Diabetes Mellitus - Resumo

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- Distúrbio metabólico caracterizado por hiperglicemia persistente 
→ METABOLISMO DA GLICOSE 
- GLUTs -> transportadores de glicose 
GLUT 1 Sangue 
Barreira Hematoencefálica 
Coração (contração lenta) 
Insulino-independente 
GLUT 2 Fígado 
Pâncreas 
Intestino delgado 
Insulino-independente 
Baixa afinidade 
GLUT 3 Cérebro 
Neurônios 
Esperma 
Insulino-independente 
Alta afinidade 
GLUT 4 Musculatura esquelética 
Tecido adiposo 
Coração 
Insulino-dependente 
 
- INSULINA-> hormônio hidrofílico (sinalização via 2º mensageiro) produzido 
nas células beta das ilhotas pancreáticas. 
 . Glicose entra nas células beta pancreáticas através do GLUT-2 
 . Incretinas -> GLP-1 e GPI -> capazes de aumentar a resposta pancreática à 
glicose, liberando mais insulina 
 . Insulina liga-se ao seu receptor 
nas células do corpo e induz a 
translocação de vesículas 
contendo GLUT-4 para a MP -> 
GLUT-4 serve de canal para que a 
glicose adentre a célula 
 . Estimula o excedente da glicose 
a sofrer lipogênese -> 
Transformação de glicose em 
ácidos graxos para que sejam 
direcionados aos adipócitos -> 
Transformados e TG 
 . Ações da Insulina 
- Sinalização da insulina e translocação do GLUT-4 
 
- Estado Alimentado X Estado Jejum 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
- Contrainsulínicos e Estado de Jejum 
 . Glucagon -> produzido nas células alfa-pancreáticas estimulado pela 
hipoglicemia (jejum) a aumentar os níveis de glicose no sangue 
 . Adrenalina + Cortisol + GH 
* Atuam sobre os lipídios estimulando o processo de lipólise -> TG quebrados 
em ácidos graxos -> Utilizados como fonte de energia através da beta-
oxidação 
* Liberação exagerada de ácidos graxos -> Fígado utiliza o excesso para 
produção de corpos cetônicos -> CETOACIDOSE 
- Problema da diabetes mellitus está na ação insulínica 
DM1 DM2 
Predomínio < 20 anos Predomínio > 40 anos 
Deficiência absoluta de insulina Resistência à ação da insulina 
Indivíduos magros Indivíduos geralmente obesos 
Início agudo Início insidioso, geralmente sem 
sintoma 
Associação com HLA Herança poligênica 
→ DM TIPO 1 -> doença autoimune poligênica 
- 5% a 10% dos casos 
- Linfócitos T CD8+ invadem as ilhotas pancreáticas -> Atacam seletivamente 
as células beta, destruindo-as -> Leva a uma produção insuficiente ou nula de 
insulina 
- Tipo 1A -> deficiência de insulina por destruição autoimune das células beta 
- Tipo 1B -> deficiência de insulina de natureza idiopática 
- Alterações no HLA (Antígeno Leucocitário Humano - MHC) 
→ DM TIPO 2 
- 90% a 95% dos casos 
- Síndrome de Resistência Insulínica 
 
- Perda progressiva da secreção de insulina combinada com resistência à 
insulina 
- Fatores de risco -> obesidade visceral (central) -> gordura abdominal gera 
citocinas inflamatórias que dificultam a ação da insulina sobre os tecidos 
- Corpo responde provocando hiperplasia e hipertrofia nas células beta -> 
Aumentar a oferta de insulina e compensar a sua ineficiência -> Estado de 
hiperprodução acaba levando as células beta a entrarem em exaustão -> Com 
o tempo, param de funcionar 
→ DM GESTACIONAL 
- Hiperglicemia de graus variados diagnosticada durante a gestação 
- Placenta -> produção de hormônios hiperglicemiantes 
 
→ DM NO IDOSO 
- Fatores de risco 
 . Obesidade -> causa resistência insulínica 
 . História familiar de diabetes 
 . Raça/ Etnia 
 . Idade (a partir dos 45 anos) 
 . HAS 
 . Dislipidemia (LDL < 35 mg/dl e/ou TG> 250 mg/dl) 
 . História de DM gestacional ou macrossomia fetal 
 . Tabagismo 
- Sinais 
 . Acantose Nigrimas -> região cervical e axilar 
 . Obesidade 
- Diagnóstico tardio -> longos períodos 
assintomático -> normalmente diagnóstico ocorre quando há LOA 
→ OUTROS TIPOS 
- Monogênicas (MODY) 
- Diabetes neonatal 
- Secundária a endocrinopatias 
- Secundária a doenças do pâncreas exócrino 
- Secundária a medicamentos 
 
- Sintomas 
 . Sede excessiva 
 . Aumento do volume urinário 
 . Perda de peso 
 . Visão borrada 
 . Fadiga, cansaço e astenia 
→ DM TIPO 1 
- Quadro agudo e clássico 
- Poliúria -> mais glicose no sangue -> mais glicose na urina -> osmoticamente 
ativa -> maior perda de água pelo trato urinário 
- Polidipsia -> desidratação devido ao aumento da excreção -> aumento da 
sensação de sede 
- Polifagia -> células não recebem glicose -> corpo em estado de jejum -> 
aumento da sensação de fome 
- Perda ponderal -> estado de jejum -> estímulo aos hormônios 
contrainsulínicos -> promoção da lipólise 
- Pacientes costumam apresentar uma glicemia > 200mg/dL com presença de 
autoanticorpos + não respondem bem aos antidiabéticos orais 
- Peptídeo C < 0,1 ng/dL ou ausente 
→ CETOACIDOSE DIABÉTICA 
- Níveis de insulina muito baixos -> Estado de muito intenso + ação dos 
contrainsulínicos -> Produção de ácidos graxos aumenta e o fígado inicia a 
cetogênese -> Produção de corpos cetônicos -> Acetoácido e beta-
hidroxibutírico -> Ácidos -> ↑ íons H+ 
- Manifestações: hipocalemia, hálito de acetona (3] corpo cetônico), 
respiração de Kussmaul e sintomas gastrointestinais 
→ DM TIPO 2 
- Cerca de 80% dos pacientes são obesos 
- Complicação -> estado hiperosmolar não cetótico 
- Glicemia < 200mg/dL, sem autoanticorpos, mas com peptídeo C (> 0,1ng/dL) 
+ respondem bem aos antidiabéticos orais 
1- MICROVASCULARES 
- Provoca lesão endotelial através do aumento da inflamação na parede 
vascular através do estresse oxidativo 
 
2- MACROVASCULARES 
- Inflamação + Glicolisação de proteínas -> Aceleração do processo 
aterosclerótico -> Aceleramento do processo aterotrombótico -> Obstrução -
> Insuficiência sanguínea e comprometimento do leito vascular 
 
 
- Anamnese -> busca dos 4Ps + Fatores de risco 
 
Exame Ideal Pré-diabetes Diabetes 
Glicemia de 
Jejum 
< 100mg/dl 100-125 mg/dl ≥ 126mg/dl 
Teste oral de 
tolerância à 
glicose 
< 140mg/dl 140-199mg/dl ≥ 200mg/dl 
Glicose ao 
acaso 
- - ≥ 200 + 
sintomas de 
hiperglicemia 
HbA1c (%) < 5,7 ≥ 5,7 e < 6,5 ≥ 6,5 
 
- Rastreio -> idade ≥ 45 anos + obesidade + 1 fator de risco (mínimo) 
- Metas no controle 
 Glicemia de 
jejum 
Glicemia pós-
prandial 
HbA1c % 
ALVO 100 a 130mg/dl <180 mg/dl < 7% 
→ NÃO-FARMACOLÓGICO 
- MEV -> adequação alimentar + atividade física + cessação do tabagismo 
→ FARMACOLÓGICO 
- Classificação baseada na ação 
 
- Algoritmo de controle da glicemia -> AACE 
1- MEV 
2- Monoterapia (HbA1c < 7,5%) 
3- Terapia Dupla (HbA1c ≥ 7,5%) 
4- Terapia tripla (caso não haja melhora em 3 meses de tratamento) 
5- Insulinoterapia 
- Anti-diabéticos 
1- Redutores da resistência insulínica 
2- Estimuladores da célula beta-pancreática 
3- Redutores da absorção intestinal da glicose 
4- Drogas incretinomiméticas 
5- Atuadores sobre o túbulo renal com glicosúria 
- BIGUANIDAS 
 
 . Medicamento mais utilizado -> Metformina 
 
 . Pode ser prescrita para pré-diabéticos que tenham pelo menos 2 fatores 
de risco para DM 
 . Reduz a gliconeogênese hepática + Retarda a absorção intestinal de 
carboidratos + Aumenta a translocação de GLUT-4 na periferia 
- GLITAZONAS 
 . Tiazolidinadiona (TZD) 
 . Efeito genômico -> atua sobe um 
receptor nuclear -> PPARy -> Metabolismo da glicose e produção de adipócitos 
 
 . Efeitos colaterais -> Edema + Ganho de peso +IC + Infecção em trato resp. 
alto 
- SULFONILUREIAS 
 . 1ª geração -> Tolbutamida 
 . 2ª geração -> Glicazida (+ estável) ou Glibenclamida 
 . 3ª geração -> Glimepirida 
 
 . Contraindicado em paciente com ↓peptídeo C (DM1) 
 . Agem sobre as células beta-pancreáticas -> bloqueio de canais de K+ -> 
despolarização da MP -> abertura dos canais de Ca+ -> degranulação das 
vesículas com insulina -> liberação do hormônio 
 . Efeitos adversos -> Hipoglicemia + Ganho de peso 
- GLINIDAS 
 . Redução da glicemia pós-prandial -> Menor tempo de meia-vida -> Uso 
sempre antes da refeição 
 . Atuam apenas nosmomentos de pico de insulina, mas não sobre o nível 
basal desse hormônio 
 . Contraindicação -> Gravidez 
 . Efeitos adversos -> Hipoglicemia + Ganho de peso 
 . Obs: não podem ser prescritas juntamente com uma sulfonilureia -> 
mesmo mecanismo de ação 
- INCRETINAS 
 
 
 
 
 
1- Inibição da gliconeogênese 
2-Melhora da sensibilização da insulina 
1- Ação análoga à Metformina 
2-Melhora da sensibilidade à insulina 
 . GLP e GIP -> liberados no intestino ao longo do dia + suas concentrações 
aumentam em resposta aos alimentos 
- INIBIDORES DE DPP-4 
 
 . Fármacos -> Vildagliptina, Sitagliptina e Sexagliptina 
 . Enzima DPP-4 -> degrada as incretinas que são liberadas após a 
alimentação 
 . Sem sofrer degradação -> Incretinas têm o seu efeito prolongado -> maior 
estímulo à liberação de insulina -> ação no estado alimentado 
 . Não afeta o peso -> boa para idosos e pacientes magros 
 . Dose – 1-2xdia 
 . Redução da HbA1c 
 . Efeitos adversos -> Cefaleia + Tontura + Diarreia 
 . Obs: Linagliptina -> não passa pelos rins -> recomendada para insuficientes 
renais 
- ANÁLOGOS DA GLP-1 
 . Fármacos -> Exenatida e Liraglutida 
 . Mimetiza GLP-1 
 
 . Administração subcutânea – 1x dia ou 1x semana 
 . INDUZEM REDUÇÃO DE PESO + BBAIXO RISCO DE HIPOGLICEMIA 
 . Custo elevado 
- INIBIDORES DO SGLT-2 
 
 . Inibição da SGLT-2 -> aumento da glicosúria -> redução dos níveis 
glicêmicos 
 . Auxilia na perda de peso 
 . Reduz PAS (4-6mmHg) 
 . Contraindicações -> candidíase recorrente e comprometimento renal 
severo 
 . Efeitos adversos -> ITU 
- INIBIDORES DA ALFA GLICOSIDADE 
 . Retardo na digestão e absorção de carboidratos complexos -> Absorção de 
açúcar é retardada -> Adapta a absorção de glicose aos níveis de insulina que 
o paciente pode oferecer 
 . Mais eficiente na redução da glicemia pós-prandial 
 . Acarbose -> dose inicial 50mg/dia dose máxima 300mg/dia 3x ao dia 
 . Contraindicações -> 
 . Efeitos adversos -> Flatulência + Distensão abdominal + Dor abdominal 
- Administração de insulina subcutânea 
- Inuslina -> tem uma concentração basal que se mantém ao longo de todo o 
dia, porém, apresenta picos após as principais refeições 
- 2 grupos de insulina -> Basal e Prandial 
- Regime Insulínico -> DOSE INICIAL 
 . Inicial -> insulina NPH - 0,2ui/kg/dia antes da ceia -> insulina bedline 
 . Associação aos anti-hipoglicemiantes 
 . Ajustar a dose de NPH a noite de acordo com a glicemia de jejum 
 
- CONTROLE GLICÊMICO 
 
- METAS