Dislipidemias - Resumo

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LIPOPROTEÍNAS 
- Agregados macromoleculares anfifílicos 
- Garantem solubilidade, arcabouço 
estrutural e direcionamento metabólico -
> atuam como ligantes de receptores 
celulares e cofatores para proteínas e 
enzimas 
- Classificação -> de acordo com a 
densidade e tamanho 
- Quilomícrons -> maiores partículas e 
maior conteúdo de TG advindo da dieta 
- VLDL -> muito baixa densidade 
- IDL -> densidade intermediária 
- LDL -> baixa densidade 
- HDL -> rica em proteínas com menor 
conteúdo de colesterol e TG -> menor 
tamanho e maior densidade 
níveis elevados de lipoproteína níveis baixos de lipoproteína 
Elevação de colesterol e TG no plasma ou diminuição de HDL, contribuindo 
para a aterosclerose 
- Lipídeos -> substâncias insolúveis no meio aquoso -> triglicerídeos (TG), 
fosfolipídios (FL) e colesterol 
 . Transporte na circulação linfática e sanguínea realizado por 
LIPOPROTEÍNAS 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 . Fosfolipídios -> formam a estrutura básica das membranas celulares 
 . Colesterol -> precursor dos hormônios esteroides, dos ácidos biliares e da 
vitamina D 
 . Triglicerídeos -> 3 ác. graxos + Glicerol -> depósito no tecido adiposo e 
muscular 
 
- CICLO EXÓGENO (CEX) -> gorduras são absorvidas no intestino e chegam ao 
plasma sob a forma de quilomícrons -> degradação pela lipase lipoprotéica 
(LPL) -> fígado ou tecidos periféricos 
- CICLO ENDÓGENO (CED) -> gorduras do fígado se direcionam aos tecidos 
periféricos -> secreção de VLDL pelo fígado -> transformação em IDL e depois 
LDL -> carregamento de lipídeos (colesterol) para tecidos periféricos 
- TRANSPORTE REVERSO DO COLESTEROL -> gorduras retornam para o fígado 
-> HDL capta colesterol não esterificado dos tecidos periféricos pela ação da 
lecitina-colesterol aciltransferase (LCAT) -> formação de HDL maduro -> 
enzima CETP transfere ésteres de colesterol da HDL para outras lipoproteínas 
- Caracterizada por lesões na íntima -> ateromas 
- Estrutura da placa ateromatosa 
 
 . Placas ateromatosas -> lesões elevadas compostas de centro mole e 
grumoso de lipídeos recobertas por uma cápsula fibrosa -> podem obstruir 
mecanicamente o lúmen vascular e se romper -> evolução para trombose 
- Mecanismos pelos quais as dislipidemias contribuem para a aterogênese 
 . Hiperlipidemia crônica -> comprometimento direto da função endotelial 
por provocar aumento da produção local de radicais livres derivados do 
oxigênio -> aceleramento da redução de NO -> redução da atividade 
vasodilatadora 
Lipoproteínas acumulam-se dentro da íntima (produção de derivados 
patogênicos -> LDL oxidada e cristais de colesterol 
Oxidação da LDL através da ação de radicais livres de oxigênio produzidos 
localmente por macrófagos e células endoteliais 
Ingeridos pelos macrófagos através do receptor depurador, resultando na 
formação de células espumosas. 
LDL oxidada estimula a secreção de fatores de crescimento local, citocinas e 
quimiocinas, aumentando o recrutamento de monócitos + ação citotóxica 
para as células endoteliais e musculares lisas. 
HIPERLIPIDEMIAS X HIPOLIPIDEMIAS 
 
 
→DISLIPIDEMIAS PRIMÁRIAS -> distúrbio lipídico de origem genética 
- Hipercolesterolemia Isolada 
 . Aumento isolado do LDL-c ≥ 160 mg/Dl 
 . Hipercolesterolemia familiar -> CT > 300 e LDL > 200 
 
- Hipertrigliceridemia isolada 
 . Aumento isolado dos TG ≥150 mg/dL ou ≥175 mg/dL (amostra em jejum) 
 . Nos casos em que TG ≥ 400 mg/dL -> passar a considerar parâmetro CT ≥ 
200 mg/dL 
 . Hipertrigliceridemia familiar -> TG > 500 
 
- Hiperlipidemia mista 
 . Aumento do LDL-c ≥ 160 mg/dL e dos TG ≥ 150 mg/dL ou ≥175 mg/dL 
(amostra em jejum) 
 
- HDL-c baixo 
 . redução do HDL-c em homens ≤ 40 mg/dL ou mulheres ≤ 50 mg/dL isolada 
ou em associação com o aumento do LDL-c ou de TG 
 
→DISLIPIDEMIAS SECUNDÁRIAS -> decorrentes do estilo de vida inadequado, 
condições mórbidas ou medicamentos 
 
 
 
 
- Secundária a doenças 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
- Secundária a medicamentos 
 
 
 
 
 
 
- Secundária a hábitos de vida 
inadequados 
 
- Consequências Clínicas 
 . Arteriosclerose 
 . Infarto do miocárdio 
 . AVC 
 . Insuficiência vascular periférica 
- Em geral são assintomáticas 
- Apresentação clínica (casos graves) 
 . Eventos coronarianos em jovens da mesma família 
 . Xantomas e Xantelasmas 
* Desenvolvimento de xantomas tendinosos e 
tuberosos, xantelasmas e arco córneo são sinais 
clínicos característicos das hipercolesterolemias 
primárias, os quais refletem acúmulo de colesterol em macrófagos infiltrados 
nos tendões e na pele. 
- Critérios de identificação de pacientes com alto risco de eventos 
coronarianos 
 
- Avaliação Inicial -> histórico completo + exame físico com atenção às causas 
potenciais secundárias 
 . Na ausência de alterações -> exames repetidos a cada 5 anos 
- Alvo terapêutico do perfil lipídico 
 
- Fórmula de Friedewald 
LDL-c = CT – HDL-c – TG/5 
- Medidas terapêuticas iniciais e Período de reavaliação 
 
 MUDANÇA DE ESTILO DE VIDA PARA TODOS OS PACIENTES, INDEPENDENTE 
DO TRATAMENTO FARMACOLÓGICO 
- Influências 
 . Dieta 
* ↓ gordura saturada (↓ LDL-c de 8-10%) 
* ↓ colesterol – 200 mg/dia (↓ LDL-c de 3-5%) 
* ↑ fibras solúveis 5 a 10 mg/dia (↓ LDL-c de 3-5%) 
* Fitoesterois 2g/dia (↓ LDL-c de 6-15%) 
 . Perda de peso 
* ↓ LDL-c de 5-8% 
* ↓ TG 15% 
 . Exercício regular 
* ↓ TG 24% 
* Não altera colesterol e LDL-c 
* ↑ HDL-c 8% 
→ ESTATINAS 
- Inibidores da HMG-Coa redutase -> estatinas agem no fígado inibindo a ação 
enzimática que propiciaria a formação do colesterol 
- Aumenta a remoção de LDL-c do plasma -> redução na síntese do colesterol 
hepático + aumento dos receptores da LDL na superfície do fígado 
- Melhores agentes para redução do colesterol plasmático 
- Elevam o HDL-c em 5-15% e reduzem TG em 7-30% -> usadas nas 
hipertrigliceridemias leves a moderadas 
- Efeitos Adversos: mialgia e intolerância gástrica 
- Obs: Monitorização com medida de CPK e transaminases hepáticas a cada 
mudança de dos 
 
→ FIBRATOS 
- Controle de TG -> estimulam a enzima lipase-lipoproteica -> destruição de 
VLDL + liberação de lipídios para consumo muscular 
 . Atuam ativando PPAR-alfa (peroxisome proliferator-activated receptor), 
receptor nuclear que provoca maior oxidação de ácidos graxos, síntese de 
lipoproteína lipase periférica e redução da produção de apo C-III, o que 
contribui para a redução da trigliceridemia 
- Posologia -> 100 mg- 1x ao dia 
- Efeitos Adversos: desconfortos gastrointestinais, diminuição da libido, 
astenia, distúrbios do sono, alterações nos níveis das enzimas hepáticas e 
creatinina 
- Obs: cautela em pacientes com insuficiência renal 
 
→ EZETIMIBE 
- Inibidores da absorção de colesterol -> nível intestinal (quilomícrons) 
- A coadministração de ezetimibe 10 mg/dia com estatina em sua menor dose 
provoca redução da colesterolemia semelhante à dose máxima desta. 
- Efeitos Adversos: mialgias e artralgias 
→ Quelantes de sais biliares 
- Trocam ânions cloreto por sal biliar e são excretadas nas fezes -> Maior 
excreção fecal provoca aumento na conversão de colesterol em ácidos biliares 
-> Maior utilização de colesterol no hepatócito aumenta a síntese de 
receptores de LDL -> Maior captação das LDL plasmáticas 
- Efeitos Adversos: obstipação intestinal e interfere na absorção de outras 
medicações 
→ Derivados do ácido nicotínico 
- Age inibindo a atividade da lipase hormônio sensível no tecido adiposo, reduz 
a hidrólise dos triglicérides e libera ácidos graxos livres para a circulação 
sanguínea. 
- Menor aporte de ácidos graxos para o fígado -> Redução da síntese de 
triglicérides e a secreção de VLDL. 
- Elevação na concentração de HDL-C -> Decorrente da menor atividade da 
CETP e do catabolismo de apo A-I 
- Efeitos Adversos: rubor facial, prurido e cefaleia -> provocados pelo aumento 
da formação de prostaglandinas