TRANSCRICAO BCM - Organelas celulares

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TRANSCRIÇÃO BCM MANHÃ/TARDE 
Organelas envolvidas na síntese de macromoléculas
Conceito: É um compartimento individualizado com diferentes composições químicas e função especifica.
O enfoque desta aula é na composição química de cada organela. E vamos ver as organelas que estão relacionadas a lipídeos, carboidratos e proteínas, são elas: reticulo endoplasmático liso, reticulo endoplasmático rugoso e lisossomo.
PERGUNTA: Essas organelas podem trazer alguma patologia?
RESPOSTA: Têm várias patologias, principalmente os lisossomos. Por isso, é importante estudar essas organelas.
De acordo com a evolução, as células eucariontes começaram a ter aquisição de membranas internas. E uma das diferenças entre as células procariontes e eucariontes são as membranas e organelas membranosas, essa só existe em eucariontes. Exemplo: A carioteca.
PERGUNTA: Qual a importância das organelas?
RESPOSTA: A célula está sempre degradando e sintetizando moléculas como: proteínas, carboidratos e lipídeos. As moléculas precisam ser degradadas, pois ficam velhas e vão perdendo um pouco de suas funções. Caso não ocorra a degradação, as patologias aparecerão. 
 SISTEMA DE ENDOMEMBRANAS:
É composto por vários compartimentos – cisternas, sacos e túbulos – que se comunicam entre si. 
Composto pelas seguintes organelas:
· Reticulo endoplasmático rugoso
· Reticulo endoplasmático liso
· Complexo de Golgi
· Lisossomos
· Endossomos
Essa comunicação é feita da seguinte forma: Um compartimento doador vai formar a vesícula transportadora que vai se desprender e depois se unir ao compartimento receptor. Exemplo: Membranas.
OBS: O compartimento doador pode ter proteína ou lipídeo, isso vai depender do local que estiver saindo.
Aqui também entra os movimentos de flip flop, rotação, porque quando essa membrana é perdida, vai precisar harmonizar e assim ocorrem as trocas de membranas. Isso ocorre também quando ela recebe.
Ex1: O complexo de golgi é tanto doador quanto receptor, pois em uma face ele recebe do reticulo endoplasmático e a outra face doa para os lisossomos e endossomos.
Ex2: Glândulas exócrinas. 
Geralmente, a sequência dentro do núcleo é a seguinte: Retículo endoplasmático rugoso, reticulo endoplasmático liso e complexo de golgi. 
As membranas destas organelas e as das vesículas transportadoras são constituídas por uma dupla camada lipídica similar à da membrana plasmática. O que muda são as quantidades de compostos.
Uma das faces desta membrana se relaciona com o citosol (face citosólica) e a outra com a cavidade das organelas (face luminal). Isso é importante porque tem constituintes que vai estar em maior quantidade na face citosólica (Ex: fosfato diminasitol).
 RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO:
· É uma rede tridimensional de túbulos e sacos achatados interconectados.
· Distribuídos por todo o citoplasma.
· Formado a partir da invaginação da membrana plasmática.
· Funções:
· Síntese de lipídeos
· Síntese de proteínas
· Estrutura do citoesqueleto
· Transporte de materiais pela célula;
· Armazenamento desses materiais em dilatações.
PERGUNTA: Qual a diferença entre túbulos e sacos?
RESPOSTA: O reticulo endoplasmático rugoso é mais achatado, então chama de saco achatado. Já o liso é tubular.
PERGUNTA: Cada uma vai ter uma face citosólica e outra luminar ou é o todo?
RESPOSTA: Sim, vai ter vários sacos, e aqui não tem só uma abertura, e sim várias.
O reticulo endoplasmático vai desde o núcleo até a membrana plasmática, abrangendo quase todo o citoplasma.
Ele possui uma bicamada lipídica e é constituído por 30% de lipídeos e 70% de proteínas. Ele vai ter uma função mais de produção, e geralmente quando possui essa função, vai possuir mais proteínas. 
O retículo endoplasmático não é possível ser observado no Microscópio óptico, somente no Microscópio eletrônico, e assim como já havia sido dito, ele não está presente em bactérias, cianobactérias, por que são procariontes, e o retículo só está presente em organismos eucariontes, devido a presença de membranas.
OBS: Algumas pessoas acham que ele só produz materiais, mas ele também armazena o que produz. 
PERGUNTA: Ele possui alguma função de síntese?
RESPOSTA: Tem, produção e armazenamento, mas ainda vai ser falado posteriormente.
Existem dois tipos de retículo, o retículo endoplasmático liso e o rugoso, onde a principal diferença entre os dois está na presença ou não de ribossomos. 
O retículo liso ou agranular não possui ribossomos, enquanto o rugoso ou granular está, através da associação dos grânulos. 
A classificação geral das células quanto ao local e ao tipo de síntese de proteínas: 
É preciso entender de maneira geral para compreender a função do retículo endoplasmático.
- Células que sintetizam ativamente proteínas que permanecem no citosol e não são segregadas nas cisternas do RER: 
 -Polirribossomos livres no citosol; 
 Ex.: eritroblastos, células embrionárias e células de tumores de crescimento. 
São proteínas produzidas e ficam no citosol (são produzidos pelos polirribossomos livres do citosol), portanto, não possuem relação com o retículo endoplasmático. 
PERGUNTA: o Polirribosomo livre é um ribossomo ligado ao que?
RESPOSTA: RNAmensageiro. 
-Células que sintetizam e segregam proteínas nas cisternas do RER e exportam essas proteínas diretamente, sem acumulá-las em grânulos: 
 -Polirribossomos aderidos a face citoplasmática da membrana do RER; 
 -Não há grânulos de secreção, 
 Ex.: fibroblastos segrega matriz extracelular, plasmócitos segrega anticorpos. 
Ela não precisa de estímulo, é um processo independente, de livre-demanda, ou seja, produz e secreta, por isso não há acumulo no citoplasma e consequentemente não armazena grânulos de secreção.
-Células que sintetizam proteínas que são segregadas nas cisternas do RER passam para o complexo de Golgi e, depois, são acumuladas em grânulos, que geralmente permanecem nas células para uso posterior: 
 -Apresentam no citoplasma grânulos que contem proteínas e enzimas com diversas funções, 
 Ex: eosinófilos, neutrófilos, monócitos e macrófagos. (Leucócitos).
 
 Há produção das proteínas e é transportado para o Complexo de Golgi onde vão ser formados os grânulos que vão ser posteriormente utilizados.
-Células que sintetizam, segregam e acumulam proteínas em grânulos de secreção, que serão exportados por exocitose: 
 -Produzem enzimas digestivas empacotadas em vesículas ou grânulos envoltos por membrana. 
 Ex: células do pâncreas e glândula salivar parótida – enzimas digestivas quando estimuladas. 
Nesse último tipo são células que sintetizam, segregam e acumulam proteínas em grânulos de secreção, só que esses grânulos são exportados por exocitose. São os casos das glândulas, células do pâncreas e glândula salivar. 	
	Existe o retículo, ele vai ser produzido, fica no complexo de golgi, só que depois ele é eliminado por exocitose.
PERGUNTA: As outras células secretam como?
RESPOSTA: Sem ser por exocitose, secretam por difusão.
Essas células além se serem secretadas por exocitose não são de livre demanda, precisam de um estímulo para ser secretados. 
PERGUNTA: É só essa que precisa de estímulo?
RESPOSTA: Sim. Na verdade, o eosinófilo também, a que não precisa de verdade é o fibroblasto. A diferença dessa para a anterior é a forma como ela é secretada, essa última é por exocitose. 
	A anterior (terceira) vai sintetizar, segregar e formar grânulos que vão ser utilizados depois, só que ele não vai ser eliminado por exocitose. Ex: eosinófilo, neutrófilo, macrófago, monócito. 
PERGUNTA: Eles são utilizados dentro da própria célula?
RESPOSTA: Sim. Quando tem alguma sinalização, por exemplo, uma inflamação, o neutrófilo usa as vesículas dele para chamar as outras células da imunidade. 
	Tudo no nosso corpo é sinalização, e ela é feita através de proteína. Então, o que utilizamos hoje (celular, mensagem, por exemplo), dentro da célula é mediador químico ou elétrico, mas geralmente é mediador químico. 
	OBS.: Os dois últimos tipos decélula precisam de estímulo, a única que vai ser demanda livre será o fibroblasto.
· Diferença entre as células apresentadas:
· A primeira não vai ser produzida pelo retículo endoplasmático rugoso; é produzida no citosol;
· A segunda vai ser produzida pelo retículo endoplasmático rugoso, mas não possui grânulo (o que ela vai ter vai eliminar – livre demanda);
· A terceira possui grânulo, esse que fica no citosol. Então passa pelo retículo endoplasmático e complexo de golgi. Será eliminado quando tiver um estímulo, mas não vai ser por exocitose (é eliminado por difusão ou outro mecanismo de transporte);
· A quarta possui grânulo, e quando receber estímulo vai ser eliminado por exocitose. 
Moléculas que fazem parte da membrana do RE:
Terá 30% de lipídio e 70% de proteína. Os lipídios mais abundantes são os fosfolipídios. Já dentre as proteínas, vai ter algumas mais importantes, que são: 
- Enzimas hidrolases, como a glicose-6-fosfatase: importante, pois auxilia na síntese de fosfolipídio e de esteroides. 
- Glicosiltransferase: catalisa a adição de oligossacarídeos na proteína e no lipídio.
A glicose-6-fostase é um tipo de proteína integral.
Vamos ter cadeias transportadoras de elétrons, cada uma com citocromo específico (citocromo P450 e b5, que são periféricos).
Isso é importante, pois difere da membrana celular normal, a parte molecular. 
PERGUNTA: Inaudível
RESPOSTA: Ela vai estar na síntese de fosfolipídio e esteroide. 
	Ancorado ao citoesqueleto encontra-se a CLIMP63 (também é integral), ela está relacionada diretamente com o microtúbulo. Outra diferença é que as porções glicídicas dos lipídios e proteínas estão voltadas para o interior da cisterna, ou seja, para face luminal.
Não esqueça: glicose-6-fosfatase, citocromo b5, citocromo P450 e a CLIMP-63
	Assim como na membrana celular, na membrana do RE vamos ter a simétrica, pois temos quantidades diferentes do composto. Por exemplo, o citocromo b5 está para face citosólica, mas não o possui para face laminal, então ele é assimétrico. 
 
 RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO RUGOSO (RER):
Constitui um sistema de cavidade, limitado por membrana (cisternas). Ele é achatado e está associado a ribossomos, que são as aparências escuras no microscópio. O RER vai se comunicar entre si constituindo um sistema contínuo, além de ser uma das organelas mais abundantes do citoplasma. 
Faz parte da composição do envoltório nuclear, por isso ele está próximo ao núcleo e contribui diretamente para formação do complexo de golgi. Além disso, o RER é responsável pela formação do retículo endoplasmático liso (REL).
Na superfície citoplasmática estão associados os ribossomos (ribossomos associados a RNA mensageiro resultam no polirribossomo).
 Como é feita a união do ribossomo com a face citosólica? Sempre pela subunidade maior
	Na superfície interior da cisterna ocorre a glicosilação inicial das proteínas, os dobramentos iniciais, armazenamento ou secreção. 
PERGUNTA: As subunidades ficam unidas? No citoplasma elas ficam unidos também?
RESPOSTA: Sim, elas vão estar unidas sob a forma de polirribossomos. Já no citoplasma terá ribossomos livres e os polirribossomos. Nos polirribossomos eles são unidos, pois está o ribossomo com o RNA mensageiro. 
PERGUNTA: Explica melhor a parte da superfície das cisternas? 
RESPOSTA: Na parte de cima está os ribossomos e através das proteínas vistas, o que for produzido vai entrar e dentro é que vai ocorrer o processamento dessa proteína (glicosilação, dobramento e armazenamento). 
PERGUNTA: Repete a parte das subunidades.
RESPOSTA: Na face citosólica os polirribossomos sempre estarão ligados pela subunidade maior, nunca pela subunidade menor. 
· Funções do RER: 
· Realizar reações químicas, transportar através dele os produtos;
· Os ribossomos vão sintetizar as proteínas, que vão ser armazenadas temporariamente;
· Onde começa a tradução de uma série de proteínas que vão ser destinadas ao retículo endoplasmático, ao complexo de golgi, ao lisossomo, à membrana plasmática e ao exterior da célula (a depender do tipo de célula). 
RESUMINDO: 
O RER tem função de produção de proteínas e armazenamento temporário. 
PERGUNTA: (inaudível)
RESPOSTA: para onde ele vai, por exemplo, uma célula acenosa do pâncreas for produzido vai para o exterior da célula, mas em outro tipo de célula não vai, pois não tem essa função de secreção, por isso depende.
QUESTÃO DE PROVA! 
Como é que é produzido essa proteína no reticulo plasmático rugoso? 
Primeira coisa: terá o polirribossomo associado e daí, terá uma produção da sequência sinal. Essa sequência sinal é o que vai determinar que essa proteína é para o reticulo endoplasmático rugoso, por isso é nomeada como sequencia sinal é ela que dará o sinal para onde é a proteína. (Sequência sinal – primeiro segmento da cadeia polipeptídica a ser traduzido e formado). Depois disso, essa sequência precisa ser reconhecida, isso vai acontecer pela partícula de reconhecimento sinal ou “PRS” que é um receptor.
RIBOSSOMO (responsável pela produção de proteína) -> PRODUÇÃO DA SEQUENCIA SINAL (para sinalizar) -> CONHEPARTICULA DE RECIMENTO (PRS) + SEU RECEPTOR ESPECIFICO -> ABERTURA DO PORO (translocons - proteína integral) -> ENTRADA DA PROTEÍNA SINTETIZADA NO RETICULO PLASMÁTICO
Após essa entrada, a peptidase, também dentro, vai clivar a sequência sinal, ou seja, é separada, daí continua a produção de proteína que vai ser glicosilada (adiciona oligossacarídeo) pelo Complexo Proteico OST.
PERGUNTAS: (inaudível) 
RESPOSTA: tudo necessita de sinalização, sequência de sinal.
A produção de proteína é através do ribossomo, não pelo retículo endoplasmático embora esse ribossomo poderia estar livre e depois ser aderido, como? Se tiver na sequencia sinal a sinalização para o reticulo endoplasmático, se ele tivesse aderido na membrana, ele precisaria passar pelo mesmo processo, pois o fato dele está na membrana não significa que ele vai estar ligado ao receptor, porque ele precisa de uma sinalização para o receptor. Então, ele tem o ribossomo e vai produzir a sequência sinal, que só é válida com o reconhecimento da partícula de reconhecimento sinal (PRS); se o sítio terminasse nesse momento, não valeria de nada, pois não tem quem se ligue ao receptor, por isso, precisa-se da sequência. Quando há essa união, a partícula, por sua vez, vai ser reconhecida e se ligar ao receptor específico, a partir desse momento, ela vai permitir que ocorra uma abertura do traslocons, quando o traslocons se abre o ribossomo já está aderido e ele vai começar a produzir a proteína (a sequência sinal ainda permanece) quando ele entra, ou seja, vai para a face luminal, a sequência sinal ela é clivada/retirada, daí ocorre o restante da produção de proteína.
RESUMINDO:
1- A sequência sinal, primeiro segmento da cadeia polipeptídica a ser traduzido.
2- Reconhecida pela Partícula de Reconhecimento Sinal ou PRS. 2- PRS encontrar seu receptor, na superfície citosolica do RER.
3- A cadeia polipeptídica é transferida através da membrana pelos translocon
4- 4- A peptidase sinal cliva a sequência sinal
5- O complexo proteico OST adiciona oligossacarídeo às cadeias polipeptídicas
PERGUNTA: Quando ele se liga ao receptor (SRP), é nessa hora que vai abrir o translocons?
RESPOSTA: Isso. Não é assim de imediato, vai haver liberação química que vai fazer abrir ou outras sinalizações internas.
PERGUNTA: (inaudível) 
RESPOSTA: como é que anda? Ele vai passando através do citoesqueleto, porém é necessário que tenha sinalização. 
PERGUNTA: Professora, isso tem haver com a absorção de fármacos?
RESPOSTA: Não, é totalmente diferente. A absorção de fármacos envolve receptores, mas são receptores na membrana externa e a gente tem vários tipos de receptores, em que no mínimo que a gente usa são 4 classes e a gente também tem receptor nuclear- tem na membrana e na nuclear. Em fármaco você utiliza muito receptor, só que são receptores diferentes
Explicação: O ribossomo está produzindo o que? Uma proteína. Quando ocorre a produçãodessa proteína, a primeira sequência da produção é a sequência sinal; essa sequência sinal que vai dizer se essa proteína é para o reticulo endoplasmático rugoso, depois que eu tenho essa sequência sinal, ela vai ter que se ligar a quem? - A uma partícula de reconhecimento da sequência sinal. Essa partícula está livre no citosol e ela só reconhece a sequência sinal; e não reconhece mais nada. Ela é feita para a sequência sinal, então ela vem e se liga a sequência sinal. Depois, essa partícula precisa se ligar ao receptor porque se não de nada adiantaria – o receptor é o que está na membrana. Então, eu tenho a partícula de reconhecimento da sequência sinal que se liga ao receptor da partícula de reconhecimento da sequência sinal; um é para o outro como se fosse chave fechadura. Então, ela se ligou e vai ter vários mecanismos internos que permite a abertura do translocon que é uma proteína integral.
Quando abrir o translocon, a proteína continua a ser produzida e quando ela entra a sequência sinal vai ser clivada. A parti disso, a produção continua normal dentro do reticulo endoplasmático. A parte que vai ser adicionado com o oligossacarídeo – eu não vou cobrar. As proteínas não saem prontas de forma corretas, elas precisam, às vezes, de modificações por isso que a gente tem a chaperona que são outras proteínas que vai dobrar corretamente essa proteína. Quando a proteína dobra vai ativar ou não essa proteína. ENTAO, AS CHAPERONAS VAO DOBRAR CORRETAMENTE AS PROTEINAS QUE ESTAO SENDO FORMADAS, se a proteína for dobrada de forma correta; ela volta pra chaperona para ser dobrada de novo.
Quando ocorre uma falha nessa chaperona ocorre patologias porque vamos ter proteínas formadas de forma errada, sem atividade. No nosso sempre vai ter essa questão do produzir e checar várias vezes, e mesmo assim ainda acontecem falhas. Nós temos vários tipos de chaperonas, mas só iremos falar das mais conhecidas que são as HSP. As chaperonas acompanham as proteínas sem exercer ações direta sobre elas e vão prevenir dobraduras prematuras ou incorretas. A gente tem três tipos de famílias da chaperonas HSP. Elas foram descobertas através de calor por isso que ela tem esse nome, e a gente a 60, 70 e 90 que condiz com o peso molecular de cada uma delas; e elas vão ter uma conformação diferente.
A chaperona HSP 60 é monomérica e só cabe uma proteína
A chaperona HSP 70 é polimérica e a proteína entra para ser dobrada de forma correta
PERGUNTA: Para que ela serve?
RESPOSTA: Ela vai prevenir o dobramento prematuro ou incorreto da proteína
Dependendo da proteína, eu preciso de vários pedaços de chaperona para cobrir a proteína toda. A medida que a proteína vai saindo do ribossomo, ela vai se ligando a chaperona para que o dobramento seja feito correto; depois que ocorrer esse dobramento correto, a chaperona se desprende para dobrar outra proteina. Na mitocôndria, se a proteína for dobrada antes do tempo ela não consegue entrar na mitocôndria porque ela tem que entrar sem estar dobrada. Então, faz toda a diferença.
PERGUNTA: Professora, quando ela sai do ribossomo ela já se liga?
RESPOSTA: É ela vai se ligando a parti do momento que sai para que dobre de forma correta
Caso uma de suas partes sejam dobradas de forma errada ou não foram dobradas, essas proteínas retornam para as chaperonas para que haja a correção.
 RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO LISO (REL):
A diferença dele para o Retículo endoplasmático rugoso é porque não tem ribossomos na superfície. 
· Funções: (Depende da célula que ele estiver)
· Secreção - de cloro, de cálcio.
· Produção de lipídeos, de hormônios esteroides. 
· Síntese ou manipulação de lipídeos para a produção de membranas e entre outros. (O lipídeo que tem na membrana plasmática é produzido pelo reticulo endoplasmático liso, e o lipídeo que tem nos esteroides também vão ser produzido por essa estrutura.) – em células hepáticas.
· Desintoxicação de substancias química e álcool - por isso temos em grande quantidade na parte hepática.
· Segregação de porções do citoplasma ou organelas envelhecidas através da autofagia.
· Regulação do cálcio, ao glicogênio nas células musculares.
· Compartilhamento da membrana com o complexo de golgi.
· Auxílio na formação dos peroxissomos, lisossomos e vesículas.
No fígado, ele vai estar relacionado ao metabolismo do glicogênio e função de desintoxicação porque o fígado tem essa função. 
RESUMINDO:
A organela vai estar em maior quantidade de acordo com a função do órgão. 
Já, no córtex suprarrenal e nas gônadas, ele vai ter grande função porque esses órgãos ou tecidos que vão produzir esteroides que é baseado em lipídeo. Então, os nossos hormônios esteroides são a base de lipídeos.
No intestino, também contém muito retículo endoplasmático liso porque precisa da síntese de triglicerídeos.
No músculo estriado, o reticulo endoplasmático é quem armazena cálcio. Então, ele que libera cálcio para que haja a contração muscular.
Aqui, mostrando mais uma vez a relação entre eles. Vou ter o núcleo, o retículo endoplasmático rugoso e o liso e, agora vamos ver o complexo de Golgi. 
COMPLEXO DE GOLGI:
No complexo de Golgi, próximo ao núcleo, existem uma ou várias organelas agrupadas e, vai estar próximo ao retículo endoplasmático.
 Vamos ter de três a oito sacos ou cisternas que são chamadas cis, médias e trans. O complexo de Golgi cresce por sua face convexa, que vai ser a face cis, na qual receberá vesículas do retículo endoplasmático, ou seja, ele será receptor. E, ele irá doar através da sua face trans. À parte média é o local onde ocorre maturação de lipídio e proteína (ele recebe na face cis, matura na parte média e doa na face trans, local de saída dos vacúolos ou os grânulos de secreção). Cada unidade chama-se dictiossomo, quando se tem as cisternas e a vesícula sucessivas. 
· Funções:
· Secretar o produto que recebe do retículo endoplasmático rugoso e liso.
· Será desenvolvido nas células acinosas do pâncreas, porque existirá secreção de glicoproteínas e, nessas células, vai estar na parte basal. Nas células plasmáticas em que estará secretando imunoglobulinas, ele também vai estar em grande quantidade, mas, estará disperso por todo o citoplasma.
· Amadurecimento de glicoproteínas. 
· Intervém nos processos de secreção, armazenamento, transporte.
· Formação de membrana plasmática.
· Formação da parede celular.
· Intervém na formação do lisossomo e do peroxissomo.
“Se eu colocar na prova uma questão aberta: Quais são as funções do complexo de Golgi”, vocês vão ter que colocar tudo isso detalhado? Não. Basta colocarem o que ele vai ter função de secreção e amadurecimento de algumas proteínas porque, a parte de formação de lisossomo e peroxissomo é algo obvio, sendo assim, o principal vai ser a parte de secreção e amadurecimento. Agora, “se eu perguntar: Como e onde é feita a secreção”, aí sim vocês precisam detalhar. 
O aparelho de Golgi irá processar, armazenar, selecionar e transportar. Qual será a sequência? Dos ribossomos vai para o retículo endoplasmático rugoso que foi o que nós vimos. Depois, ele vai para a vesícula de transporte, para chegar até o aparelho de Golgi, pela face cis. Depois, ele sai pela face trans através das vesículas secretoras, indo para o exterior.
Mais uma vez mostrando o desprendimento. Esse aqui é um compartimento doador, ele está doando o retículo endoplasmático para o complexo de Golgi. Aqui ele está doando a vesícula para a parte cis do complexo de Golgi. Aqui, temos a formação do lisossomo e de outras vesículas secretórias, podendo estar secretando proteínas, lipídios, hormônios, etc. 
Agora continuamos com a parte molecular do complexo de Golgi, temos a Clatrina, COP I e COP II (proteínas e marcadores). 
Geralmente no retículo endoplasmático rugoso, o que está saindo dele (as vesículas), vai estar sempre com COP II. Já, quando vem para os que estão sendo doados do complexo de Golgi, vai ter diferença. Quando temos vesículas secretórias, ele vai estar geralmente com a Clatrina, que será principalmente o lisossomo e, asoutras (endossomos) geralmente vão estar com COP I. Resumindo: As que saem do complexo de Golgi podem ser por Clatrina (lisossomo) ou por COP I. 
Aqui, mais uma vez mostrando o complexo de Golgi e, quando eu tenho a vesícula secretória ela pode ser diretamente eliminada, só que, ela pode ser regulada quando tem algum estímulo, como os hormônios ou, pode ser não regulada, quando não possui estímulos, produzindo e secretando o tempo todo. É o caso dos fibroblastos. 
PROTEOSSOMOS E LISOSSOMOS:
Tanto o proteossomo quando o lisossomo tem a função de degradar algo. O lisossomo pode degradar moléculas internas da célula que estão velhas, ou que perderam alguma função e, os proteossomos vão estar relacionados a proteína, degradando-a. 
Os lisossomos constituem o principal local de degradação das organelas e das moléculas que são introduzidas, seja por pinocitose e fagocitose. Porém, os lisossomos não são capazes de distinguir. Por isso, alguém tem que apresentá-lo, só assim não sairá degradando tudo. O ph interno do lisossomo é ácido, e é isso que vai permitir com que ele degrade as moléculas. 
A acidez dos lisossomos se deve à bomba de hidrogênio, servindo assim para facilitar a digestão. 
 Diferença entre as formas de digestão da fagocitose e endocitose: 
· Na fagocitose, a exemplo, tem-se uma bactéria, depois o fagossomo que consiste na na bactéria englobada e logo após o complexo será apresentado ao lisossomo para a degradação; 
· Na endocitose,particulas menores,vai ter o endossomo inicial e depois o endossomo tardio (já unido ao lisossomo) ?? 
A autofagia será quando o lisossomo degrada as próprias organelas por idade ou por apresentar algum defeito. 
PERGUNTA: INAUDÍVEL 
RESPOSTA: O inicial, ele só tem englobamento, é como ele só tivesse delimitação e sem atividade, enquanto o tardio é ele com atividade com degradação.
Proteossomo digere proteínas indesejadas e identifica-as por meio da presença de um marcador chamado ubiquitina, após ocorrer a digestão, as proteínas digeridas devem ser reutilizadas para formação de outras. 
PERGUNTA: INAUDÍVEL 
RESPOSTA: A ubiquitina se liga a proteína alvo e sinaliza para o proteossomo e posteriormente ser degradadas.
 CITOESQUELETO:
· Funções:
· Estabelecer, modificar e manter a forma da célula.
· Auxilia na transferência de uma vesícula do reticulo endoplasmático para o complexo de golgi 
· Separa os cromossomos durante a mitose. 
· Guiar o transito das organelas a suas vesículas.
· Responsável na locomoção ao espermatozoide, aos fiboblastos, células do sangue.
· Promove a maquinaria necessária para a contração muscular (actina e miosina). 
Sendo o citoesqueleto composto por: microtúbulos, actina e filamento intermediários (principais), além da miosina entre outros de menor importância.
 
 Microtúbulos:
São dímeros, compostos por Tubulina alfa e beta.
Nos microtúbulos existem 2 extremidades: uma positiva e negativa (crescendo e diminuindo pelos 2 lados), pois o crescimento e quebra do microtúbulo é que fornece movimento para a organela. Sempre em constante reorganização, mas para que isso ocorra é necessário associar-se e ser regulado pelo cálcio e proteínas associadas aos microtúbulos, MAPS.
Tubulina alfa e beta se unem formando o protofilmento e 2 desses protofilamentos se unem e formam a dupla helice.
A estabilidade dos microtúbulos é variável
OBSERVAÇÕES:
· Nos cílios, são bem estáveis por não estarem aumentando nem diminuindo de tamanho, sendo mais fixo.
· No fuso mitótica, o microtúbulo vai precisar se desfazer quando terminar o processo, sendo mais móvel, pois se fosse fixo nunca iria ter a separação dos cromossomos na mitose.
· Os dímeros que são perdidos nas extremidades, ficam livres no citosol e depois vão ser aproveitados.
Participam:
· Movimentação de cilios e flagelos
· Transporte intracelular de partículas
· Deslocamento de cromossomos
· Estabelecimento e manutenção da forma da célula
Estão presentes nos centríolos por meio dos centrossomos que são centros organizadores de microtúbulos.
Existem fármacos que interferem nos microtúbulos como a colchicina que paralisa a mitose na metáfase (fase de maior condensamento do cromossomo), esse fármaco também é utilizado para identificação do cariótipo.
· Função:
· Definem as posições das organelas e direcionam o transporte.
 
 
 Filamentos intermediários: 
 O termo intermediário se dá, pois, o diâmetro dele é mais grosso, ele estará entre os filamentos de miosina e actina, vai ser mais grosso do que o de actina e mais fino do que o de miosina. Só que são os filamentos mais estáveis, porque é ela que estará protegendo de atrito.
 Exemplos: - Na epiderme; 
 -Nos axônios; 
 -Nas células musculares. 
 Tabela com os tipos, como já foi dito não é preciso decorar, é só para dar uma ideia para os outros assuntos que serão vistos mais para frente: 
· Função:
· Força e resistência. (Ex: a queratina na pele).
O POSICIONAMENTO:
OBS: A actina geralmente mais externo por isso a dificuldade de identificação
Os protofilamentos se agrupam em grupos de 5 para garantirem maior estabilidade e resistência para a célula.
 Filamentos de Actina:
São formados por 2 cadeias em espiral, portando a actina G (em formato globosa) e a F(filamentos simples). Assim, varias actina G's se juntam para formar a F. A actina F, por sua vez, vai se unir para formar os feixes mais grossos.
· Função:
· Contração e locomoção.
 A actina vai formar imediatamente uma camada por dentro da membrana plasmática, porque é ela que vai auxiliando no movimento, vai estar reforçando essa membrana e participa dos movimentos das células (nós veremos muito isso em histologia). 
Fármacos que interferem nos filamentos de Actina:	
 Citocalasinas e Faloidinas, ambas interferem nos movimentos celulares;
· Citocalasinas 
 Vai impedir a polimerização dessas moléculas, ou seja, fica só em actina G e a actina G não tem atividade nenhuma 
· Faloidinas 
 Combina lateralmente com o filamento de actina, então não permite que exista o crescimento desse filamento, ela vai impedir do mesmo jeito 
MOVIMENTOS CELULARES:
 Está mais relacionado com filamento de actina e nesse caos de miosina. Os microtúbulos e as proteínas vão participar mais dos movimentos internos. 
São divididos em: 
· Os que causam modificação na forma da célula 
 Que é o caso da: Contração muscular; Movimento ameboide (com a formação de pseudópodes) e da Divisão celular. 
 
Movimento ameboide com a formação de pseudopodes
 Contração muscular: Dependo de actina e de miosina, mostrando, as bandas. (NÃO SERÁ COBRADO NA PROVA) 
· Movimentos que não causam modificação na forma das células: 
 São aqueles que foram vistos agora, que é o transporte intracelular, quando se tem um granulo que sair do Complexo de Golgi para o Retículo Endoplasmático a célula fica do mesmo jeito, não houve modificação no formato da célula, o movimento é apena interno
INTERAÇÃO ACTINA-MIOSINA:
· Citocinese: Onde mudará o formato da célula. A citocinese será um anel contrátil de actina e miosina, por isso que a actina geralmente está na membrana. Eu vou ter as duas células e preciso que esse anel se contraia para separar as células. 
 
· Microvilosidades: Também será formada pelos microtúbulos 
 
· Cílios e Flagelos: Também serão formados por micotúbulos, porém agora estão dispostos de forma circular e com o par central. 
 
PERGUNTA: INAUDÍVEL 
PROFESSOR: Do microtúbulo? Ele só tem movimento aumentando e diminuindo. No cílio e flagelo ele só tem movimento na base, não é no microtúbulo total. O que vai fazer com que tem movimento de expansão e contração é actina e miosina.
 
 MATRIZ EXTRACELULAR:· O QUE É MATRIZ EXTRACELULAR? 
 Como o próprio nome já diz, extra célula, vai ser a matriz que vai estar entre as células. 
· O QUE ESTARÁ COMPONDO O TECIDO ENTRE ESSAS CÉLULAS? 
 Vai ser a matriz. 
 As células dos tecidos dos organismos vão interagir com a matriz que é composta por: 
· Proteínas fibrosas;
· Proteínas conectoras - Que vai ser responsável por manter uma célula à outra;
· Polissacarídeos complexos.
 Alguns exemplos de quem compõe essa matriz: 
· Fibroblastos: (será visto em tecido conjuntivo). É a principal célula produtora de matriz extracelular. É ele quem estará secretando a maioria desses compostos da matriz, por isso ele está sempre em grande atividade);
· Células epiteliais, musculares e neurônios: Também irão ajudar mais em menor quantidade. E quem são esses constituintes? Colágeno, fibras elásticas e polissacarídeos. 
 Onde é que se tem a maior abundância de matriz extracelular? No Tecido Conjuntivo. Por que? No tecido epitelial as células estarão unidas, se tem pouca matriz entre essas células. Então onde mais se tem quantidade é no Tecido Conjuntivo. 
 E nós teremos também diferentes quantidades dependendo do tecido:
· Na pele e nos vasos: Nós temos uma quantidade grande de fibras elásticas, por que? Eles precisam ser resistentes e a fibra elástica é o que permite que ele se estenda e volte (igual a um elástico), então precisa dessas fibras porque senão cada vez que esse vaso se dilatar ou se contrair perderia a estrutura dele.
· Nos Tendões: Nós teremos mais colágeno, por que o que se precisa num tendão? Força. Quando o musculo se contrai o tendão tem força tensional para que esse musculo não se desprenda, então eu tenho que ter mais colágeno. 
· No Osso: Terá mais colágeno, mas qual é a diferença dele? Vai estar calcificado, por isso que ele vai ser rígido. 
 Tudo isso será visto novamente em Histologia Aplicada 
 COLÁGENO:
 É a proteína mais abundante que temos no nosso corpo, e nós temos vários tipos de colágeno, nós teremos colágenos que formarão Lâminas (como nós veremos na Lamina Basal) e terão outros colágenos que irão se organizar de forma mais Globosa e Fibras, dependendo disse é que ele irá variar suas funções, mas sempre sua propriedade estará relacionada com sua propriedade mecânica, ou seja, resistência. 
PERGUNTA: Professora é uma proteína? 
PROFESORRA: É uma proteína. Aí ele irá formar, dependendo do potencial que eu quiser (?), ele pode formar ou lâmina (que ele irá formar a membrana basal) ou ele vai ter a parte globosa e vai formar os feixes 
 Como ele é proteína, vão ser produzido onde? No ribossomo, mas vai ser EXATAMENTE por aquilo que a gente viu pelo retículo endoplasmático rugoso, naquele processo visto hoje pela manhã.
PERGUNTA: INAUDÍVEL.
PROFESSORA: Isso, para que o Complexo de Golgi possa modificar
Os colágenos vão ser denominados sempre numericamente (I, II, III, IV...).
As fibrilas vão ter a resistência tênsil, ou seja, que vai estar em tendões, ligamentos, ossos e no tecido conjuntivo. Também vai formar a cartilagem e o corpo vítreo. Quando ele é membranoso, ele não tem essa resistência tensil.
Aqui é como esse colágeno é formado: Eu vou ter proteína sendo produzida pelo núcleo, que vai através do ribossomo para o reticulo endoplasmático rugoso, naquele processo que a gente viu. Depois que ele está no reticulo endoplasmático rugoso, ele passa por tudo que a gente viu (glicosilação) e vai para o complexo de golgi, onde ele será modificado. E ai quando ele chega lá, passa a ser chamado de PRÓ-COLAGENO. Depois que ele sai do complexo de golgi, ele vai ser eliminado para a matriz extracelular.
Resumindo: O colágeno vai ser sintetizado na parte do ribossomo e reticulo endoplasmático rugoso, onde será chamado de PRÉ-PRÓ-COLAGENO (que é o primeiro). Quando ele chega ao complexo de golgi, torna-se PRÓ-COLÁGENO, que já vai ser modificado. Depois ele vai para a matriz extracelular, formando TROPOCOLÁGENO e as FIBRILAS. 
No músculo. As fibras são formadas por fibrilas. As fibrilas são formadas pela hélice de tropocolágeno. Por isso que ele tem força de tensão.
Eles podem se polimerizar em lâminas, que é o que a gente encontra na lâmina basal que é abaixo do tecido epitelial. Nesse caso, o tipo de colágeno é o tipo IV. 
Em outros casos, eles vão ter a função conectora, que é o que a gente já viu nos desmossomos (fibrilas de ancoragem). Nesse caso ele também será resistente, mas sua função será de junção. Então o que eu vou cobrar? Tem essa tabela aqui, não se preocupem que eu não vou cobrar tudo, mas esses tipos aqui vocês vão precisar saber: se ele é em fibra, em lamina, ou conector (a diferença entre eles).
 AS FIBRAS ELÁSTICAS:
A principal característica é que ela tem o poder de se distender e retornar, então ela é bastante importante na pele, nas artérias e no pulmão. Elas são compostas por fibrilina e elastina, produzidos pelo fibroblasto. 
 GLICOSAMINOGLICANAS:
São polissacarídeos, presentes em grande quantidade na matriz extracelular. Principal característica: não são flexíveis e tem carga negativa elevada, sempre atrairão sódio e agua, por isso que na matriz a gente sempre tem muita água. Quando você tem um edema, o que forma? Mais liquido extracelular, que vai estar relacionado a isso aqui. As glicosaminoglicanas são importantes no desenvolvimento embrionário, cicatrização e regeneração de tecidos. 
 PROTEOGLICANAS:
São formadas por ligações entre as glicosaminoglicanas e uma proteína. O que eu vou querer dela? Que vocês saibam o que elas vão ter de função. Como por exemplo, a AGRECANA: forma cartilagem tem a função de modificar a organização do colágeno. Ela vai funcionar, junto com a histamina, na parte sanguínea.
 GLICOPROTEÍNAS ADESIVAS:
Função de unir um tecido a outro, uma célula a outra, por isso que ela também faz parte da matriz. Ela tem integrina, que vai estar na superfície celular para fazer a junção de uma célula à outra. As mais importantes são: FIBRONECTINA (adere a matriz dos vertebrados, mantem o receptor na superfície; é através dela que a gente tem a ativação, coagulação, cicatrização e fagocitose) e a TENACINA (tem seis braços, é encontrada nos tendões, tecidos embrionários e tumores).