grandes de nucléolo evidente -> formam cordões o Astrócitos: núcleos alongados e fortemente corados contêm prolongamentos e grandes quantidades de filamentos intermediários Observa-se a areia cerebral, depósitos de fosfato e carbonato de cálcio frequentemente encontrados em adultos A pineal está relacionada com o controle do ritmo circadiano, eventos relacionados com a estação do ano e com a produção de melatonina Seta preta: Pinealócitos; seta vermelha: astrócitos
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